ეფექტურია თუ არა ტარლატამაბი ატიპიური კარცინოიდის და მსხვილუჯრედოვანი ნეიროენდოკრინული კარცინომის დროს? რას ამბობს DLL3?
ამ სტატიაში
წვრილუჯრედოვანი კიბოს მიღმა: ტარლატამაბი, DLL3 და იშვიათი ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები
ტარლატამაბი (Imdelltra) არის DLL3-ად წოდებულ ცილაზე მიმართული იმუნური წამალი, რომელიც აშშ-სა და ევროპაში ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს (SCLC) სამკურნალოდ დამტკიცდა მას შემდეგ, რაც მე-3 ფაზის კვლევაში სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაზარდა. ბოლო ორი წლის განმავლობაში გამოქვეყნდა ნაშრომები, რომელთა მიხედვითაც იგივე წამალი თვალსაჩინო პასუხებს იძლევა უფრო იშვიათ ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეებშიც, როგორიცაა ფილტვის ატიპიური კარცინოიდი და მსხვილუჯრედოვანი ნეიროენდოკრინული კარცინომა (LCNEC). 2026 წლის აგვისტოში გამოქვეყნებულ 11 პაციენტის სერიაში ფილტვის კარცინოიდის მქონე 8 პაციენტს სიმსივნე მნიშვნელოვნად შეუმცირდა. ამავე პერიოდში დაგროვილი მონაცემები მიუთითებს, რომ სიმსივნეში DLL3-ის რაოდენობა შეიძლება იყოს ბიომარკერი, რომელიც წინასწარ გვეუბნება, ვინ უპასუხებს ამ წამალს. ამ სტატიაში განვიხილავთ, რამდენად სწორია ეს ინფორმაცია, რამდენად ძლიერია მტკიცებულება, როგორ ფასდება DLL3-ის ტესტი და რა უნდა იცოდნენ პაციენტებმა დღეს. ფილტვის წვრილუჯრედოვან კიბოში ტარლატამაბის დამტკიცების პროცესი FDA-ის სრული დამტკიცების შესახებ სტატიაში განვიხილეთ.
- სწორია თუ არა ის, რაც გსმენიათ? ნაწილობრივ. ფილტვის კარცინოიდის (უმეტესად ატიპიურის) 11 პაციენტის რეტროსპექტიულ სერიაში პასუხის მაჩვენებელი 73% იყო და სიმსივნე ყველა პაციენტს შეუმცირდა. LCNEC-ის შესახებ კი ჯერჯერობით მხოლოდ ცალკეული შემთხვევების აღწერები არსებობს. ეს იმედისმომცემი, მაგრამ ადრეული და მცირე მონაცემებია.
- დამტკიცების სტატუსი: ტარლატამაბი დამტკიცებულია მხოლოდ ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოსთვის, რომელიც პლატინის შემდეგ პროგრესირებს. კარცინოიდსა და LCNEC-ში მისი გამოყენება დღეს მხოლოდ კლინიკური კვლევის ან ჩვენების გარეშე (off-label) გამოყენების ფარგლებშია შესაძლებელი.
- არის თუ არა DLL3 ბიომარკერი? ძლიერი კანდიდატია. ფილტვგარე ნეიროენდოკრინული კარცინომის დროს DLL3-ის მაღალი დონის მქონე პაციენტებში პასუხი დაახლოებით 40% იყო, დაბალი დონისას — 3%; პროსტატის ნეიროენდოკრინულ კიბოში პასუხები მხოლოდ DLL3-დადებით სიმსივნეებში დაფიქსირდა. თუმცა ზღვრული მნიშვნელობა და ტესტის მეთოდი ჯერ ვალიდირებული არ არის.
- უსაფრთხოება: ყველაზე მნიშვნელოვანი გვერდითი ეფექტია ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS). კარცინოიდის სერიაში ის 11-დან 9 პაციენტს განუვითარდა; მკურნალობა გამოცდილ ცენტრებში და მჭიდრო მეთვალყურეობით უნდა ჩატარდეს.
რატომ არის ეს თემა მნიშვნელოვანი?
ფილტვის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები ერთი დაავადება არ არის. ისინი ქმნიან სპექტრს ნელა მზარდი ტიპიური კარცინოიდიდან და საშუალო სისწრაფით მზარდი ატიპიური კარცინოიდიდან სწრაფად მიმდინარე მსხვილუჯრედოვან ნეიროენდოკრინულ კარცინომამდე და ფილტვის წვრილუჯრედოვან კიბომდე (განსხვავება ფილტვის წვრილუჯრედოვან და არაწვრილუჯრედოვან კიბოს შორის). გავრცელებული კარცინოიდის დროს წამლისმიერ მკურნალობაზე პასუხის მაჩვენებლები დაბალია; გამოქვეყნებულ კვლევებში ისინი დაახლოებით 2%-დან 25%-მდე მერყეობს. მეტასტაზური კარცინოიდის დროს 5-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი დაახლოებით 25%-ია. LCNEC კი იშვიათობის გამო არ აქვს საკუთარი დიდი კვლევები და მას ძირითადად ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს მსგავსად მკურნალობენ.
ამიტომ ახალი წამლის მაღალი ეფექტურობის ამბავი ამ სიმსივნეებში როგორც პაციენტებისთვის, ისე ექიმებისთვის იმედის მომცემია. თუმცა არ უნდა დაგვავიწყდეს, რომ მცირე და შერჩეული პაციენტთა ჯგუფების შედეგები დიდ კვლევებში შეიძლება ზუსტად ასე არ განმეორდეს. DLL3-ის, როგორც ბიომარკერის, ვალიდაცია კი წამლის სწორი პაციენტისთვის დანიშვნას უზრუნველყოფს: ეს თავიდან აგვაცილებს ზედმეტ გვერდით ეფექტებს და იშვიათ სიმსივნეებში მკურნალობის არჩევას გაამარტივებს (ბიომარკერების მტკიცებულების დონეები).
ეფექტურია თუ არა ტარლატამაბი ატიპიურ კარცინოიდსა და მსხვილუჯრედოვან ნეიროენდოკრინულ კარცინომაში?
