از جنگ جهانی 2 تا نوبل: دکتر Harald Zur Hausen و کشف ایجاد سرطان سرویکس توسط HPV

دکتر Harald با پژوهش پیشگامش فرصت حذف تقریباً کامل سرطان سرویکس را فراهم کرد. در 1936 به دنیا آمد و کودکی را در Gelsenkirchen، از مناطق درگیر جنگ جهانی 2، گذراند. جنگ گرچه خانواده را داغدار نکرد، مانع تکمیل دبستان شد. اما در 10 سالگی وارد Gymnasium، دبیرستان دانش‌آموزان خوب آلمان، شد. سال اول به علت دبستان ناکامل دشوار بود و بعد با تلاش جبران کرد. در 1955 در شمال آلمان، محل مهاجرت خانواده، دبیرستان را موفق تمام کرد.

از کودکی با علاقه به زیست‌شناسی، حیوان و گل می‌خواست دانشمند شود. پس از دبیرستان میان زیست‌شناسی و پزشکی، پزشکی و دانشگاه Bonn را انتخاب کرد. با حفظ علاقه، با وجود دشواری دو سال نخست در کلاس زیست‌شناسی هم شرکت کرد. نمرهٔ خوب آزمون سال دوم اعتمادبه‌نفس داد و در 1960 فارغ‌التحصیل شد. دو سال کارورزی را گذراند و پزشک عمومی شد.

سپس در دانشگاه Düsseldorf میکروب‌شناسی و ایمنی‌شناسی آغاز کرد. می‌گوید، «ابتدا تنها بار زندگی به انتخاب دانشگاه شک کردم و به بازگشت بیمارستان فکر کردم. اما خیلی زود آزمایش‌ها مجذوبم کردند و فهمیدم تصمیم درست بوده.» در سال‌های نخست رشد و تشخیص زودرس باکتری و ویروس آموخت و تغییر کروموزومی ناشی از ویروس را بررسی کرد.

• ویروس چیست؟ تاریخچهٔ کوتاه و ویروس‌های سرطان‌زا

در سال 3 در Düsseldorf آموزش را ناکافی می‌دانست و به‌ویژه دنبال پسادکتری آمریکا بود. پیشنهاد بیمارستان کودکان Philadelphia آمد و در 1965 شروع کرد. آزمایشگاه روی EBV تازه‌کشف‌شده، تشخیص و همه‌گیرشناسی کار می‌کرد. پس از نشان دادن آنتی‌بادی آنتی‌ژن ویروسی در، بیماران لنفوم Burkitt، پس از نشان دادن ایجاد آنتی‌بادی علیه آنتی‌ژن‌های ویروسی در این بیماران، دکتر Harald خود را موظف به مطالعهٔ این عامل می‌دید؛ اما در روش‌های تشخیص زیست‌شناسی مولکولی که سریع پیش می‌رفتند احساس کمبود داشت. بنابراین از مسئول آزمایشگاه اجازه گرفت روی آدنوویروس کار کند. ضمن آغاز بررسی تغییرات کروموزومی در سلول‌های انسانی آلوده به آدنوویروس، ویروس Ebstein Barr را از سلول‌های لنفوم Burkitt دارای آنتی‌ژن مثبت در، میکروسکوپ الکترونی، نشان داد. همان سال‌ها اثر نامیراکنندهٔ EBV بر لنفوسیت B و ایجاد مونونوکلئوز عفونی آشکار شد.

شکل 1. Harald zur Hausen در 1967 با دو تکنسین در آزمایشگاه بیمارستان کودکان Philadelphia.

در 1968 پیشنهاد تشکیل گروه از دانشگاه Würzburg را پذیرفت و به کشور برگشت؛ تصمیم گرفت کاملاً روی EBV کار کند. هدف نشان دادن، DNAویروس در همهٔ سلول‌های Burkitt و ارتباط با عفونت تکرارشونده بود. با دکتر Werner Henle و George Klein، نمونهٔ Burkitt و، کارسینوم نازوفارنکس، نمونه‌های نمونه‌برداری و آزمایش‌های سرولوژیک را گردآوری و بررسی کردند. پس از این اقدامات، DNA ویروس EBV در نمونه‌های بافتی نشان داده شد و این همچنین، نخستین DNA ویروسی نشان‌داده‌شده در تومورها،بود.

