От 2-й мировой войны к Нобелевской премии: Dr. Harald Zur Hausen и открытие причины рака шейки матки HPV

Dr. Harald, чьи пионерские работы дали шанс почти полностью устранить один вид рака — шейки матки, — родился в 1936 году и провел детство в Гельзенкирхене, одном из мест ожесточенных событий 2-й мировой войны. Хотя семья не понесла потерь, война помешала завершить начальное образование. Не сдавшись, в 10 лет он поступил в Gymnasium (германскую школу для успешных учеников). Первый год был трудным из-за незаконченного начального обучения, но трудом он восполнил пробелы. Успешно окончил школу в 1955 году на севере Германии, куда переехала семья.

С детства интересуясь биологией, животными и цветами, он всегда хотел стать ученым. После школы выбирал биологию или медицину и выбрал медицину Боннского университета. Но не отказался от биологии и первые два трудных года посещал ее занятия. На экзамене второго года получил хороший результат. По его словам, это дало уверенность. В 1960 окончил университет, следующие два года интернатуры завершил как врач общей практики.

Затем начал работать по микробиологии и иммунологии Дюссельдорфского университета. Тот период он описывает так: «Вначале впервые и единственный раз в жизни сомневался в выборе академической карьеры и думал вернуться в больницу. Вскоре эксперименты очаровали меня, и я понял, что решение верное». Так он рассказывает. В начале академической жизни обучался росту и ранней диагностике бактерий и вирусов и начал изучать вирусные изменения хромосом.

• Что такое вирус? Краткая история вирусов и канцерогенные вирусы

На 3-м году в Дюссельдорфе счел обучение недостаточным и искал постдокторскую возможность, особенно в Америке. Получил предложение Детской больницы Филадельфии и начал там в 1965. Лаборатория активно изучала недавно открытый вирус Epstein Barr (EBV), его диагностические тесты и эпидемиологию. Тогда у пациентов с лимфомой Беркитта показали антитела к вирусным антигенам. Ощутив необходимость изучать этот агент, Dr. Harald считал себя недостаточно подготовленным к быстро развивающейся молекулярной диагностике. Получил у руководителя разрешение работать с аденовирусом. Изучая хромосомные изменения инфицированных им человеческих клеток, одновременно показал вирус Ebstein Barr из антиген-положительных клеток лимфомы Беркитта электронным микроскопом как методом. В те же годы установили иммортализующее влияние EBV на B-лимфоциты и его роль в инфекционном мононуклеозе.

Рисунок 1. В 1967 году Harald zur Hausen с двумя техниками в лаборатории Детской больницы Филадельфии.

В 1968 Dr. Harald получил предложение Вюрцбургского университета создать свою группу, вернулся в страну и решил полностью посвятить работу EBV. Целью было показать во всех клетках лимфомы Беркитта EBV ДНКи связь с повторяющейся инфекцией. Вместе с Dr. Werner Henle и Dr. George Klein собрал и исследовал биопсии лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы и серологические образцы. Затем ДНК EBV показали в биопсиях, что стало также первой ДНК вируса, обнаруженной в опухоляхпо истории исследований.

В 1972 Dr. Harald назначили главой созданного в Нюрнберге института вирусологии. Он сосредоточился на раке шейки матки как заболевании с давно подозреваемыми вирусными причинами. С конца 1960-х популярным главным подозреваемым был Herpes Simplex типа 2 (HSV-2). Он попросил друга Dr. Heinrich Schulte-Holthausen изучить это. Используя прежнюю технику EBV, Dr. Heinrich после повторных попыток связи не обнаружил.

• Симптомы и лечение рака шейки матки

Dr. Harald изучил прежние работы о превращении генитальных бородавок в плоскоклеточный рак и наличии в них типичных папилломавирусных частиц. Выдвинул гипотезу связи папилломавируса с раком шейки матки и продолжил исследования. Во многих биопсиях находил совпадения с подошвенными бородавками, но в генитальных и раке шейки матки результат был отрицательным. Продолжил с идеей разных типов папилломавируса. Позже он и парижская группа Dr. Orth определили многие папилломавирусы (сейчас известно более 100 типов, около 30 вызывают различные бородавки человека, меньше — разные виды рака).

В 1977 Dr. Harald возглавил новый институт вирусологии Фрайбурга и продолжил работу с нюрнбергскими коллегами. В 1979 Dr. Gissmann и Dr. Ethel-Michele смогли показать из генитальной бородавки вирус папилломы человека-6 (HPV-6) и его ДНК. В дальнейшей работе HPV-11 получили из папилломы гортани (узелка голосовой связки). В исследовании на основе HPV-11 из 24 биопсий рака шейки матки одна была положительна по HPV-11.

В 1983 году показали HPV-16, через год — HPV-18 по наличию. После обнаружения обоих начали изучать связь с раком шейки матки и нашли вирусную ДНК, интегрированную в ДНК опухолевых клеток по своей структуре. Хотя часть вирусной ДНК отсутствовала, в ДНК HPV E6 и гены E7 постоянно присутствовали и синтезировали белки.

Рисунок 2. Обобщение открытия, принесшего Dr. Harald Нобелевскую премию: объяснение превращения части инфекций HPV (около %0.8) со временем в рак шейки матки.

Во Фрайбурге Dr. Harald открыл, что некоторые эфиры форбола стимулируют латентную ДНК EBV. Кроме того, из лимфобластов африканской зеленой мартышки открыл новый лимфотропный полиомавирус. С коллегой Dr. Jörg Sclehofer также показал усиление копирования ДНК вирусов HSV, polyoma, papilloma, adeno и vaccinia.

Гипотеза Dr. Harald о причине рака шейки матки — HPV, последующее выделение двух самых частых папилломавирусов и выяснение действия привели к присуждению Нобелевской премии по медицине или физиологии 2008 годаему за эти работы.

Назначенный научным советником Германского центра исследований рака в 1983, Dr. Harald реорганизовал центр и продолжил изучать внутри- и внеклеточные механизмы контроля, препятствующие активности вирусных онкогенов. Проработав 20 лет, ушел на пенсию в 2003, продолжает исследования в собственной арендованной лаборатории и остается главным редактором Международного журнала рака.

Пионерские работы Dr. Harald позволили создать вакцины HPV, защищающие от инфекции типов HPV более чем на % 90. Профилактическая вакцина HPV получила одобрение FDA в 2006 и уже заметно снизила частоту рака шейки матки там, где применяется регулярно; даже бесплатно прививающая в школах страна — Австралия близка к полному устранению рака шейки матки.

Примечание: Предполагается, что около %5 всех случаев рака связано с HPV.

• Обновлено руководство по вакцинации HPV! Узнаем, что такое вакцина HPV