პირველი მონაცემები იმედისმომცემია. ფილტვის კარცინოიდის მქონე 11 პაციენტიდან, რომელთა უმეტესობას ატიპიური კარცინოიდი ჰქონდა, 8-ს სიმსივნე მნიშვნელოვნად შეუმცირდა, შემცირება კი ყველასთან დაფიქსირდა. მსხვილუჯრედოვანი ნეიროენდოკრინული კარცინომის შესახებ მხოლოდ შემთხვევების აღწერები არსებობს. რადგან მონაცემები მცირე და რეტროსპექტიულია, ტარლატამაბი ამ სიმსივნეებში ჯერ დამტკიცებული არ არის; მისი გამოყენება კლინიკური კვლევის ფარგლებში ან კონსილიუმის გადაწყვეტილებით განიხილება.
ფილტვის ნეიროენდოკრინული სიმსივნეები: კარცინოიდიდან LCNEC-მდე
ნეიროენდოკრინული უჯრედები ჰორმონის მსგავს ნივთიერებებს გამოყოფენ და ორგანიზმის ბევრ ნაწილში გვხვდება. ფილტვში ამ უჯრედებიდან ოთხი სხვადასხვა სიმსივნე შეიძლება განვითარდეს. ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის კლასიფიკაციაში მათ ერთმანეთისგან მიკროსკოპით 2 მმ² ფართობზე უჯრედების გაყოფის (მიტოზების) რაოდენობისა და ნეკროზის (სიმსივნის შიგნით სიცოცხლისუნარიანობადაკარგული ქსოვილის უბნების) არსებობის მიხედვით განასხვავებენ. ტიპიურ და ატიპიურ კარცინოიდებს „მაღალდიფერენცირებულ ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეს“ უწოდებენ, LCNEC-სა და ფილტვის წვრილუჯრედოვან კიბოს კი — „დაბალდიფერენცირებულ ნეიროენდოკრინულ კარცინომას“ (რა არის კარცინომა?).
სურათი 1 · ფილტვის ოთხი ნეიროენდოკრინული სიმსივნე
ნელა მზარდი კარცინოიდიდან სწრაფად მიმდინარე კარცინომამდე
ამ სიმსივნეების მკურნალობაც განსხვავებულია. გავრცელებული კარცინოიდის დროს იყენებენ სომატოსტატინის ანალოგებს, ევეროლიმუსს, რადიოაქტიურად მონიშნულ პეპტიდურ თერაპიას (PRRT) და ტემოზოლომიდზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიას, თუმცა პასუხები ძირითადად შეზღუდულია. LCNEC-ის დროს, ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს მსგავსად, ჩვეულებრივ პლატინასა და ეტოპოზიდზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიას, ზოგ პაციენტში კი იმუნოთერაპიას იყენებენ (ფილტვის კიბოს გზამკვლევი). დაავადების პროგრესირებისას ორივე ჯგუფში ეფექტური ვარიანტები ცოტაა.
რა არის DLL3?
DLL3 (დელტას მსგავსი ლიგანდი 3) არის ცილა, რომელიც მონაწილეობს Notch სიგნალურ გზაში, უჯრედების განვითარების მარეგულირებელ სისტემაში. ზრდასრულის ნორმალურ უჯრედებში ის ძირითადად უჯრედის შიგნით, Golgi-ს აპარატში მდებარეობს და ზედაპირზე ძალიან ცოტაა. ნეიროენდოკრინულ სიმსივნურ უჯრედებში კი მთავარი მარეგულირებელი გენის, ASCL1-ის, გავლენით დიდი რაოდენობით წარმოიქმნება და უჯრედის ზედაპირზე გადაინაცვლებს. ზედაპირზე მდებარეობა მას წამლებისთვის იდეალურ „მისამართად“ აქცევს, ნორმალურ ქსოვილებში მისი სიმცირე კი გვერდითი ეფექტების რისკს ზღუდავს.
სურათი 2 · სად გვხვდება DLL3?
ნორმალური უჯრედი და ნეიროენდოკრინული სიმსივნის უჯრედი
თუმცა DLL3-ის რაოდენობა სიმსივნის ტიპისა და პაციენტის მიხედვით ძალიან განსხვავდება. კვლევაში, სადაც ოპერაციით ამოკვეთილი 155 ფილტვის ნეიროენდოკრინული სიმსივნე შეისწავლეს, DLL3-ის შეღებვა უჯრედების სულ მცირე ნახევარში ტიპიური კარცინოიდის 12%-ში, ატიპიური კარცინოიდის 24%-ში, LCNEC-ის 54%-სა და ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს 75%-ში აღინიშნა. ატიპიურ კარცინოიდში DLL3-ის მაღალი დონე დაავადებისგან თავისუფალ უფრო ხანმოკლე პერიოდთან იყო დაკავშირებული, რაც მიუთითებს, რომ DLL3 შეიძლება უფრო აგრესიულ ქვეჯგუფს ნიშნავდეს.
DLL3-ის მაღალი ექსპრესია ფილტვის ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეებში
პაციენტთა წილი, ვისაც DLL3-ის შეღებვა სიმსივნური უჯრედების სულ მცირე 50%-ში აღენიშნა, %. ოპერაციით ამოკვეთილი 155 სიმსივნე (Alì და სხვ., 2021).
რაც უფრო დაბალდიფერენცირებული (აგრესიული) არის სიმსივნე, მით უფრო ხშირი და ინტენსიურია DLL3-ის ექსპრესია. თუმცა თითოეულ ჰისტოლოგიურ ტიპში DLL3-ის ექსპრესია პაციენტიდან პაციენტამდე განსხვავდება, ამიტომ იმ პაციენტში, ვისთვისაც მკურნალობას განიხილავენ, DLL3 ინდივიდუალურად უნდა განისაზღვროს. ატიპიურ კარცინოიდში DLL3-ის მაღალი დონე დაავადებისგან თავისუფალ უფრო ხანმოკლე პერიოდთან იყო დაკავშირებული.
როგორ მოქმედებს ტარლატამაბი?
