سرطانات الرأس والعنق وعلاقتها بـHPV

يسبب فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) تكاثرًا مفرطًا بتثبيط العوامل التي تمنع الانقسام الخلوي غير المنضبط. وللفيروس 179 نوعًا فرعيًا معروفًا، وتُعد سلالاته 16 و18 و31 و33 عالية الخطورة من حيث السرطان لدى البشر. ومع ذلك، قد تُحدث الأنواع الفرعية المختلفة تأثيرات سريرية متنوعة من الثآليل إلى السرطان. ويرتبط HPV بالثآليل التناسلية وسرطانات الرأس والعنق و المهبل والفرجوالقضيب و الشرجوعنق الرحم و المستقيم .

- موضوع ذو صلة: ما HPV – فيروس الورم الحليمي البشري، وكيف يؤدي إلى السرطان؟

تزداد نسبة سرطانات الرأس والعنق المرتبطة بـHPV. وبينما كان التدخين والكحول سابقًا سبب معظمها (ولا يزال الأمر كذلك في بلدنا)، تجاوزت نسبة إيجابية HPV في سرطانات الرأس والعنق لدى المجتمعات الغربية اليوم النصف. أظهرت الدراسات الحديثة أن %25 من سرطانات الرأس والعنق، و%60 من سرطانات البلعوم الفموي (تجويف الفم والبلعوم)، ناجمة عن HPV.

تجويف الفم واللوزتان و البلعوم الأنفيوالبلعوم و الحنجرة ، السرطانات المتكونة في هذه المناطق تشكل سرطانات الرأس والعنق.

سرطان الخلايا الحرشفية (المسطحة)، في سرطانات منطقة الرأس والعنق، هو الأكثر شيوعًا ، وهو أيضًا أكثر أنواع السرطان شيوعًا عالميًا بالترتيب 6. وأهم عوامل خطر سرطانات الرأس والعنق الحرشفية استخدام الكحول والتدخين، ومع ذلك فإن العلاقة بين HPV و سرطان عنق الرحم (السرفكس) أظهرها الدكتور هارالد تسور هاوزن ونال في 1970 جائزة نوبل بهذا الاكتشاف. ثم وجدت الدراسات المستمرة في 1983 العلاقة بين HPV وسرطان البلعوم الفموي، وهو نوع من سرطانات الرأس والعنق.

لدى %80 من المصابين بسرطان الرأس والعنق الحرشفي المرتبط بـHPV (YHBBK)، كُشف HPV 16 نوعًا فرعيًا. وفي دراسة فحصت 515 حالة YHBBK، أظهر فحص المجموعات الفرعية إيجابية HPV في %14 من الحالات، وكان منها %84 HPV16 و%16 HPV12، والباقي أنواعًا فرعية أخرى.

وفي دراسة عن سرطان البلعوم الفموي فُحصت 529 حالة، ووُجد ارتباط %61 منها بـHPV16 و%11 بأنواع فرعية أخرى.

في الأورام المرتبطة بـHPV، هناك 3 بروتينات (E5 وE6 وE7) مسؤولة عن التكاثر الخلوي غير المنضبط. ويؤثر E6 وE7 في الجينات التي تضمن الموت المنضبط للخلايا المتضررة، وهي p53 وجينات الورم الأرومي الشبكي (Rb)، بتثبيطها.

كيف يكون مسار المرض في سرطانات الرأس والعنق المرتبطة بـHPV؟

تختلف سريريًا سرطانات الرأس والعنق المرتبطة بـHPV عن غير المرتبطة به.

تظهر الناجمة عن HPV في أعمار أبكر، وترتبط أقل بالاستهلاك المكثف للكحول والتدخين، وتكون الأورام أصغر وأقل تغيرًا خلويًا وأكثر تواترًا في العقد اللمفاوية من حيث النقائل .

وفق نتائج دراسة استعادية بين 1973-2003، انخفض سرطان الرأس والعنق المرتبط بالتدخين بنسبة %1,85 عن السنوات السابقة، وازدادت المرتبطة بـHPV بنسبة %0.8. وفي المرتبطة بـHPV زادت خاصة سرطانات البلعوم الفموي، بينما زادت في المرتبطة بالتدخين سرطانات الفم والحنجرة والبلعوم السفلي.

رغم المسار السريري الأسرع للأورام المرتبطة بـHPV، تُلاحظ سيطرة أسرع على نقائل العقد اللمفاوية بالعلاج وتراجع أسرع. وفي سرطان البلعوم الفموي، يكون بقاء الأورام المرتبطة بـHPV أعلى بنسبة %58 من غيرها، كما يظهر غير المدخنين من المرتبطين بـHPV بقاءً أعلى من المدخنين.

عند النظر إلى الفئتين المرتبطة وغير المرتبطة بـHPV في سرطان البلعوم الفموي، وُجدت نقائل الأعضاء البعيدة بالنسبة نفسها. لكن رغم أن السرطانات المرتبطة بـHPV تتطور أسرع وتنعكس سريريًا بصورة أسوأ، فإنها تستجيب للعلاج أفضل .

ما التغيرات الجزيئية في سرطانات الرأس والعنق المرتبطة بـHPV؟

في سرطانات الرأس والعنق المرتبطة وغير المرتبطة بـHPV، تتأثر جينات p53 وRb بآليات مختلفة. وفي الفئة المرتبطة بـHPV، فإن هذه الجينات المانعة لنشوء الورم, بواسطة E6 وE7 الفيروسيين من البروتينات، تُثبط. أما في الفئة غير المرتبطة بـHPV، فبسبب الاستعداد الوراثي أو عوامل أخرى مسرطنة (خاصة التدخين والكحول)، ففي هذه الجينات طفرات تحدث فتؤثر في عملها. ويُرى في الفئتين تنشيط الجينات الورمية TP63 وSOX2 وPIK3CA (الجينات التي تسبب تكاثرًا مفرطًا في الخلايا). وإلى جانبها تتأثر جينات مختلفة في النوعين أيضًا؛ فمثلًا في الفئة المرتبطة بـHPV يوجد تثبيط جين TRAF3 وتنشيط جين PIK3CA وزيادة تنشيط CASP8؛ وفي الفئة غير المرتبطة توجد طفرات في CASP8 وHRAS وزيادة نشاط الذراع q للكروموسوم 1.

