Was sind das TP53-Gen und p53-Protein? Was bedeutet eine TP53-Mutation bei Krebs?

Das TP53-Gen enthält den genetischen Code zur Herstellung des Tumorproteins p53. Dieses wirkt als Tumorsuppressor und kontrolliert Zellwachstum und -vermehrung, etwa indem es zu schnelle Vermehrung verhindert.

Das P53-Protein ist direkt an DNA gebunden und befindet sich im Kern jeder Körperzelle. Wird DNA durch Karzinogene wie giftige Chemikalien, Strahlung oder UV-Sonnenlicht geschädigt, entscheidet p53 über Reparatur oder programmierten Zelltod (Apoptose). Ist Reparatur möglich, aktiviert p53 andere Gene dafür. Andernfalls verhindert das Protein Zellteilung und signalisiert Apoptose. Indem es die Teilung mutierter oder geschädigter DNA verhindert, hilft p53, Tumoren vorzubeugen.

Weil P53 Zellteilung und Tumorvorbeugung so entscheidend reguliert, heißt es Wächter der DNA .

Bei mehr als %50 aller Krebsarten ist das Tumorsuppressorgen TP53 mutiert. Besonders häufig bei Blasen- und Gallenwegskrebs sowie Kopf-Hals-Krebs, Eierstockkrebs und Li-Fraumeni-Syndrom treten TP53-Mutationen auf.

Seit seiner Entdeckung 1979 ist es das am intensivsten erforschte Krebsgen, doch bislang konnte kein TP53-gerichtetes Krebsmedikament entwickelt werden. Unterschiedliche TP53-Kopienzahlen bei Säugetieren beeinflussen zudem deren Krebshäufigkeit: Warum Elefanten selten Krebs bekommen , liegt an der TP53-Kopienzahl, die ungefähr 20-mal höher als beim Menschen ist.

TP53-Mutationen bei Brust-, Kopf-Hals-, Leber-, Blut- und Knochenmarkkrebs wurden mit ungünstiger Prognose in Verbindung gebracht.

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