ტარლატამაბი ორმხრივი (ბისპეციფიკური) T-უჯრედების დამაკავშირებელი ანტისხეულია. ერთი ბოლოთი ის იმუნური სისტემის T-უჯრედების ზედაპირზე არსებულ CD3 მოლეკულას უკავშირდება, მეორით — სიმსივნური უჯრედის ზედაპირზე არსებულ DLL3-ს. ასე ის ორ უჯრედს ერთმანეთთან აახლოებს; T-უჯრედი აქტიურდება და გამოყოფილი გრანულებით სიმსივნურ უჯრედს შლის. ეს მექანიზმი ვარაუდობს, რომ წამლის ეფექტი დიდწილად სამიზნის, ანუ DLL3-ის, არსებობაზე უნდა იყოს დამოკიდებული (ბისპეციფიკური ანტისხეულები).
სურათი 3 · როგორ მოქმედებს ტარლატამაბი
ხიდი T-უჯრედსა და სიმსივნურ უჯრედს შორის
მტკიცებულებები: რა ვიცით თითოეული სიმსივნის შესახებ?
ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბო (დამტკიცებული გამოყენება). ტარლატამაბის ყველაზე ძლიერი მტკიცებულება სწორედ აქ არის. მე-3 ფაზის DeLLphi-304 კვლევაში, სადაც პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის შემდეგ პროგრესირებულ პაციენტებში ტარლატამაბი სტანდარტულ ქიმიოთერაპიას შეადარეს, სიცოცხლის მედიანური ხანგრძლივობა ტარლატამაბის ჯგუფში 13,6 თვე იყო, ქიმიოთერაპიის ჯგუფში — 8,3 თვე; ტარლატამაბმა ქიმიოთერაპიასთან შედარებით ფარდობითი რისკი 40%-ით შეამცირა (HR 0,60). პასუხის მაჩვენებელი 35% იყო 20%-ის წინააღმდეგ, ხოლო წამლით გამოწვეული მე-3 და უფრო მაღალი ხარისხის გვერდითი ეფექტები ტარლატამაბის ჯგუფში ნაკლები იყო (27% 62%-ის წინააღმდეგ). ამ შედეგების საფუძველზე FDA-მ 2025 წლის ნოემბერში სრული დამტკიცება გასცა; ევროკავშირში დამტკიცება 2026 წლის მაისში მოხდა (ტარლატამაბის შედეგები მეორე ხაზის მკურნალობაში, 2026 წლის ვარიანტების რუკა).
ფილტვის კარცინოიდი. 2024 წლის დეკემბერში აღიწერა მეტასტაზური ატიპიური კარცინოიდის მქონე პაციენტი, რომლის დაავადებაც მრავალი მკურნალობის მიუხედავად პროგრესირებდა, სიმსივნე კი DLL3-ს ძლიერ ახდენდა ექსპრესიას; ტარლატამაბით მასთან პასუხი მიიღეს. 2026 წლის აგვისტოში Memorial Sloan Kettering-ის კიბოს ცენტრის პირველმა სერიამ ეს დაკვირვება გააფართოვა: მეტასტაზური ფილტვის კარცინოიდის მქონე 11 პაციენტში, რომლებსაც მედიანურად მკურნალობის 2 ხაზი ჰქონდათ მიღებული, პასუხის მაჩვენებელი 73% (8/11) იყო; დაავადების კონტროლი ყველა პაციენტში მიღწეული იქნა და ყველა გაზომვად სიმსივნეში შემცირება დაფიქსირდა. მონაცემების ჩამოჭრის თარიღისთვის დაავადება მხოლოდ ერთ პაციენტს ჰქონდა პროგრესირებული, პროგრესიის გარეშე პერიოდის მედიანა კი ჯერ მიღწეული არ იყო. ხელახალი პათომორფოლოგიური შეფასებისას 3 პაციენტს დანამდვილებით ატიპიური კარცინოიდი დაუდგინდა, დანარჩენი 8-ის სიმსივნე კი უფრო ატიპიურ კარცინოიდს შეესაბამებოდა. მკურნალობამდე DLL3-ის ექსპრესია ყველა სიმსივნეში აღინიშნებოდა.
ეს შედეგები თვალსაჩინოა, თუ მათ კარცინოიდის დროს სტანდარტული წამლებით აღწერილ 2–25%-იან პასუხის მაჩვენებლებს შევადარებთ. თუმცა კვლევა ერთცენტრიანი და რეტროსპექტიულია, მასში მხოლოდ 11 პაციენტია, პაციენტები DLL3-დადებითთა შორის იყვნენ შერჩეული, დაკვირვების პერიოდი კი ხანმოკლეა. ავტორები თავადაც შედეგებს „ჰიპოთეზის წარმომქმნელად“ მიიჩნევენ.
მსხვილუჯრედოვანი ნეიროენდოკრინული კარცინომა (LCNEC). აქ მტკიცებულება კიდევ უფრო შეზღუდულია. 2026 წლის ივლისში იაპონიიდან გამოქვეყნებულ შემთხვევაში, LCNEC-ის მქონე პაციენტს, რომლის დაავადებაც მკურნალობის ხუთი ხაზის შემდეგ პროგრესირებდა, ტარლატამაბით სიმსივნის მოცულობა დაახლოებით 40%-ით შეუმცირდა, სიმსივნის მარკერი pro-GRP მნიშვნელოვნად დაეცა, პასუხი კი 8 თვე გაგრძელდა; გვერდით ეფექტად მხოლოდ 1-ლი ხარისხის CRS აღინიშნა. აშშ-ის მრავალცენტრიან რეალური პრაქტიკის სერიაში ჩართული 48 პაციენტიდან LCNEC მხოლოდ ერთს ჰქონდა. სხვა DLL3-მიზნობრივი T-უჯრედების დამაკავშირებლის, ობრიქსტამიგის (obrixtamig, BI 764532), ადრეული ფაზის კვლევაში LCNEC-ის მქონე მცირე რაოდენობის პაციენტების 60%-ში ნაწილობრივი პასუხი აღიწერა. LCNEC-ში ტარლატამაბის სისტემური კვლევა ჯერ გამოქვეყნებული არ არის.
