Können unsere Gene egoistisch sein? Erbliche Krebsarten und ihre Gene

Um wirksame Krebstherapien zu entwickeln, müssen wir die Entstehungsmechanismen verstehen. Die wichtigsten Beiträge dazu kommen aus der Genetik.

Die grundlegenden Bausteine unseres Körpers sind bekanntlich Zellen. Ab dem Beginn unseres Lebens im Mutterleib vermehren sie sich sehr schnell. Im Alter vermehren sie sich nur noch, um abgestorbene Zellen zu ersetzen.

Krebs ist auf zellulärer Ebene eine genetische Erkrankung. Mutationen (Schäden) in Genen, die normalerweise Zellvermehrung und Zellkommunikation steuern, sammeln sich mit zunehmendem Alter und durch krebserzeugende Stoffe an. Dadurch verlieren die Gene ihre normalen Funktionen, und die Zelle beginnt sich unkontrolliert zu vermehren.

Es gibt 3 krebsbezogene Gentypen. Diese sind;

Tumorsuppressorgene: Sie verhindern unkontrollierte Zellvermehrung.

Onkogene: Sie entstehen, wenn die normalerweise für die Zellvermehrung verantwortlichen «Protoonkogene» ihre Funktion verlieren. Onkogene führen zu aggressivem Fortschreiten des Krebses.

DNA-Reparaturgene: Sie sind für die Reparatur von DNA-Schäden verantwortlich.

Erbliche Krebssyndrome

Wir besitzen bekanntlich insgesamt 23 Chromosomenpaare, jeweils eines von Mutter und Vater. Erbliche Mutationen können an Nachkommen weitergegeben werden. Eine Mutation in einem mütterlichen oder väterlichen Gen kann also auf das Neugeborene übergehen. Bei diesen Menschen ist das Krebsrisiko sehr hoch.

Erbliche Krebsarten machen etwa % 5-10 aller Krebserkrankungen aus.

Erbliche Krebsgene und Syndrome

TP53 (Tumorprotein 53): Es wurde zum Molekül des Jahrhunderts gewählt und ist als Wächter des Genoms bekannt. Es wirkt als Tumorsuppressorgen. Bei Schäden an der Zell-DNA stoppt es die Vermehrung, damit der Schaden nicht auf Tochterzellen übergeht. Gleichzeitig startet es DNA-Reparaturmechanismen. Ist der Schaden irreparabel, wird die geschädigte Zelle durch den als «Apoptose» bezeichneten programmierten Zelltod beseitigt.

Es ist das wichtigste Gen bei der Krebsentstehung. Bei 50 Prozent der menschlichen Krebsarten ist p53 mutiert. Durch eine Mutation im p53-Gen entsteht das Li-Fraumeni-Syndrom mit sehr hohem Risiko für Weichteilsarkome, Osteosarkom (Knochenkrebs), Brust-, Gehirn- und Blutkrebs (Leukämie). Dieses Syndrom wird dominant (autosomal-dominant) vererbt. Kinder einer Mutter oder eines Vaters mit fehlerhaften Genen haben also ein Risiko von 50 Prozent für dieses Syndrom.

Von Hippel-Lindau (VHL): Das VHL-Gen gehört zu den Genen, die das Tumorwachstum hemmen. Das VHL-Syndrom wird dominant vererbt. Betroffene haben ein sehr hohes Risiko für Krebserkrankungen des zentralen Nervensystems. Auch Nierenzellkarzinome (Nierenkrebs) und neuroendokrine Bauchspeicheldrüsentumoren treten bei ihnen mit hoher Wahrscheinlichkeit auf.

MLH: Es gehört zu den DNA-Reparaturgenen. Das von ihm verursachte erbliche Syndrom ist HNPCC (hereditäres nichtpolypöses Kolonkarzinom) oder Lynch-Syndrom. Es wird dominant vererbt. Menschen mit Lynch-Syndrom haben ein erhöhtes Risiko für Kolon- (Dickdarm-), Endometrium- (Gebärmutter-), Magen-, Eierstock- (Ovarial-) und Bauchspeicheldrüsenkrebs.

ERCC: Es ist an der DNA-Reparatur beteiligt. Xeroderma pigmentosum heißt das dadurch verursachte Syndrom. Es wird rezessiv (autosomal-rezessiv) vererbt. Beide von Mutter und Vater stammenden Gene müssen also verändert sein. Betroffene haben ein 1000-fach höheres Hautkrebsrisiko (malignes Melanom) und müssen Sonnenlicht und UV-Strahlen meiden.

BRCA1 und BRCA2: Diese Gene sind an der DNA-Reparatur beteiligt. Erbliche Brust- und Eierstockkrebssyndromewerden durch sie verursacht. Brustkrebs entsteht zu 10 Prozent durch erbliche Mutationen. Am häufigsten treten solche Mutationen bei Brustkrebs in BRCA1 und BRCA2 auf. Neuere Studien zeigen außerdem einen starken Zusammenhang mit Prostatakrebs.

Mit dem Fortschritt der Genetik werden in Kliniken Gentests zum Nachweis von Genveränderungen eingesetzt. Täglich werden neue Krebsgene und die von ihnen verursachten Syndrome entdeckt. Die Identifikation dieser die Krebsentstehung verursachenden Gene ist für die Entwicklung wirksamer Therapien sehr wichtig.