თავისა და კისრის კიბოებისა და HPV-ის კავშირი

ადამიანის პაპილომავირუსი (HPV) უკონტროლო გაყოფის შემაფერხებლებს თრგუნავს და ჭარბ გამრავლებას იწვევს. ცნობილი 179 ქვეტიპიდან 16, 18, 31, 33 შტამები კიბოს მაღალი რისკისაა. ქვეტიპები მეჭეჭიდან კიბომდე განსხვავებულ შედეგებს იძლევა. HPV გენიტალურ მეჭეჭს, თავისა და კისრის, ვაგინა-ვულვის, პენისის, ანუსის, საშვილოსნოს ყელისა და სწორი ნაწლავის კიბოებს უკავშირდება.

- დაკავშირებული თემა: რა არის HPV – Human Papillomavirus და როგორ იწვევს კიბოს?

HPV-თან დაკავშირებული თავისა და კისრის კიბოები მატულობს. ადრე უმეტესობის მიზეზი მოწევა და ალკოჰოლი იყო (ჩვენთან ჯერ ასეა), დღეს დასავლეთში HPV დადებითობა ნახევარს აჭარბებს. ბოლო კვლევებით თავისა და კისრის კიბოების %25, ოროფარინქსის (პირის ღრუსა და ხახის) %60 HPV-ითაა გამოწვეული.

პირის ღრუს, ნუშურების, ცხვირ-ხახის, ხახისა და ხორხის კიბოები თავისა და კისრის კიბოებს ქმნის.

ბრტყელუჯრედოვანი კიბო თავისა და კისრის სიმსივნეების ყველაზე ხშირი ტიპია და ამავე დროს მსოფლიოში სიხშირით 6. კიბოა. თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვანი კიბოების ყველაზე დიდი რისკფაქტორებია ალკოჰოლის მოხმარება და მოწევა; HPV-სა და საშვილოსნოს ყელის კიბოს კავშირის მაჩვენებელმა დოქტორმა Harald zur Hausen-მა 1970 წელს ამ აღმოჩენით ნობელის პრემია მიიღო. შემდეგ 1983 წელს HPV-სა და ოროფარინგულ კიბოს კავშირი აღმოაჩინეს.

HPV-თან დაკავშირებული ბრტყელუჯრედოვანი თავისა და კისრის კიბოს (YHBBK) %80-ში HPV 16 იყო. 515 შემთხვევის კვლევაში %14 დადებითი იყო, მათგან %84 HPV16, %16 HPV12 და დანარჩენი სხვა ქვეტიპები იყო.

ოროფარინგული კიბოს 529 შემთხვევის კვლევაში %61 HPV16-ს, %11 სხვა ქვეტიპებს უკავშირდებოდა.

HPV სიმსივნეებში 3 ცილა (E5, E6 და E7) უკონტროლო გამრავლებაზეა პასუხისმგებელი. E6 და E7 დაზიანებული უჯრედის კონტროლირებულ სიკვდილზე პასუხისმგებელ p53 და რეტინობლასტომის (Rb) გენებს თრგუნავს.

როგორია HPV თავისა და კისრის კიბოების მიმდინარეობა?

HPV-თან დაკავშირებული და დაუკავშირებელი კიბოები კლინიკურად განსხვავდება.

HPV კიბო უფრო ადრეულ ასაკში ჩნდება, ნაკლებად უკავშირდება მძიმე სმასა და მოწევას, სიმსივნე მცირეა, უჯრედული ცვლილება ნაკლები, კვანძის მეტასტაზები კი უფრო ხშირია.

1973-2003 წლების რეტროსპექტიული კვლევით თამბაქოსთან დაკავშირებული თავისა და კისრის კიბო %1,85 შემცირდა, HPV-ისა %0.8 გაიზარდა. HPV ჯგუფში განსაკუთრებით ოროფარინქსი მატულობდა, თამბაქოს ჯგუფში კი პირის, ხორხისა და ქვედა ხახის კიბო.

უფრო სწრაფი მიმდინარეობის მიუხედავად HPV სიმსივნეების კვანძური მეტასტაზები უფრო სწრაფად კონტროლდება და მცირდება. ოროფარინქსში გადარჩენა სხვებზე %58-ით მეტია; HPV ჯგუფში არამწეველებს მწეველებზე მაღალი გადარჩენა აქვს.

ოროფარინგული კიბოს ორივე ჯგუფში შორეული მეტასტაზი ერთნაირი სიხშირისაა. მაგრამ HPV კიბო სწრაფი ზრდისა და უარესი კლინიკის მიუხედავად მკურნალობას უკეთ პასუხობს .

რა მოლეკულური ცვლილებებია HPV თავისა და კისრის კიბოში?