ფილტვგარე ნეიროენდოკრინული კარცინომები. ისეთი ორგანოებიდან წარმოშობილ დაბალდიფერენცირებულ ნეიროენდოკრინულ კარცინომებში (ფილტვგარე NEC), როგორიცაა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი, პანკრეასი, საშვილოსნოს ყელი და შარდის ბუშტი, დაახლოებით 60 პაციენტის ადრეული ფაზის მონაცემებით, DLL3-ის მაღალი ექსპრესიის (უჯრედების 50%-ზე მეტი) მქონე პაციენტებში პასუხის მაჩვენებელი დაახლოებით 40% იყო, დაბალი ექსპრესიისას კი — 3% (ერთი პაციენტი). ეს ციფრები 2026 წლის ივნისში ექსპერტის მოხსენებაში გაჟღერდა; რეცენზირებული პუბლიკაციის სახით ჯერ გამოქვეყნებული არ არის (საშვილოსნოს ყელის ნეიროენდოკრინული კიბო და DLL3).
პროსტატის ნეიროენდოკრინული კიბო. 1b ფაზის DeLLpro-300 კვლევაში 40 პაციენტი იმკურნალეს. DLL3-დადებით (სულ მცირე 1%-იანი შეღებვა) 18 პაციენტში პასუხის მაჩვენებელი 22% იყო, DLL3-უარყოფით 13 პაციენტში კი პასუხი არ დაფიქსირებულა (პროსტატის კიბოს ქვეტიპები).
პასუხი ტარლატამაბზე სხვადასხვა ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეში
პაციენტთა წილი, ვისაც სიმსივნე მნიშვნელოვნად შეუმცირდა, %. კვლევების დიზაინი და პაციენტთა რაოდენობა ძალიან განსხვავდება.
მე-3 ფაზის გარდა, მონაცემები მცირე, ერთცენტრიანი ან ადრეული ფაზის კვლევებიდანაა; ფილტვგარე NEC-ის მაჩვენებლები რეცენზირებული პუბლიკაციიდან კი არა, ექსპერტის მოხსენებიდანაა აღებული. მიუხედავად ამისა, საერთო კანონზომიერება შესამჩნევია: პასუხები DLL3-ის მაღალი ექსპრესიის მქონე სიმსივნეებშია თავმოყრილი. სხვადასხვა კვლევის შედარება არაპირდაპირია: განსხვავდება პაციენტთა ჯგუფები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა.
სურათი 4 · მტკიცებულების დონე
მე-3 ფაზის კვლევიდან შემთხვევის აღწერამდე
| სიმსივნე | კვლევის ტიპი | პაციენტთა რაოდენობა | პასუხი | დამტკიცების სტატუსი |
|---|---|---|---|---|
| SCLC | მე-3 ფაზა, რანდომიზებული (DeLLphi-304) | რამდენიმე ასეული | 35% (ქიმიოთერაპიით 20%); სიცოცხლის ხანგრძლივობა 13,6 თვე / 8,3 თვე | FDA (სრული), ევროკავშირში დამტკიცებულია |
| ფილტვის კარცინოიდი (უმეტესად ატიპიური) | რეტროსპექტიული სერია (MSK, 2026) + შემთხვევა | 11 + 1 | 73%; დაავადების კონტროლი 100% | არ არის დამტკიცებული |
| LCNEC | შემთხვევების აღწერები | ცალკეული | ნაწილობრივი პასუხის შემთხვევები | არ არის დამტკიცებული |
| ფილტვგარე NEC | 1-ლი ფაზა (მოხსენება) | დაახლოებით 60 | DLL3 მაღალი: ~40%; დაბალი: 3% | არ არის დამტკიცებული |
| პროსტატის ნეიროენდოკრინული კიბო | 1b ფაზა (DeLLpro-300) | 40 | DLL3-დადებითი: 22%; უარყოფითი: 0% | არ არის დამტკიცებული |
მუშაობს თუ არა DLL3 როგორც ბიომარკერი?
ბიომარკერი არის გაზომვადი მახასიათებელი, რომელიც წინასწარ გვიჩვენებს, ვისთან იმოქმედებს წამალი. DLL3-ის შემთხვევაში ორი განსხვავებული სურათია. ფილტვის წვრილუჯრედოვან კიბოში DLL3 პაციენტთა აბსოლუტურ უმრავლესობაში (დაახლოებით 85–94%) გვხვდება, ამიტომ ტარლატამაბი DLL3-ის ტესტის მოთხოვნის გარეშე დამტკიცდა; ამ დაავადებისას DLL3-ის ტესტი დღეს რუტინული არ არის. ადრინდელი DLL3-მიზნობრივი წამლის, Rova-T-ის, მე-3 ფაზის კვლევაშიც შედეგები DLL3-ის დონის მიხედვით არ განსხვავდებოდა.
იშვიათ ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეებში კი სურათი სხვაგვარად გამოიყურება. რადგან ამ სიმსივნეებში DLL3-ის ექსპრესია უფრო ცვალებადია, უფრო მნიშვნელოვანია ვიცოდეთ, ვის აქვს საკმარისი სამიზნე. პასუხის მაჩვენებლები — ფილტვგარე NEC-ში 40% 3%-ის წინააღმდეგ, პროსტატის ნეიროენდოკრინულ კიბოში 22% 0%-ის წინააღმდეგ — მიუთითებს, რომ ამ სიმსივნეებში DLL3 ნამდვილად შეიძლება იყოს გზის მაჩვენებელი. კარცინოიდის სერიაშიც ყველა პაციენტი DLL3-დადებითი იყო.
ახალი კვლევები კიდევ უფრო შორს მიდის. 2026 წლის თებერვალში პრეპრინტის სახით გამოქვეყნებულ მცირე კვლევაში ფილტვის წვრილუჯრედოვან კიბოში სიმსივნის RNA-ში DLL3-ის დონე მაღალი სიზუსტით განასხვავებდა მოპასუხე პაციენტებს; რეზისტენტობის განვითარებისას სიმსივნეებში DLL3 მცირდებოდა (RNA-ის სეკვენირება). 2026 წლის აპრილში AACR-ის კონგრესზე წარმოდგენილ სხვა კვლევაში კი აღინიშნა, რომ სისხლში მოცირკულირე სიმსივნურ უჯრედებში DLL3-ის დონე ტარლატამაბზე პასუხს წინასწარმეტყველებდა. ორივე კვლევა მცირეა და დადასტურებას საჭიროებს.
