من الحرب العالمية 2. إلى نوبل: الدكتور Harald Zur Hausen واكتشاف أن HPV يسبب سرطان عنق الرحم

وُلد الدكتور Harald، الذي أتاحت لنا أبحاثه الرائدة فرصة القضاء شبه الكامل على نوع من السرطان، هو سرطان عنق الرحم، عام 1936، وأمضى طفولته في Gelsenkirchen، إحدى المناطق التي اشتدت فيها الحرب العالمية 2. ورغم أن الحرب لم تسبب خسائر في أسرته، فقد منعته من إكمال تعليمه الابتدائي. ومع ذلك لم يستسلم، وبدأ في عمر 10 سنوات الدراسة في Gymnasium (مدرسة ثانوية ألمانية يرتادها الطلاب المتفوقون). عانى كثيرًا في السنة الأولى لعدم إكماله التعليم الابتدائي، وعوض هذا النقص بالاجتهاد في السنوات التالية. وأكمل تعليمه الثانوي بنجاح عام 1955 في شمال ألمانيا الذي انتقلت إليه أسرته.

أراد دائمًا أن يصبح عالمًا لشغفه منذ الطفولة بالأحياء والحيوانات والأزهار. وبعد الثانوية اضطر إلى الاختيار بين الأحياء والطب، فاختار الدكتور Harald الطب والتحق بجامعة بون. لكنه لم يتخلَّ عن حبه للأحياء، وحضر دروسها أيضًا رغم صعوبتها عليه في أول سنتين. وأحرز مرتبة جيدة في امتحان السنة الثانية بالكلية. ويقول إن هذا الامتحان منحه الثقة بنفسه. تخرج عام 1960، وأمضى السنتين التاليتين طبيب امتياز ثم أصبح طبيبًا عامًا.

ثم بدأ العمل في الأحياء الدقيقة والمناعة بجامعة دوسلدورف. ويصف تلك الفترة قائلًا: «في البداية شككت، للمرة الأولى والوحيدة في حياتي، في اختياري الحياة الأكاديمية، وفكرت في العودة إلى المستشفى. لكن سرعان ما أسرتني الدراسات التجريبية وأدركت أنني اتخذت القرار الصحيح». وفي السنوات الأولى من حياته الأكاديمية تلقى تدريبًا عن نمو البكتيريا والفيروسات وتشخيصها المبكر، وبدأ كذلك العمل على التغيرات الكروموسومية الناجمة عن الفيروسات.

• ما الفيروس؟ تاريخ مختصر للفيروسات والفيروسات المسرطنة

خلال سنته 3. في دوسلدورف شعر أن تدريبه غير كافٍ، فبحث خصوصًا عن فرصة لتدريب ما بعد الدكتوراه في أمريكا. وتلقى آنذاك عرضًا من مستشفى الأطفال في فيلادلفيا، وبدأ العمل هناك عام 1965. كان مختبره يجري أبحاثًا مكثفة عن فيروس إبشتاين بار (EBV) المكتشف حديثًا آنذاك، وعن اختبارات تشخيصه ووبائياته. وفي تلك الفترة، بعد إثبات نشوء أجسام مضادة للمستضدات الفيروسية لدى مرضى لمفوما بوركيت ، شعر الدكتور Harald بضرورة العمل على هذا العامل، لكنه أحس بنقص معرفته بأساليب التشخيص الجزيئي الحيوي السريعة التطور. فاستأذن مسؤول المختبر للعمل على الفيروس الغدي. وبدأ دراسة التغيرات الكروموسومية في الخلايا البشرية المصابة به، وأظهر في الوقت نفسه فيروس إبشتاين بار من خلايا لمفوما بوركيت الإيجابية للمستضد بالمجهر الإلكتروني . وفي السنوات نفسها تبيّن أثر EBV في تخليد الخلايا اللمفاوية B وتسببه في كثرة الوحيدات العدوائية.

الشكل 1. Harald zur Hausen مع تقنيَّيه في مختبر مستشفى الأطفال في فيلادلفيا عام 1967.

في 1968 تلقى الدكتور Harald عرضًا من جامعة فورتسبورغ لتشكيل مجموعته والعمل، فعاد إلى بلده وقرر التركيز كليًا على EBV. وكان هدفه هناك إظهار DNAللفيروس في جميع خلايا لمفوما بوركيت وعلاقته بالعدوى المتكررة. ولهذا جمع مع الدكتور Werner Henle والدكتور George Klein عينات خزعة وعينات اختبارات مصلية من لمفوما بوركيت و سرطان البلعوم الأنفي ، فجمع عينات الخزعة وعينات الاختبارات المصلية وفحصها. وبعد ذلك أُظهر EBV DNA في عينات الخزعة، وكان هذا في الوقت نفسه أول DNA فيروسي يُظهَر في الأورام.