الميكرو-RNA واسمًا بيولوجيًا في السرطانات المرتبطة بـHPV

الميكروRNA (miRNA) تؤثر في تنشيط الجينات المسببة للسرطان (الجينات الورمية) والمثبطة للأورام بتأثيرها في عمل الجينات. وقد لوحظ في الدراسات أن مستويات miRNA المقيسة قد ترتبط بإنذار (مسار مرض) سرطانات الرأس والعنق والعمر المتوقع والانتشار إلى الأعضاء البعيدة. ويُعتقد أيضًا بإمكان استخدامها لمراقبة الاستجابة للعلاج. ورغم عدم استخدام قياسات miRNA روتينيًا في الممارسة الحالية، تستمر الدراسات لإدخالها فيها.

- ما RNA وما وظيفته؟ استخدامه في تشخيص السرطان وعلاجه

المقاربة العلاجية لسرطانات الرأس والعنق المرتبطة بـHPV

بسبب اختلاف الخصائص السريرية بين الفئتين المرتبطة وغير المرتبطة بـHPV، تُعد حالته عاملًا إنذاريًا (مؤثرًا في مسار المرض) محددًا لهذه الأمراض.

الفئة المرتبطة بـHPV للعلاج الإشعاعي أكثر حساسية، ولها مقاربة علاجية خاصة. وعند هذه النقطة، فإن E6 يثبط p53، وتقلل الأشعة هذا التثبيط، فتزيد الاستماتة (الموت الخلوي المبرمج)، أي موت الخلايا السرطانية. وفي الوقت نفسه، تكون استجابة الفئة غير المرتبطة بـHPV للإشعاع أقل، لأنها أشد نقصًا في الأكسجة (قلة الأكسجين في النسيج) من الفئة الأخرى.

التدخين عامل خطر مهم خاصة في الفئة غير المرتبطة بـHPV، ويرتبط التدخين المفرط بإنذار سيئ. وهو عامل خطر مهم في الفئة المرتبطة أيضًا. وفي دراسة على المرحلتين 3 و4 من سرطان الرأس والعنق الحرشفي شملت 96 مريضًا، في الفئة غير المرتبطة، أي السلبية لـHPV، لدى من يدخنون 20 علبة-سنة كان البقاء خلال 5 سنوات %63. أما إيجابيو HPV الذين يدخنون أكثر من 20 علبة-سنة، فكان بقاؤهم خلال 5 سنوات %80، ولدى من يدخنون أقل من 20 علبة-سنة كان البقاء خلال 5 سنوات %95.

كما لوحظ أن سرطانات الرأس والعنق إيجابية HPV تنبه الجهاز المناعي أكثر، و للعلاجات المناعية تستجيب أفضل. وفي الحالات إيجابية HPV، يزداد مستوى الخلايا T بوساطة بروتين E7. ويُعتقد أن هذه الزيادة قد تكون واسمًا حيويًا محتملًا أيضًا.

لتحقيق الشفاء (العلاج التام) من سرطانات الرأس والعنق، تُطبق مقاربة علاجية مكثفة. ونتيجة الجراحة والعلاج الإشعاعي والكيميائي، قد تظهر التهاب المخاطية (قروح الفم), الألم, الغثيان, تغيرات مؤشرات الدموالوَذمة وألم البلع وجفاف العين، من الآثار الجانبية للعلاج. وهنا من المهم تحديد عوامل الخطر والعوامل الإنذارية، بهدف تحديد أفضل نظام علاجي وتقليل آثاره الجانبية إلى الحد الأدنى.

ذكرنا أن HPV 16 أكثر الأنواع الفرعية شيوعًا في الفئة المرتبطة بـHPV. وتختلف السمات السريرية والاستجابة للعلاج بين الأنواع الفرعية أيضًا. ومن النتائج المثيرة أن سرطانات الرأس والعنق الإيجابية لـHPV16 تظهر في سن أصغر من غيرها (وسيط العمر عند التشخيص 56-57). وفي دراسة، في سرطان البلعوم الفموي المرتبط بـHPV16 كان البقاء خلال 5 سنوات بنسبة %65، وفي الفئة المرتبطة بأنواع HPV عالية الخطورة الأخرى %46، وغير المرتبطة بـHPV %28. ولذلك يتضح أن العلاقة بـHPV والأنواع الفرعية مهمة لتحديد العلاج، وأن مقاربته وشدته قد تتغيران بحسب هذه العلاقات.

في الختام، يستمر توضيح العلاقة بين HPV وسرطان الرأس والعنق. وقد أظهرت الدراسات فروقًا بين الفئتين المرتبطة وغير المرتبطة في آلية المرض والاستجابة للعلاج ومعدلات البقاء. وبذلك يُستهدف أقصى قدر من الفعالية بأقل آثار جانبية، مع الطريقة العلاجية الأصح وبالجرعة الأنسب. ومع ذلك نذكّر بأن السرطانات المرتبطة بـHPV، لقاح HPV يمكن الوقاية منها به.

*

أدناه ملصق معلوماتي يمكنكم من خلاله الحصول سريعًا على معلومات شاملة عن سرطانات الرأس والعنق.