სურათი 5 · როგორ წავიკითხოთ DLL3-ის შეღებვა?
უარყოფითი, დაბალი და მაღალი ექსპრესია
DLL3-ის ტესტის წინაშე ჯერ კიდევ რამდენიმე დაბრკოლებაა. სხვადასხვა კვლევა სხვადასხვა ზღვარს იყენებს; შეღებვის ინტენსივობის შეფასება ნაწილობრივ სუბიექტურია; DLL3-ის დონე შეიძლება განსხვავდებოდეს სიმსივნის სხვადასხვა უბანში და დროთა განმავლობაში იცვლებოდეს. ამიტომ დღეს DLL3 არა ვალიდირებული ტესტია, რომელიც პასუხობს კითხვას „ვინ უპასუხებს დანამდვილებით“, არამედ ძლიერი კანდიდატი, რომელსაც მკურნალობის გადაწყვეტილებაში შეუძლია მიმართულების მიცემა. იმისთვის, რომ ტესტი კლინიკურ პრაქტიკაში დაინერგოს, პროსპექტიულმა კვლევებმა უნდა დაადგინოს, რომელი მეთოდით და რომელი ზღვრით უნდა გაიზომოს; სწორედ ამას იკვლევს ამჟამად მიმდინარე კვლევები (იმუნოჰისტოქიმიისა და ბიომარკერების ტესტების ძლიერი და სუსტი მხარეები, PD-L1-ის შეღებვის ქულები).
სურათი 6 · როგორ შეიძლება DLL3-ის ტესტის გამოყენება პრაქტიკაში?
დღევანდელი მტკიცებულებით რეკომენდებული გზა
უსაფრთხოება: ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი და ნევროლოგიური გვერდითი ეფექტები
რადგან ტარლატამაბი T-უჯრედებს ძლიერად ააქტიურებს, მისი ყველაზე მნიშვნელოვანი გვერდითი ეფექტებიც ამ აქტივაციის შედეგია. ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) არის მდგომარეობა, როდესაც იმუნური უჯრედების მიერ გამოყოფილი ნივთიერებები იწვევს ცხელებას, შემცივნებას, არტერიული წნევის დაქვეითებასა და ჟანგბადის საჭიროებას; ის ძირითადად პირველი დოზების შემდეგ ვლინდება. იმუნური ეფექტორული უჯრედებით გამოწვეული ნეიროტოქსიკურობის სინდრომი (ICANS) კი შეიძლება გამოვლინდეს ცნობიერების დაბინდვით, წერისა ან მეტყველების გაძნელებით, წონასწორობის დარღვევითა და იშვიათად გულყრით. ორივე მდგომარეობა, დროულად შემჩნევის შემთხვევაში, იმკურნალება ტოცილიზუმაბისა და კორტიკოსტეროიდების მსგავსი წამლებით.
რამდენად ხშირია ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS)?
პაციენტთა წილი, ვისაც მკურნალობის პირველ ციკლში CRS განუვითარდა, %.
CRS არის იმუნური რეაქცია, რომელიც ძირითადად პირველი დოზების შემდეგ ვლინდება ცხელებით, არტერიული წნევის დაქვეითებითა და ჟანგბადის საჭიროებით. კარცინოიდის სერიაში CRS 11-დან 9 პაციენტს განუვითარდა, მათგან ორს — მე-3 ხარისხის; ავტორები ხაზს უსვამენ, რომ ეს მაჩვენებელი მნიშვნელოვნად აღემატება ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს კვლევებში აღწერილს. სხვადასხვა კვლევის შედარება არაპირდაპირია: განსხვავდება პაციენტთა ჯგუფები, წინა მკურნალობა და დაკვირვების ხანგრძლივობა.
კარცინოიდის სერიაში CRS-ის უფრო მაღალი სიხშირე ყურადღებას იპყრობს. მიზეზი ჯერ უცნობია; შესაძლოა როლს თამაშობდეს პაციენტთა მცირე რაოდენობა, დაკვირვების განსხვავებული მეთოდები ან ის, რომ კარცინოიდის უჯრედები იმუნურ სისტემას განსხვავებულად ააქტიურებენ. პრაქტიკული მნიშვნელობა ნათელია: იშვიათ სიმსივნეებში ტარლატამაბი უნდა გამოიყენონ ცენტრებში, რომლებსაც ამ გვერდითი ეფექტების ამოცნობისა და მართვის გამოცდილება აქვთ, და მჭიდრო მეთვალყურეობით (ტარლატამაბის გვერდითი ეფექტების მართვის გზამკვლევი, მომზადებისა და შეყვანის სახელმძღვანელო).
სურათი 7 · პირველი დოზები და გვერდითი ეფექტები
საფეხურებრივი დოზირება, მჭიდრო მეთვალყურეობა და გამაფრთხილებელი ნიშნები
სხვა DLL3-მიზნობრივი წამლები
ტარლატამაბის წარმატებამ DLL3-ზე მიმართული ახალი წამლების შემუშავება დააჩქარა. ზოგიერთმა მათგანმა ადრეულ კვლევებში ეფექტურობის ნიშნები ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს გარდა სხვა ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეებშიც აჩვენა. მსგავსად, იკვლევენ სხვა ზედაპირულ სამიზნეებსაც, მაგალითად B7-H3-ს (რა არის B7-H3?, იფინატამაბ დერუქსტეკანი).
| წამალი | ტიპი | ნეიროენდოკრინულ სიმსივნეებში აღწერილი მონაცემები |
|---|---|---|
| ობრიქსტამიგი (obrixtamig, BI 764532) | T-უჯრედების დამაკავშირებელი | ადრეული ფაზის კვლევაში LCNEC-ის მქონე მცირე რაოდენობის პაციენტების 60%-ში ნაწილობრივი პასუხი |
| MK-6070 (HPN328) | სამმხრივი T-უჯრედების დამაკავშირებელი | ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს გარდა სხვა ნეიროენდოკრინული სიმსივნის მქონე 13 პაციენტში პასუხის მაჩვენებელი 46% |
| DLL3-მიზნობრივი ანტისხეულ-წამლის კონიუგატები და რადიოფარმაცევტული საშუალებები | წამლით დატვირთული ანტისხეული, რადიოლიგანდი | მიმდინარეობს ადრეული ფაზის კვლევები |
| DLL3-მიზნობრივი CAR-T და CAR-NK უჯრედები | უჯრედული თერაპია | 1-ლი ფაზის კვლევები |
მდგომარეობა თურქეთში
- ამ სტატიის მომზადების დროისთვის ტარლატამაბის რეგისტრაციისა და SGK-ის მიერ ანაზღაურების სტატუსი თურქეთში ვერ დადასტურდა. ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს დროს მისი გამოყენება შესაძლოა მოხერხდეს წამლის საზღვარგარეთიდან შემოტანის გზით (საზღვარგარეთიდან შემოტანილი სიმსივნის საწინააღმდეგო წამლები).