وقتی سال به 1972 رسید، دکتر Harald به ریاست مؤسسهٔ ویروس‌شناسی تأسیس‌شده در Nürnberg منصوب شد. در آنجا پژوهش خود را بر سرطانی متمرکز کرد که مدت‌ها عوامل ویروسی در آن متهم بودند، یعنی، سرطان دهانهٔ رحم (سرویکس)، متمرکز کرد که مدت‌ها ویروس مظنونش بود. در اواخر دههٔ 1960 مظنون اصلی هرپس سیمپلکس نوع 2 (HSV-2) بود. از دوستش دکتر Heinrich Schulte-Holthausen خواست بررسی کند؛ با همان روش EBV و تلاش مکرر ارتباطی نیافت.

• علائم و درمان سرطان دهانهٔ رحم

دکتر Harald پژوهش‌های سال‌های گذشته را بررسی کرد. بر اساس گزارش تبدیل زگیل تناسلی به کارسینوم سلول سنگفرشی و وجود ذرات معمول پاپیلوماویروس در زگیل، فرضیهٔ ارتباط سرطان سرویکس و پاپیلوماویروس را ساخت و ادامه داد. در بسیاری از نمونه‌های جمع‌آوری‌شده تطابق با زگیل کف پا یافت، اما نتیجهٔ زگیل تناسلی و نمونهٔ سرطان سرویکس منفی بود. بنابراین با احتمال وجود انواع متفاوت ویروس ادامه داد. در سال‌های بعد، گروه او و دکتر Orth در پاریس انواع فراوان پاپیلوماویروس را شناسایی کردند؛ امروزه بیش از 100 نوع شناخته شده و حدود 30 نوع علت زگیل‌های مختلف انسان و تعداد کمتری علت سرطان‌های گوناگون هستند.

در 1977 رئیس ویروس‌شناسی Freiburg شد و با دوستان Nürnberg ادامه داد. در 1979 دکتر Gissmann و Ethel-Michele از زگیل تناسلی، ویروس پاپیلومای انسانی-6 (HPV-6)، DNA نشان دادند. سپس، HPV-11، از پاپیلوم حنجره یا ندول طناب صوتی به دست آمد. با مبنای HPV-11، از 24 نمونهٔ سرویکس یکی HPV-11 مثبت بود.

در 1983، HPV-16،و یک سال بعد، HPV-18، وجود این ویروس نیز نشان داده شد. پس از شناسایی این دو نوع، پژوهش دربارهٔ ارتباط آن‌ها با سرطان سرویکس آغاز شد و، DNA ویروسی ادغام‌شده در DNA سلول تومور، یافت شد. گرچه بخشی از DNA ویروس دیده نمی‌شد، ژن‌های HPV، E6 و E7، پیوسته دیده و پروتئین می‌ساختند.

شکل 2. خلاصهٔ کشف نوبل‌آور Harald: چگونگی تبدیل بخشی از عفونت‌های HPV، حدود %0.8، به سرطان سرویکس در گذر زمان.

در Freiburg کشف کرد بعضی استرهای فوربول DNA نهفتهٔ EBV را تحریک می‌کنند. از لنفوبلاست میمون سبز آفریقایی نیز پلیوماویروس لنفوتروپ تازه یافت. با دکتر Jörg Sclehofer افزایش تولید کپی DNA در HSV، پلیوما، پاپیلوما، آدنو و واکسینیا را نشان دادند.

فرضیهٔ دکتر Harald دربارهٔ ایجاد سرطان سرویکس توسط ویروس پاپیلومای انسانی (HPV)، سپس جداسازی دو نوع شایع پاپیلوماویروس و شناخت سازوکار اثر آن‌ها، او را شایستهٔ، نوبل پزشکی یا فیزیولوژی 2008،کرد.

در 1983 مشاور علمی مرکز پژوهش سرطان آلمان شد و ضمن بازسازمان‌دهی، کنترل درون و بیرون‌سلولی فعالیت انکوژن ویروسی را بررسی کرد. پس از 20 سال، در 2003 بازنشسته شد و در آزمایشگاه اجاره‌ای ادامه داد و سردبیری مجلهٔ بین‌المللی سرطان را هم ادامه می‌دهد.

پژوهش پیشگامش به واکسن HPV با حفاظت بیش از % 90 از عفونت انواع آن انجامید. واکسن پیشگیرانهٔ HPV، در 2006 تأیید FDA گرفت و در کشورهای استفاده‌کننده، بروز سرویکس را به‌طور چشمگیری کم کرد؛ حتی کشوری که در مدرسه رایگان واکسینه می‌کند، یعنی، استرالیا، در آستانهٔ حذف کامل سرطان دهانهٔ رحم است.

نکته: تصور می‌شود حدود %5 تمام سرطان‌ها با HPV مرتبط‌اند.

• راهنمای واکسن HPV تازه شد! به این مناسبت واکسن را بشناسیم