في 1972 عُيّن الدكتور Harald رئيسًا لمعهد علم الفيروسات المؤسَّس في نورنبرغ. وركز أبحاثه هناك على سرطان عنق الرحم الذي طالما اتُّهمت العوامل الفيروسية بالتسبب فيه. وكان المشتبه الرئيسي في هذا الموضوع الذي شاع أواخر عقد 1960 هو فيروس الهربس البسيط من النمط 2 (HSV-2). وطلب من صديقه الدكتور Heinrich Schulte-Holthausen العمل عليه. واستخدم الدكتور Heinrich التقنية نفسها التي استُخدمت مع EBV في السنوات السابقة، لكنه لم يجد علاقة رغم المحاولات المتكررة.

• أعراض سرطان عنق الرحم وعلاجه

راجع الدكتور Harald الدراسات السابقة. وانطلاقًا مما أظهرته من تحول الثآليل التناسلية إلى سرطانات حرشفية الخلايا واحتواء الثآليل التناسلية على جسيمات نموذجية لفيروس الورم الحليمي، وضع فرضية لعلاقة سرطان عنق الرحم بفيروس الورم الحليمي وواصل أبحاثه. ورغم عثوره على تطابقات مع ثآليل أخمص القدم في عينات خزعة كثيرة جمعها، كانت النتائج سلبية في خزعات الثآليل التناسلية وسرطان عنق الرحم. فواصل العمل مفترضًا وجود أنواع مختلفة من فيروس الورم الحليمي. وفي السنوات التالية حدد الدكتور Harald ومجموعة الدكتور Orth العاملة في باريس فيروسات حليمية كثيرة (يُعرف اليوم وجود أكثر من 100 نوع من فيروسات الورم الحليمي، يسبب نحو 30 منها ثآليل مختلفة لدى البشر، وعدد أقل منها سرطانات مختلفة).

عُيّن الدكتور Harald عام 1977 رئيسًا لمعهد علم الفيروسات المؤسَّس في فرايبورغ، وبدأ مواصلة أبحاثه هناك مع زملائه من نورنبرغ. وفي 1979 نجح زميلاه الدكتور Gissmann والدكتورة Ethel-Michele في إظهار DNA لفيروس الورم الحليمي البشري-6 (HPV-6) من ثؤلول تناسلي. وفي أبحاث تالية استُخلص HPV-11 من ورم حليمي حنجري (عقيدة الحبل الصوتي). وفي دراسة استندت إلى HPV-11، كانت إحدى خزعات سرطان عنق الرحم البالغ عددها 24 إيجابية لـ HPV-11.

وفي 1983 أُظهر وجود HPV-16، وبعد سنة وجود HPV-18 . وبعد إظهار هذين الفيروسين بدأت دراسة علاقتهما بسرطان عنق الرحم، ووُجد أن DNA الفيروسي مدمج في DNA الخلايا الورمية . ورغم عدم رؤية قسم من DNA الفيروسي، تبيّن أن جيني HPV DNA، E6 و E7 ، يُشاهدان باستمرار ويصنعان البروتين.

الشكل 2. ملخص اكتشاف الدكتور Harald الذي منحه نوبل: شرح كيفية تحول بعض عدوى HPV (نحو %0.8) مع الزمن إلى سرطان عنق الرحم.

خلال عمل الدكتور Harald في فرايبورغ، اكتشف أن بعض أنواع إسترات الفوربول تحفز EBV DNA الكامن. كما اكتشف فيروسًا توراميًا جديدًا موجهًا للأنسجة اللمفاوية من الأرومات اللمفاوية للقرد الأخضر الإفريقي. وأظهر أيضًا مع زميله الدكتور Jörg Sclehofer أن فيروسات HSV وpolyoma وpapilloma وadeno وvaccinia تزيد إنتاج نسخ DNA.

استحق الدكتور Harald، بفضل فرضيته أن فيروسات الورم الحليمي البشري (HPV) تسبب سرطان عنق الرحم، ثم عزل أكثر نوعين شيوعًا وفهم آلية تأثيرهما، جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2008.

عُيّن الدكتور Harald عام 1983 مستشارًا علميًا للمركز الألماني لأبحاث السرطان. وإلى جانب إعادة تنظيم المركز، واصل دراسة آليات الضبط داخل الخلايا وخارجها التي تمنع نشاط الجينات الورمية الفيروسية. وبعد العمل فيه 20 سنة تقاعد منه عام 2003، ويواصل أبحاثه في مختبره الخاص، كما يستمر في رئاسة تحرير المجلة الدولية للسرطان.

أتاحت الأبحاث التي قادها الدكتور Harald تطوير لقاحات HPV التي توفر حماية تزيد على % 90 من العدوى بأنواع HPV. لقاح HPV الوقائي حصل على موافقة FDA عام 2006، وخفّض بالفعل تواتر سرطان عنق الرحم بصورة واضحة في الدول التي دخل فيها الاستخدام المنتظم؛ بل إن الدولة التي تقدمه مجانًا في مدارسها، أستراليا، توشك أن تقضي تمامًا على سرطان عنق الرحم في البلاد.

ملاحظة: يُعتقد أن نحو %5 من جميع السرطانات مرتبط بـ HPV.

• تحديث دليل لقاح HPV! فلنتعرف بهذه المناسبة على لقاح HPV