HPV-თან დაკავშირებულ და დაუკავშირებელ თავისა და კისრის კიბოებში p53 და Rb გენებზე გავლენა განსხვავებული მექანიზმებით ხდება. HPV-თან დაკავშირებულ ჯგუფში სიმსივნის წარმოქმნის შემაფერხებელი ეს გენები, ვირუსის E6 და E7 ცილებით ითრგუნება. მეორე ჯგუფში გენეტიკური მიდრეკილებით ან სხვა კანცეროგენული ფაქტორებით (განსაკუთრებით მოწევა და ალკოჰოლი) ამ გენებში მუტაციები წარმოიქმნება და მუშაობა იცვლება. ორივეში TP63, SOX2 და PIK3CA ონკოგენები აქტიურდება. სხვა განსხვავებებიცაა: HPV-ში TRAF3 ითრგუნება, PIK3CA აქტიურდება, CASP8 აქტივობა იზრდება; მეორე ჯგუფში CASP8 და HRAS მუტაციები და 1. ქრომოსომის q მკლავის მაღალი აქტივობაა.

მიკრო-RNA როგორც ბიომარკერი HPV კიბოებში

მიკროRNA-ები (miRNA) გენების მუშაობით როგორც ონკოგენების, ისე სიმსივნის დამთრგუნველი გენების აქტივობაზე მოქმედებს. კვლევებში დონეები პროგნოზს, სიცოცხლის მოლოდინსა და შორეულ გავრცელებას შეიძლება უკავშირდებოდეს; მკურნალობაზე პასუხის კონტროლისთვისაც განიხილება. დღეს რუტინულად არ იზომება, მაგრამ დანერგვის კვლევები გრძელდება.

- რა არის RNA და რას აკეთებს? გამოყენება კიბოს დიაგნოზსა და მკურნალობაში

HPV თავისა და კისრის კიბოს მკურნალობის მიდგომა

კლინიკური განსხვავების გამო HPV სტატუსი მნიშვნელოვანი პროგნოზული, მიმდინარეობაზე მოქმედი ფაქტორია.

HPV ჯგუფი რადიოთერაპიისადმი უფრო მგრძნობიარეა და განსაკუთრებული მიდგომა აქვს. დასხივება E6-ით დათრგუნულ p53-ზე ზეწოლას ამცირებს და აპოპტოზს (დაპროგრამებულ სიკვდილს), ანუ კიბოს უჯრედის სიკვდილს ზრდის. მეორე ჯგუფი უფრო ჰიპოქსიურია (ქსოვილში ნაკლები ჟანგბადია), ამიტომ დასხივებას ნაკლებად პასუხობს.

მოწევა განსაკუთრებით HPV უარყოფით ჯგუფში მნიშვნელოვანი რისკია და სიჭარბე ცუდ პროგნოზს უკავშირდება; დადებითშიც მნიშვნელოვანი ფაქტორია. სტადიის 3 და 4 ბრტყელუჯრედოვანი კიბოს 96 პაციენტის კვლევაში HPV უარყოფითებში 20 კოლოფ-წლის მწეველთა 5 წლიანი გადარჩენა %63 იყო. დადებითებში 20 კოლოფ-წელზე მეტისას 5 წლიანი %80, ხოლო 20-ზე ნაკლებისას 5 წლიანი %95 იყო.

ასევე HPV დადებითი კიბო იმუნიტეტს მეტად ასტიმულირებს და იმუნოთერაპიას უკეთ პასუხობს. დადებით შემთხვევებში E7-ით T უჯრედები მატულობს, რაც პოტენციურ ბიომარკერად შეიძლება ჩაითვალოს.

სრული განკურნებისთვის აგრესიული მიდგომა გამოიყენება. ქირურგიის, დასხივებისა და ქიმიოთერაპიის შედეგად მუკოზიტი (პირის წყლული), ტკივილი, გულისრევა, სისხლის პარამეტრების ცვლილებები, შეშუპება, მტკივნეული ყლაპვა და თვალის სიმშრალის მსგავსი გვერდითი მოვლენები შეიძლება იყოს. ამიტომ რისკებისა და პროგნოზული ფაქტორების განსაზღვრა მნიშვნელოვანია, რათა საუკეთესო სქემით ეფექტი მაქსიმუმს, გვერდითი მოვლენები მინიმუმს აღწევდეს.

HPV ჯგუფში ყველაზე ხშირი HPV 16-ია. ქვეტიპებს შორის კლინიკა და პასუხიც იცვლება. HPV16 დადებითი კიბო უფრო ახალგაზრდა ასაკშია (დიაგნოზის მედიანა 56-57). კვლევაში HPV16 ოროფარინგული კიბოს 5 წლიანი გადარჩენა %65, სხვა მაღალი რისკის HPV ჯგუფში %46, დაუკავშირებელში %28 იყო. ამიტომ HPV კავშირი და ქვეტიპი არჩევანზე მნიშვნელოვანია და მიდგომის ინტენსივობას ცვლის.

დასკვნის სახით, HPV-სა და თავისა და კისრის კიბოს კავშირი კვლავ იკვლევა. ჯგუფებს შორის დაავადების მექანიზმი, პასუხი და გადარჩენა განსხვავდება, რაც სწორი მეთოდითა და დოზით მინიმალური გვერდითი მოვლენებისა და მაქსიმალური ეფექტის შერჩევას ემსახურება. შეგახსენებთ, HPV კიბოების HPV ვაქცინით პრევენცია შეიძლება.

*

ქვემოთ მოცემული ინფოგრაფიკული პოსტერით სწრაფად მიიღებთ ფართო ინფორმაციას თავისა და კისრის კიბოებზე.