برای نخستین بار داروی ایمونوتراپی برای درمان سرطان معده تأیید FDA گرفت

در 22 سپتامبر 2017، سازمان غذا و داروی آمریکا، FDA، برای بیمارانی با تومور PD-L1 مثبت و بیماری عودکننده موضعی پیشرفته یا متاستاتیکمعده یا محل اتصال معده‌ـ‌مری، به ایمونوتراپی سرطان pembrolizumab (نام تجاری Keytruda) تأیید تسریع‌شده داد. برای نخستین بار، برای سرطان معده یک داروی ایمونوتراپی تأیید FDA گرفته بود.

بیشتر سرطان‌های معده و محل اتصال معده‌ـ‌مری از نوع سلولی آدنوکارسینوم‌اند. سرطان از سلول‌های لایه داخلی، مخاط، آغاز می‌شود. زیرنوع‌های نادرتر مانند تومور استرومال گوارشی، لنفوم و کارسینوئید حتماً با نام خود ذکر می‌شوند و منظور از سرطان معده، مگر خلافش گفته شود، آدنوکارسینوم معده است.

برای استفاده از ایمونوتراپی در این آدنوکارسینوم‌ها، شرط شد قبلاً شیمی‌درمانی حاوی فلوروپیریمیدین و پلاتین و، در صورت مناسب بودن، درمان هدفمند HER2 و در مجموع دو یا چند درمان سیستمیک دریافت شده باشد.

ایمونوتراپی برخلاف شیمی‌درمانی کلاسیک، مستقیماً سلول سرطانی را نمی‌کشد، بلکه ایمنی را برای جنگ با سرطان تحریک، تقویت و بازتنظیم می‌کند.

تأیید بر مطالعه باز، چندمرکزی، بدون مقایسه و چندهم‌گروهی با 259 بیمار آدنوکارسینوم معده یا اتصال معده‌ـ‌مری، KEYNOTE 059، استوار بود. از 259 بیمار، % 55 تومور PD-L1 مثبت یا میکروستلایت پایدار (MSS)، یا وضعیت نامشخص ناپایداری میکروستلایت (MSI) یا ترمیم عدم تطابق (MMR) داشتند.

برای PD-L1 مثبت با MSS یا MSI یا dMMR نامشخص، در 143 بیمار میزان پاسخ عینی % 13.3 بود. % 1.4 پاسخ کامل و % 11.9 پاسخ نسبی دادند. در 19 پاسخ‌دهنده مدت پاسخ 2.8 تا 19.4 ماه بود؛ 11 نفر (% 58) پاسخ 6 ماه یا بیشتر و 5 نفر (% 26) پاسخ 12 ماه یا بیشتر داشتند.

در KEYNOTE 059 از 259 بیمار، 7 نفر (% 3) تومور MSI بالا داشتند. از این 7 نفر، 4 پاسخ دادند (یکی کامل). مدت پاسخ 5.3 تا 14.1 ماه بود.

PD-1 با PD-L1 تعامل می‌کند و این تعامل مسدود می‌شود؛ در بیماران دریافت‌کننده pembrolizumab، ایمونوتراپی سرطان از گروه anti-PD-1 برای سرطان معده، عوارض به موارد پیش‌تر توصیف‌شده، یعنی عوارض ایمونوتراپی شبیه بود. شایع‌ترین‌ها بی‌حالی، درد عضلانی‌اسکلتی، کاهش اشتها، بثورات، اسهال، تهوع، قرمزی، تب، سرفه، تنگی نفس و یبوست بودند.

برای سرطان معده، مقدار توصیه‌شده، دوز pembrolizumab، تا پیشرفت بیماری یا عوارض غیرقابل قبول، هر 3 هفته با انفوزیون وریدی طی 30 دقیقه، 200 mg است. در بیمار بدون پیشرفت تا 24 ماه اجرا می‌شود.

همان روز FDA آزمایش PD-L1 IHC 22C3 pharmDx را نیز برای انتخاب بیماران مناسب pembrolizumab تأیید کرد. اگر نمونه قدیمی از نظر PD-L1 مثبت نباشد، FDA در صورت امکان بیوپسی تازه تومور را توصیه کرد.