- კარცინოიდის, LCNEC-ისა და ფილტვგარე ნეიროენდოკრინული კარცინომის დროს ტარლატამაბი არცერთ ქვეყანაში არ არის დამტკიცებული. ამ პაციენტებში მისი გამოყენება შესაძლებელია მხოლოდ კლინიკური კვლევის ფარგლებში ან TİTCK-ის მიერ ჩვენების გარეშე გამოყენების ნებართვით.
- DLL3-ის იმუნოჰისტოქიმიური შეღებვა თურქეთში რუტინულად ყველა პათომორფოლოგიურ ლაბორატორიაში არ კეთდება; წინასწარ უნდა გაირკვეს, რომელ ცენტრში შეიძლება ტესტის ჩატარება.
- იშვიათი სიმსივნეების დროს გადაწყვეტილება უნდა მიიღოს ონკოლოგიურმა კონსილიუმმა, რომელშიც მონაწილეობენ პათოლოგი, კლინიკური ონკოლოგი და ბირთვული მედიცინის სპეციალისტი; საჭიროების შემთხვევაში კი მეორე აზრი უნდა მოიძიოთ.
კითხვები, რომლებიც შეგიძლიათ ექიმს დაუსვათ
- ჩემი სიმსივნე ტიპიური კარცინოიდია, ატიპიური კარცინოიდი თუ ნეიროენდოკრინული კარცინომა? რამდენია მიტოზების რიცხვი და Ki-67-ის მაჩვენებელი?
- შეიძლება თუ არა ჩემს სიმსივნურ ქსოვილში DLL3-ის შეღებვის ჩატარება? როგორ, რა პროცენტის სახით იქნება მითითებული შედეგი?
- რა სხვა დამტკიცებული და დადასტურებული ვარიანტები არსებობს ჩემი სიმსივნის ტიპისთვის? რომელი მათგანი უკვე ვცადეთ?
- შემიძლია თუ არა DLL3-მიზნობრივ კლინიკურ კვლევაში მონაწილეობა? (რა არის 1-ლი ფაზის კვლევა?)
- თუ ჩვენების გარეშე გამოყენება განიხილება, როგორ მივიღო წამალი და რომელ ცენტრში ჩატარდება მკურნალობა?
- როგორ დამაკვირდებიან პირველი დოზების შემდეგ გვერდითი ეფექტების გამო? რა სიმპტომების დროს უნდა დაგირეკოთ სახლიდან?
- „ტარლატამაბი კარცინოიდისთვის დამტკიცდა.“ არა. ერთადერთი დამტკიცებული ჩვენებაა ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბო, რომელიც პლატინის შემდეგ პროგრესირებს.
- „თუ 11 პაციენტში პასუხი 73% იყო, ყველა უპასუხებს.“ არა. მცირე და შერჩეული სერიების შედეგები დიდ კვლევებში, როგორც წესი, უფრო დაბალია; ამასთან, ყველა პაციენტი DLL3-დადებითი იყო.
- „თუ DLL3 უარყოფითია, წამალი ნამდვილად არ იმოქმედებს.“ ამის დანამდვილებით სათქმელად მონაცემები საკმარისი არ არის; თუმცა იშვიათ სიმსივნეებში პასუხები ძირითადად DLL3-ის მაღალი დონის მქონე სიმსივნეებში ვლინდება.
- „ტიპიურ კარცინოიდშიც იგივე ეფექტია მოსალოდნელი.“ უცნობია. სერია ძირითადად ატიპიური კარცინოიდებისგან შედგებოდა, ტიპიურ კარცინოიდში კი DLL3 უფრო იშვიათად გვხვდება.
- „რადგან იმუნოთერაპიაა, გვერდითი ეფექტები ცოტაა.“ არა. CRS და ნევროლოგიური გვერდითი ეფექტები შეიძლება მძიმე იყოს და გამოცდილ ცენტრში მჭიდრო მეთვალყურეობას საჭიროებს.
ხშირად დასმული კითხვები
- ეფექტურია თუ არა ტარლატამაბი ატიპიურ კარცინოიდსა და მსხვილუჯრედოვან ნეიროენდოკრინულ კარცინომაში?
- პირველი მონაცემები იმედისმომცემია. ფილტვის კარცინოიდის მქონე 11 პაციენტში, რომელთა უმეტესობას ატიპიური კარცინოიდი ჰქონდა, პასუხის მაჩვენებელი 73% იყო და სიმსივნე ყველა პაციენტს შეუმცირდა. მსხვილუჯრედოვანი ნეიროენდოკრინული კარცინომის შესახებ კი მხოლოდ შემთხვევების აღწერები არსებობს. რადგან მონაცემები მცირე და რეტროსპექტიულია, წამალი ამ სიმსივნეებში დამტკიცებული არ არის.
- რა არის DLL3 და რატომ არის ის მნიშვნელოვანი?
- DLL3 არის ცილა, რომელიც ნეიროენდოკრინული სიმსივნური უჯრედების ზედაპირზე უხვადაა, ნორმალური ქსოვილების ზედაპირზე კი ძალიან ცოტაა. ტარლატამაბი ამ ცილას უკავშირდება და T-უჯრედებს სიმსივნისკენ მიმართავს. როგორც ჩანს, რაც უფრო მეტია DLL3 სიმსივნეში, მით უფრო მაღალია წამლის ეფექტურობის ალბათობაც.
