პირველად კუჭის კიბოსთვის იმუნოთერაპიულმა წამალმა FDA-ს ნებართვა მიიღო

22 სექტემბერს 2017 წელს აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ FDA-მ PD-L1-დადებითი განმეორებითი ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური კუჭის ან გასტროეზოფაგური შეერთების კიბოსთვის პემბროლიზუმაბი (Keytruda) დაჩქარებულად დაამტკიცა. პირველად კუჭის კიბოსთვის იმუნოთერაპიულმა წამალმა FDA-ს ნებართვა მიიღო.

კუჭისა და გასტროეზოფაგური შეერთების კიბოების უმეტესობა ადენოკარცინომაა. იწყება ყველაზე შიდა ლორწოვანის უჯრედებში. იშვიათ ტიპებს — სტრომულ სიმსივნეს, ლიმფომას, კარცინოიდს — საკუთარი სახელით მოიხსენიებენ; თუ სხვა არ ითქვა, „კუჭის კიბო“ ადენოკარცინომას ნიშნავს.

ამ პაციენტებში გამოყენებისთვის საჭირო იყო მანამდე ფტორპირიმიდინისა და პლატინის ქიმიოთერაპიის, და შესაბამის შემთხვევაში HER2-მიზნობრივი მკურნალობის ჩათვლით ორი ან მეტი სისტემური თერაპია.

იმუნოთერაპია კლასიკური ქიმიოთერაპიისგან განსხვავებით პირდაპირ კიბოს უჯრედს არ კლავს, არამედ იმუნიტეტს საბრძოლველად ასტიმულირებს, აძლიერებს და გადააწყობს.

დამტკიცება დაეყრდნო კუჭის ან შეერთების ადენოკარცინომის 259 პაციენტით ღია, მრავალცენტრულ, არასადარებელ, მრავალკოჰორტულ KEYNOTE 059 კვლევას. ამ 259 პაციენტის % 55-ს PD-L1-დადებითი ან მიკროსატელიტურად სტაბილური (MSS), ან დაუდგენელი მიკროსატელიტური არასტაბილურობის (MSI) ან შეუსაბამობის აღდგენის (MMR) სტატუსის სიმსივნე ჰქონდა.

PD-L1-დადებით და MSS ან დაუდგენელი MSI/dMMR-ის 143 პაციენტში ობიექტური პასუხი % 13.3 იყო. % 1.4-ს სრული, % 11.9-ს ნაწილობრივი პასუხი ჰქონდა. 19 მოპასუხეში ხანგრძლივობა 2.8-დან 19.4 თვემდე იყო; 11-ს (% 58) 6 თვე ან მეტი, 5-ს (% 26) 12 თვე ან მეტი.

KEYNOTE 059-ის 259 პაციენტიდან 7-ს (% 3) მაღალი MSI ჰქონდა. ამ 7-დან 4 უპასუხა, ერთმა სრულად. პასუხი 5.3-დან 14.1 თვემდე გაგრძელდა.

PD-1-ის PD-L1-თან ურთიერთქმედების დამბლოკავი anti-PD-1 კლასის კიბოს იმუნოთერაპია პემბროლიზუმაბის მიმღებ კუჭის პაციენტებში ეფექტები ადრე აღწერილ იმუნოთერაპიის ეფექტებს ჰგავდა: ყველაზე ხშირად სისუსტე, კუნთ-ძვლოვანი ტკივილი, უმადობა, გამონაყარი, დიარეა, გულისრევა, სიწითლე, სიცხე, ხველა, ქოშინი და შეკრულობა.

კუჭის კიბოსთვის რეკომენდებული პემბროლიზუმაბის დოზაა ყოველ 3 კვირაში 30-წუთიანი ინტრავენური ინფუზიით 200 mg პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. არაპროგრესირებადში 24 თვემდე გამოიყენება.

იმავე დღეს FDA-მ შესაფერისი პაციენტების შესარჩევად PD-L1 IHC 22C3 pharmDx ტესტიც დაამტკიცა. PD-L1-ზე ძველი ქსოვილის უარყოფითი შედეგისას, თუ შესაძლებელია, ახალი სიმსივნის ბიოფსია ურჩია.