Legătura dintre cancerele capului și gâtului și HPV

Virusul papiloma uman (HPV) inhibă factorii care împiedică diviziunea necontrolată a celulelor, provocând multiplicare excesivă. Dintre cele 179 de subtipuri cunoscute, tulpinile 16, 18, 31, 33 au risc înalt de cancer la om. Diferitele subtipuri pot provoca manifestări clinice variate, de la negi la cancer. HPV este asociat cu veruci genitale și cu cancere ale capului și gâtului, vaginului-vulvei, penisului, anusului, colului uterin și rectului .

- Subiect asociat: Ce este HPV – Human Papillomavirus și cum provoacă un cancer?

Proporția cancerelor capului și gâtului asociate HPV crește. Înainte, majoritatea erau provocate de fumat și alcool (în țara noastră încă este așa), dar astăzi pozitivitatea HPV în aceste cancere depășește jumătate în societățile occidentale. Studiile recente au demonstrat că %25 dintre cancerele capului și gâtului și %60 dintre cancerele orofaringiene (cavitate bucală și faringe) sunt provocate de HPV.

Cavitatea bucală, amigdalele, nazofaringele (rinofaringele), faringele și laringele sunt regiunile ale căror cancere constituie cancerele capului și gâtului.

Cancerul cu celule scuamoase (plate) este, dintre cancerele regiunii capului și gâtului, cel mai frecvent tip și reprezintă totodată al 6-lea cel mai frecvent cancer din lume. Cei mai mari factori de risc ai cancerelor scuamoase ale capului și gâtului sunt alcoolul și fumatul; legătura dintre HPV și cancerul cervical (de col uterin) a fost demonstrată de dr. Harald zur Hausen , care a primit Premiul Nobel pentru această descoperire în 1970. Ulterior, în cercetările continuate, în 1983 a fost identificată legătura HPV cu un tip de cancer al capului și gâtului, cancerul orofaringian.

La %80 dintre persoanele cu cancer scuamos al capului și gâtului asociat HPV (YHBBK) a fost identificat subtipul HPV 16. Un studiu cu 515 cazuri YHBBK a identificat, în subgrupuri, pozitivitate HPV la %14, dintre care %84 HPV16, %16 HPV12, iar restul alte subtipuri.

Un studiu asupra cancerului orofaringian a examinat 529 de cazuri: %61 erau asociate HPV16, iar %11 altor subtipuri.

În tumorile asociate HPV, 3 proteine (E5, E6 și E7) sunt responsabile de multiplicarea celulară necontrolată. E6 și E7 își exercită efectul inhibând genele care asigură moartea controlată și a celulelor deteriorate, p53 și retinoblastom (Rb).

Cum evoluează cancerele capului și gâtului asociate HPV?

Cancerele capului și gâtului asociate HPV au manifestări clinice diferite de cele neasociate HPV.

Cele provocate de HPV apar la vârste mai tinere și sunt mai puțin legate de consumul intens de alcool și tutun; tumorile sunt mai mici, cu modificări celulare mai reduse și cu mai frecvente metastaze în ganglionii limfatici.

Potrivit unui studiu retrospectiv pentru perioada 1973-2003, cancerul capului și gâtului asociat fumatului a scăzut cu %1,85 față de anii anteriori, iar cel asociat HPV a crescut cu %0.8. În același timp, pentru HPV a crescut mai ales cancerul orofaringian, în timp ce pentru fumat au crescut cancerele orale, laringiene și hipofaringiene (faringele inferior).

Deși tumorile asociate HPV au evoluție clinică mai rapidă, metastazele ganglionare sunt controlate și regresează mai repede prin tratament. În cancerul orofaringian, tumorile asociate HPV au supraviețuire cu %58 mai mare decât celelalte, iar persoanele cu HPV care nu fumează supraviețuiesc mai mult decât fumătorii.

Comparând grupurile orofaringiene asociate și neasociate HPV, rata metastazelor la organe îndepărtate a fost aceeași. Totuși, deși cancerele asociate HPV se dezvoltă mai rapid și au manifestări clinice mai grave, răspund mai bine la tratament .

Care sunt modificările moleculare în cancerele capului și gâtului asociate HPV?