- შეიძლება თუ არა DLL3-ის ტესტის ბიომარკერად გამოყენება?
- ის ძლიერი კანდიდატია. ფილტვგარე ნეიროენდოკრინული კარცინომის დროს DLL3-ის მაღალი დონის მქონე პაციენტებში პასუხი დაახლოებით 40% იყო, დაბალი დონისას — 3%; პროსტატის ნეიროენდოკრინულ კიბოში DLL3-დადებით პაციენტებში — 22%, უარყოფითებში — 0%. თუმცა ზღვრული მნიშვნელობა და ტესტის მეთოდი ჯერ ვალიდირებული არ არის; ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბოს დროს ტესტი საჭირო არ არის.
- რა არის ტარლატამაბის ყველაზე მნიშვნელოვანი გვერდითი ეფექტები?
- ყველაზე მნიშვნელოვანია ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (ცხელება, არტერიული წნევის დაქვეითება, ჟანგბადის საჭიროება) და ნევროლოგიური გვერდითი ეფექტები (ცნობიერების დაბინდვა, მეტყველების გაძნელება). ისინი ძირითადად პირველი დოზების შემდეგ ვლინდება. კარცინოიდის სერიაში CRS 11-დან 9 პაციენტს განუვითარდა, ამიტომ მკურნალობა გამოცდილ ცენტრებში და მჭიდრო მეთვალყურეობით უნდა ჩატარდეს.
ლექსიკონი
- ნეიროენდოკრინული სიმსივნე (NET)
- ჰორმონის მსგავსი ნივთიერებების გამომყოფი უჯრედებიდან განვითარებული მაღალდიფერენცირებული და, როგორც წესი, ნელა მზარდი სიმსივნე; ფილტვში — ტიპიური და ატიპიური კარცინოიდი.
- ნეიროენდოკრინული კარცინომა (NEC)
- იმავე უჯრედული ოჯახიდან განვითარებული დაბალდიფერენცირებული და სწრაფად მზარდი კიბო; ფილტვის წვრილუჯრედოვანი კიბო და LCNEC.
- ატიპიური კარცინოიდი
- ზომიერად აგრესიული ფილტვის კარცინოიდი, რომელსაც ტიპიურ კარცინოიდთან შედარებით მეტი მიტოზი და/ან კეროვანი ნეკროზი აქვს.
- LCNEC
- მსხვილუჯრედოვანი ნეიროენდოკრინული კარცინომა; ფილტვის იშვიათი და სწრაფად მიმდინარე ნეიროენდოკრინული კიბო.
- DLL3
- დელტას მსგავსი ლიგანდი 3; ცილა, რომელიც ნეიროენდოკრინული სიმსივნური უჯრედების ზედაპირზე უხვადაა და წამლების სამიზნეს წარმოადგენს.
- ბისპეციფიკური T-უჯრედების დამაკავშირებელი
- ანტისხეული, რომელიც ერთი ბოლოთი T-უჯრედს, მეორით კი სიმსივნურ უჯრედს უკავშირდება და ორ უჯრედს ერთმანეთთან აახლოებს.
- ბიომარკერი
- გაზომვადი მახასიათებელი, რომელიც მკურნალობაზე პასუხის ან დაავადების მიმდინარეობის პროგნოზირებაში გვეხმარება.
- იმუნოჰისტოქიმია
- ქსოვილის ანათალში კონკრეტული ცილის გამოვლენა ანტისხეულისა და საღებავის საშუალებით.
- ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS)
- იმუნური უჯრედების ჭარბი აქტივაციით გამოწვეული მდგომარეობა, რომელსაც ახასიათებს ცხელება, არტერიული წნევის დაქვეითება და ჟანგბადის საჭიროება.
- ჩვენების გარეშე (off-label) გამოყენება
- წამლის გამოყენება იმ დაავადების გარდა, რომლისთვისაც ის დამტკიცებულია, ექიმის დასაბუთებითა და მარეგულირებელი ორგანოს ნებართვით.
DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი
ის, რაც გსმენიათ, ძირითადად სწორია: ტარლატამაბმა ფილტვის კარცინოიდში გასაოცარი პასუხები აჩვენა და იზრდება მტკიცებულება, რომ DLL3 შეიძლება გზის მაჩვენებელი იყოს. თუმცა ეს ჯერ არა „დადასტურებული მკურნალობის“, არამედ „ძლიერი მინიშნების“ ეტაპია.
⚡ რატომ არის მნიშვნელოვანი
გავრცელებული ატიპიური კარცინოიდისა და LCNEC-ის დროს სტანდარტულ მკურნალობაზე პასუხის მაჩვენებლები დაბალია, ვარიანტები კი შეზღუდული. 11 პაციენტის სერიაში 73%-იანი პასუხი და 100%-იანი დაავადების კონტროლი ეფექტურობის ისეთი სიგნალია, როგორიც ამ პაციენტებში აქამდე არ გვინახავს.
✅ ძლიერი მხარეები
მე-3 ფაზის კვლევით დადასტურდა, რომ ტარლატამაბი ფილტვის წვრილუჯრედოვან კიბოში სიცოცხლის ხანგრძლივობას ზრდის, ანუ წამალი თავისთავად კარგად არის ცნობილი. სხვადასხვა სიმსივნის მონაცემები ერთსა და იმავე მიმართულებას აჩვენებს: DLL3-ის მაღალი დონისას პასუხი უფრო სავარაუდოა. კარცინოიდის სერიაში პათომორფოლოგია ცენტრალიზებულად ხელახლა შეფასდა.
⚠️ შეზღუდვები
კარცინოიდის მონაცემები 11 პაციენტის ერთცენტრიანი, რეტროსპექტიული სერიიდანაა; დაკვირვების პერიოდი ხანმოკლეა. LCNEC-ზე მხოლოდ ცალკეული შემთხვევებია. ფილტვგარე NEC-ის ციფრები რეცენზირებული პუბლიკაცია არ არის. DLL3-ის ტესტის ზღვარი და მეთოდი სტანდარტიზებული არ არის. CRS-ის სიხშირე კარცინოიდში მოსალოდნელზე მაღალია.
