ما جين TP53 وبروتين p53؟ وماذا تعني إيجابية طفرة TP53 في السرطان؟

يحوي جين TP53 تعليمات (شفرة جينية) لصنع بروتين يُسمى بروتين الورم p53. ويعمل بوصفه مثبطًا للورم ؛ فيضبط نمو الخلايا وتكاثرها، ويمنع مثلًا تكاثرها السريع جدًا.

يرتبط بروتين P53 مباشرةً بـDNA، ويوجد في نواة كل خلية بالجسم. وإذا تأذى DNA بمواد كيميائية سامة أو إشعاع أو أشعة الشمس فوق البنفسجية UV، أي مسرطنات ، فإن p53 يقرر ما إذا سيُصلح DNA أو ستذهب الخلية المتأذية إلى الموت المبرمج (الاستماتة). فإذا أمكن الإصلاح، ينشط p53 جينات أخرى لإزالة الضرر، وإلا منع الانقسام وأرسل إشارة الاستماتة. الطفرات في DNA أو أذيته، بمنع انقسامه، يساعد p53 على منع نشوء الأورام.

لأن P53 مهم جدًا لتنظيم الانقسام ومنع الأورام، سُمي حارس DNA لهذا الدور.

في أكثر من %50 من جميع السرطانات توجد طفرة جين TP53 المثبط للورم. تشيع طفرة هذا الجين في سرطان المثانة والقنوات الصفراوية و سرطانات الرأس والعنقوسرطان المبيض ومتلازمة Li-Fraumeni، حيث تُرصد طفرة TP53.

رغم أنه أكثر الجينات بحثًا في السرطان منذ اكتشافه عام 1979، لم يُطور حتى الآن دواء سرطان يستهدف TP53. ويغير اختلاف عدد نسخه TP53 بين الثدييات معدلات السرطان أيضًا؛ سبب قلة سرطان الأفيال أن عدد نسخ جين TP53 لديها أكبر نحو 20 ضعفًا من الإنسان.

ارتبطت طفرات TP53 في سرطانات الثدي والرأس والعنق والكبد والدم ونخاع العظم بإنذار سيئ لمسار المرض.

موضوع ذو صلة

هل قد تكون جيناتنا أنانية؟ السرطانات الوراثية وجيناتها