În cancerele capului și gâtului asociate și neasociate HPV, genele p53 și Rb sunt afectate prin mecanisme diferite. În grupul asociat HPV, aceste gene care împiedică formarea tumorilor, ale virusului, E6 și E7 , proteinele respective, le inhibă. În grupul fără HPV, predispoziția genetică sau alți factori cancerigeni (mai ales tutunul și alcoolul) provoacă în aceste gene mutații care le afectează funcționarea. În ambele grupuri sunt activate oncogenele TP63, SOX2 și PIK3CA (gene care determină multiplicare celulară excesivă). În plus, cele două tipuri afectează și alte gene diferite. De exemplu, în grupul asociat HPV apar inhibarea TRAF3, activarea PIK3CA și activarea crescută CASP8; în grupul fără HPV apar mutații CASP8 și HRAS și activitate crescută pe brațul q al cromozomului 1.

Micro-RNA ca marker biologic în cancerele asociate HPV

MicroRNA (miRNA) influențează funcționarea genelor, afectând activarea atât a oncogenelor, cât și a genelor supresoare tumorale. Studiile arată că nivelurile miRNA măsurate pot fi asociate cu prognosticul (evoluția bolii), speranța de viață și răspândirea la organe îndepărtate în cancerele capului și gâtului. Se consideră că ar putea fi folosite și pentru urmărirea răspunsului la tratament. Deși măsurătorile miRNA nu sunt folosite de rutină astăzi, continuă studiile pentru introducerea lor în practica obișnuită.

- Ce este RNA și la ce servește? Utilizarea în diagnosticul și tratamentul cancerului

Abordarea tratamentului cancerelor capului și gâtului asociate HPV

Deoarece grupurile asociate și neasociate HPV au caracteristici clinice diferite, statusul HPV este un factor prognostic determinant (care influențează evoluția) pentru aceste boli.

Grupul asociat HPV la radioterapie este mai sensibil și are o abordare terapeutică proprie. Radiația reduce inhibarea exercitată de E6 asupra p53, crescând apoptoza (moartea celulară programată), adică moartea celulelor canceroase. Totodată, grupul fără HPV răspunde mai puțin la radioterapie, deoarece este mai hipoxic (are mai puțin oxigen în țesuturi) decât celălalt grup.

Fumatul este un factor de risc important mai ales în grupul fără HPV, iar consumul excesiv de tutun se asociază cu prognostic nefavorabil. Este important și în grupul asociat HPV. Un studiu cu stadiul 3 și stadiul 4 de cancer scuamos al capului și gâtului, la 96 de pacienți, a arătat că, în grupul fără HPV, adică HPV negativ, persoanele care fumaseră 20 pachete-an aveau supraviețuire la 5 ani de %63. La HPV pozitivi, pentru consum peste 20 pachete-an, supraviețuirea la 5 ani era %80, iar sub 20 pachete-an, supraviețuirea la 5 ani era %95.

În plus, cancerele capului și gâtului HPV pozitive stimulează mai mult sistemul imunitar și la imunoterapii răspund mai bine. În cazurile HPV pozitive apare o creștere a nivelului celulelor T mediată de proteina E7. Se consideră că această creștere poate reprezenta un potențial biomarker .

Pentru obținerea vindecării (tratamentului complet) cancerelor capului și gâtului se aplică o abordare agresivă. În urma chirurgiei, radioterapiei și chimioterapiei pot apărea mucozită (leziuni bucale), durere, greață, modificări ale parametrilor sanguini, edem, durere la înghițire și uscăciune oculară, ca reacții adverse ale tratamentului. Identificarea factorilor de risc și prognostici este importantă aici. Astfel, alegerea celei mai bune scheme urmărește reducerea la minimum a reacțiilor adverse.

Am precizat că, în grupul asociat HPV, HPV 16 este cel mai frecvent subtip. Și între subtipuri variază manifestările clinice și răspunsul la tratament. Interesant, cancerele capului și gâtului HPV16 pozitive apar mai devreme decât celelalte (vârsta mediană la diagnostic 56-57). Un studiu a găsit, în cancerul orofaringian asociat HPV16, supraviețuire la 5 ani de %65, în grupul asociat altor HPV cu risc înalt %46, iar în cel fără HPV %28. Așadar, asocierea cu HPV și subtipurile sunt importante pentru alegerea tratamentului, abordarea și intensitatea putând varia în funcție de aceste relații.

În concluzie, Legătura dintre HPV și cancerul capului și gâtului continuă să fie elucidată. Studiile au arătat diferențe între grupurile asociate și neasociate HPV privind mecanismul bolii, răspunsul la tratament și supraviețuirea. Astfel se urmăresc eficacitate maximă cu reacții adverse minime, alegând metoda corectă și doza potrivită. Totodată, reamintim că aceste cancere asociate HPV, vaccinul HPV le poate preveni.

*

Mai jos, posterul infografic vă permite să aflați rapid informații cuprinzătoare despre cancerele capului și gâtului.