Pentru prima dată, un medicament imunoterapic a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului gastric

La 22 septembrie 2017, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, FDA, a acordat aprobarea accelerată imunoterapiei oncologice pembrolizumab pentru pacienții cu tumori PD-L1 pozitive, cu cancer recidivant local avansat sau metastatical stomacului sau joncțiunii gastroesofagiene, sub denumirea comercială Keytruda. Astfel, pentru prima dată, un medicament imunoterapic a primit aprobarea FDA pentru cancerul gastric ca indicație.

Majoritatea cancerelor stomacului și joncțiunii gastroesofagiene sunt adenocarcinoame. Cancerul începe în celulele mucoasei, stratul cel mai interior. Celelalte subtipuri gastrice mai rare, precum tumorile stromale gastrointestinale, limfoamele și tumorile carcinoide, sunt întotdeauna numite specific; dacă nu se precizează altfel, prin cancer gastric se înțelege adenocarcinomul gastric.

Pentru utilizarea imunoterapiei la acești pacienți cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene s-a impus administrarea anterioară a cel puțin două tratamente sistemice, inclusiv chimioterapie cu fluoropirimidină și platină și, dacă este potrivit, tratament țintit HER2 în istoricul terapeutic.

Spre deosebire de chimioterapia clasică, imunoterapiile oncologice nu distrug direct celula canceroasă, ci stimulează, întăresc și reorganizează sistemul imunitar pentru a lupta împotriva cancerului.

Aprobarea se bazează pe rezultatele KEYNOTE 059, un studiu deschis, multicentric, necomparativ, cu mai multe cohorte, care a inclus 259 de pacienți cu adenocarcinom gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene. Dintre cei 259 de pacienți, 55% aveau tumori PD-L1 pozitive sau cu microsateliți stabili, MSS, ori cu instabilitate microsatelitară, MSI, sau statut al reparării nepotrivirilor, MMR, nedeterminabil.

La cei 143 de pacienți PD-L1 pozitivi, MSS sau cu MSI ori dMMR nedetectabil, rata răspunsului obiectiv a fost de 13.3%. Un răspuns complet a apărut la 1.4%, iar unul parțial la 11.9%. La cei 19 pacienți care au răspuns, durata răspunsului a variat între 2.8 și 19.4 luni; 11 pacienți, 58%, au răspuns cel puțin 6 luni, iar 5 pacienți, 26%, cel puțin 12 luni.

Dintre cei 259 de pacienți înscriși în KEYNOTE 059, 7, adică 3%, aveau tumori cu MSI ridicat. Răspunsul a fost observat la 4 dintre acești 7 pacienți, unul fiind complet. Durata răspunsului a variat între 5.3 și 14.1 luni.

La pacienții cu cancer gastric care au primit un medicament ce împiedică interacțiunea PD-1 cu PD-L1, pembrolizumab, o imunoterapie oncologică din clasa anti-PD-1 , reacțiile adverse au fost asemănătoare celor descrise anterior ca reacții adverse ale imunoterapiei . Cel mai frecvent au fost observate astenie, dureri musculoscheletice, scăderea poftei de mâncare, erupții cutanate, diaree, greață, roșeață, febră, tuse, dificultăți de respirație, dispnee, și constipație.

Pentru cancerul gastric, doza de pembrolizumabrecomandată este de 200 mg prin perfuzie intravenoasă de 30 de minute la fiecare 3 săptămâni, până la progresia bolii sau apariția unor reacții adverse inacceptabile. La pacienții fără progresie poate fi administrat până la 24 de luni.

În aceeași zi, FDA a aprobat și testul PD-L1 IHC 22C3 pharmDx pentru selectarea pacienților cu cancer gastric potriviți pentru pembrolizumab. Dacă o probă veche de țesut testată pentru PD-L1 nu era pozitivă, FDA recomanda prelevarea unei biopsii tumorale noi, dacă era posibil.