هل يمكن أن تكون جيناتنا أنانية؟ السرطانات الوراثية وجيناتها

لفهم آليات نشوء السرطان أهمية كبيرة في تطوير علاجات فعالة له. وتأتي أهم الإسهامات في هذا المجال من علم الوراثة.

كما هو معروف، الخلايا هي اللبنات الأساسية لأجسامنا. وتبدأ خلايانا بالتكاثر بسرعة كبيرة منذ أن نصبح أجنة في رحم الأم. أما في الشيخوخة، فلا تتكاثر إلا لتعويض الخلايا الميتة.

السرطان على المستوى الخلوي مرض جيني. فالطفرات (الأضرار) التي تحدث في الجينات المتحكمة في تكاثر الخلايا وتواصلها في الظروف الطبيعية تتراكم مع التقدم في السن والتعرض للمواد المسرطنة. ونتيجة تراكم الطفرات، تفقد الجينات وظائفها الطبيعية وتبدأ الخلية بالتكاثر بلا ضبط.

توجد 3 أنواع من الجينات المرتبطة بالسرطان، وهي:

الجينات الكابحة للأورام: تمنع تكاثر الخلية غير المنضبط.

الجينات الورمية: تنشأ نتيجة فقدان وظيفة «طلائع الجينات الورمية» المسؤولة عن تكاثر الخلايا في الظروف الطبيعية. وتؤدي الجينات الورمية إلى تقدم السرطان بصورة عدوانية.

جينات إصلاح DNA: مسؤولة عن إصلاح الأضرار في DNA.

متلازمات السرطان الوراثية

كما هو معروف، لدينا 23 زوجًا من الكروموسومات، يأتي أحد كل زوج من الأم والآخر من الأب. وتتميز الطفرات الوراثية بإمكان انتقالها إلى الأجيال التالية. أي إن طفرة الجينات القادمة من الأم أو الأب قد تنتقل إلى الفرد الوليد. ويكون خطر السرطان لدى هؤلاء الأفراد مرتفعًا جدًا.

تبلغ نسبة السرطانات الوراثية من جميع السرطانات نحو % 5-10.

جينات السرطان الوراثية ومتلازماته

TP53 (بروتين الورم 53): اختير جزيء القرن، ويُعرف بحارس الجينوم. ويعمل جينًا كابحًا للورم. فعندما يتضرر DNA الخلية، يوقف تكاثرها لمنع انتقال الضرر إلى الخلايا البنات. ويُطلق أيضًا آليات إصلاح DNA. وإذا كان الضرر أكبر من أن يُصلح، تُزال الخلية المتضررة بالموت الخلوي المبرمج المسمى «الاستماتة».

هو الجين صاحب الدور الأهم في التحول السرطاني. وفي 50 بالمئة من سرطانات الإنسان يكون p53 متحورًا. والناجمة عن طفرة جين p53 هي متلازمة لي فروميني التي يرتفع لدى المصابين بها بشدة خطر ساركوما الأنسجة الرخوة والساركوما العظمية (سرطان العظام) وسرطانات الثدي والدماغ والدم (ابيضاض الدم). وتنتقل هذه المتلازمة وراثيًا بصورة سائدة (جسمية سائدة). أي إن خطر إصابة الأطفال المولودين لأم أو أب يحمل الجينات المعيبة بهذه المتلازمة هو 50 بالمئة.

فون هيبل-لينداو (VHL): جين VHL من الجينات التي تمنع نمو الأورام. متلازمة VHL تنتقل وراثيًا بصورة سائدة. ويرتفع جدًا لدى المصابين بها خطر سرطانات الجهاز العصبي المركزي. كما ترتفع لديهم احتمالية سرطان الخلايا الكلوية (سرطان الكلى) وأورام البنكرياس العصبية الصماء.

MLH: أحد الجينات التي تؤدي دورًا في إصلاح أضرار DNA. والمتلازمة الوراثية التي يسببها هي HNPCC (سرطان القولون الوراثي غير السليلي) أو متلازمة لينشوتنتقل بصورة سائدة. متلازمة لينش يرتفع لدى المصابين بها خطر سرطانات القولون (الأمعاء الغليظة) وبطانة الرحم (الرحم) والمعدة والمبيض والبنكرياس.

ERCC: يؤدي دورًا في إصلاح DNA. جفاف الجلد المصطبغ هو اسم المتلازمة التي يسببها. وتنتقل هذه المتلازمة وراثيًا بصورة متنحية (جسمية متنحية). أي يجب وجود خلل في كلا الجينين القادمين من الأم والأب. وخطر سرطان الجلد (الميلانوما الخبيثة) لدى هؤلاء المرضى أعلى بمقدار 1000 مرة، ويجب عليهم تجنب أشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية.

BRCA1 وBRCA2: جينان يؤديان دورًا في إصلاح DNA. متلازمات سرطان الثدي والمبيض الوراثيةيسببانها. وتعود 10 بالمئة من سرطانات الثدي إلى طفرات وراثية. وتحدث أشيع الطفرات الوراثية في سرطان الثدي في جيني BRCA1 وBRCA2. وكشفت الأبحاث الحديثة أيضًا عن علاقة قوية بسرطان البروستاتا.

مع تطور علم الوراثة، بدأ استخدام الاختبارات الجينية التي تكشف اضطرابات الجينات في العيادات. ويُكتشف يوميًا جينات سرطان جديدة وتُحدد المتلازمات التي تسببها. ولكشف هذه الجينات المؤدية إلى نشوء السرطان أهمية كبيرة في تطوير علاجات فعالة له.