🩺 პრაქტიკაში
შორსწასული ატიპიური კარცინოიდისა და LCNEC-ის მქონე იმ პაციენტებში, ვისაც სტანდარტული ვარიანტები ამოეწურა, DLL3-ის შეღებვას ვითხოვთ. თუ DLL3 მაღალია, პირველ რიგში კლინიკური კვლევის შესაძლებლობებს ვეძებთ; თუ კვლევა ხელმისაწვდომი არ არის, ტარლატამაბის ჩვენების გარეშე გამოყენებას კონსილიუმზე განვიხილავთ და რისკებსა და გაურკვევლობებზე პაციენტს გულწრფელად ვესაუბრებით. მკურნალობას მხოლოდ ისეთ გარემოში ვგეგმავთ, სადაც CRS-ისა და ნევროლოგიური გვერდითი ეფექტების მართვის გამოცდილება არსებობს.
❓ ღია კითხვები
რამდენად ხანგრძლივია პასუხები კარცინოიდში? არის თუ არა წამალი ეფექტური ტიპიურ კარცინოიდშიც? რომელია DLL3-ის ყველაზე სწორი ზღვარი: 1%, 25% თუ 50%? შეუძლია თუ არა სისხლში გაზომილ DLL3-ს ბიოფსიის ჩანაცვლება? რატომ არის CRS კარცინოიდში უფრო ხშირი? ამ კითხვებზე პასუხს „კალათის“ ტიპის მე-2 ფაზის კვლევები გაგვცემს.
დასკვნა: ტარლატამაბი იმედისმომცემი სამკურნალო კანდიდატია DLL3-ის მაექსპრესირებელი ფილტვის კარცინოიდისა და სხვა ნეიროენდოკრინული სიმსივნეების დროს, DLL3 კი შეიძლება ამ პაციენტების შერჩევაში გზის მაჩვენებელი იყოს. თუმცა დღეისთვის ეს გამოყენება დამტკიცებული არ არის; გადაწყვეტილება უნდა მიიღოს კონსილიუმმა, შესაძლებლობის შემთხვევაში კლინიკური კვლევის ფარგლებში და გამოცდილ ცენტრებში.
- ეს სტატია მომზადდა 2026 წლის ნოემბერში.
- კარცინოიდის მონაცემები ეყრდნობა ერთცენტრიან რეტროსპექტიულ სერიას (11 პაციენტი) და შემთხვევის ერთ აღწერას, LCNEC-ის მონაცემები კი — შემთხვევების აღწერებს. ფილტვგარე NEC-ისთვის მოყვანილი პასუხის მაჩვენებლები ექსპერტის მოხსენებიდანაა აღებული და რეცენზირებული პუბლიკაციით ვერ დადასტურდა.
- სხვადასხვა კვლევის შედეგები ერთ დიაგრამაზეა ნაჩვენები; რადგან პაციენტთა ჯგუფები და კვლევის დიზაინი ძალიან განსხვავდება, ეს შედარება არაპირდაპირია.
- ტარლატამაბის რეგისტრაციისა და ანაზღაურების სტატუსი თურქეთში ვერ დადასტურდა. ილუსტრაციები გამარტივებულია. აკადემიის კომენტარი ჩვენი მოსაზრებაა.
- ეს სტატია სამედიცინო რჩევა არ არის; მკურნალობის შესახებ გადაწყვეტილება თქვენს ექიმთან ერთად მიიღეთ.
წყაროები
- Ross JS, Lee J, Ortiz E, Yildirim O, Aly RG, Solanki P, Rekhtman N, Rudin CM. Clinical responses to tarlatamab among patients with pulmonary carcinoid. J Thorac Oncol 2026 (ონლაინ: 2026 წლის 6 აგვისტო). doi:10.1016/j.jtho.2026.104135. sciencedirect.com
- Cooper AJ, Rekhtman N, Baine MK, Thomas MC, Lynch AC, Gentzler RD. First report of response to tarlatamab in a patient with DLL3-positive pulmonary carcinoid: case report. JTO Clin Res Rep 2024;5:100750. doi:10.1016/j.jtocrr.2024.100750. jtocrr.org
- Mizushima R, Yomota M, Togashi S, Kato T, Hosomi Y. A case of large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) treated with tarlatamab. Int Cancer Conf J 2026;15:439-442. link.springer.com
- Alì G, Di Stefano I, Poma AM, et al. Prevalence of delta-like protein 3 in a consecutive series of surgically resected lung neuroendocrine neoplasms. Front Oncol 2021. doi:10.3389/fonc.2021.729765. frontiersin.org
- OncLive. FDA grants full approval to tarlatamab for extensive-stage small cell lung cancer (DeLLphi-304). 2025 წლის ნოემბერი. onclive.com
- European Medicines Agency. Imdylltra (tarlatamab) EPAR. 2026 წლის მაისი. ema.europa.eu
- OncLive. Targeting DLL3 in extrapulmonary neuroendocrine carcinoma (J. Strosberg). 2026 წლის ივნისი. onclive.com
- OncLive. Clinical development of DLL3-targeted therapies and future directions. 2026 წლის 24 ივნისი. onclive.com
- OncLive. Tarlatamab demonstrates early safety and activity in DLL3+ neuroendocrine prostate cancer (DeLLpro-300; Clin Cancer Res 2025). onclive.com
- Fenton G, Zhang AL, Zhong S, et al. Multi-institution real-world analysis evaluating safety, efficacy, and ctDNA dynamics after tarlatamab in patients with previously treated SCLC and LCNEC. JTO Clin Res Rep 2026;7:100933. sciencedirect.com
- Cieslak Z, et al. Genomic and transcriptomic correlates of response to tarlatamab in small cell lung cancer. medRxiv 2026 (პრეპრინტი). medrxiv.org
- ecancer. DLL3 expression in circulating tumour cells predicts response to tarlatamab in small cell lung cancer (AACR 2026). ecancer.org
- Pharmacy Times. Targeting DLL3 in small cell lung cancer and other neuroendocrine carcinomas. 2025 წლის თებერვალი. pharmacytimes.com
- ClinicalTrials.gov. Tarlatamab in advanced DLL3-expressing tumors including neuroendocrine neoplasms. NCT06788938. clinicaltrials.gov
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
