Erstmals erhält ein Immuntherapeutikum eine FDA-Zulassung zur Behandlung von Magenkrebs

Am 22. September 2017 erteilte die amerikanische Arzneimittelbehörde FDAfür Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren und wiederkehrendem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertemMagenkrebs beziehungsweise Krebs am Übergang zwischen Magen und Speiseröhre der Krebsimmuntherapie Pembrolizumab (Handelsname Keytruda) eine beschleunigte Zulassung. Damit erhielt erstmals für Magenkrebs ein Immuntherapeutikum eine FDA-Zulassung.

Die meisten Krebserkrankungen des Magens (gastrisch) und des Übergangs zwischen Magen und Speiseröhre (gastroösophageal) sind vom Zelltyp Adenokarzinom. Der Krebs beginnt in den Zellen der innersten Schicht, der Schleimhaut. Seltenere andere Magenkrebsunterformen (etwa gastrointestinale Stromatumoren, Lymphome und Karzinoidtumoren) werden stets mit ihren eigenen Namen bezeichnet. Wenn nichts anderes angegeben wird, ist mit Magenkrebs das Magenadenokarzinom gemeint.

Für den Einsatz der Immuntherapie bei diesen Patienten mit Magen- oder gastroösophagealem Übergangsadenokarzinom wurde vorausgesetzt, dass sie zuvor eine fluoropyrimidin- und platinhaltige Chemotherapie sowie gegebenenfalls eine HER2-gerichtete Behandlung im Rahmen von zwei oder mehr systemischen Behandlungen erhalten hatten.

Anders als klassische Chemotherapien töten Krebsimmuntherapien die Krebszelle nicht direkt, sondern aktivieren, stärken und regulieren das Immunsystem zur Krebsbekämpfung neu.

Die Zulassung beruht auf der offenen, multizentrischen, nicht vergleichenden Mehrkohortenstudie mit 259 Patienten mit Magen- oder gastroösophagealem Übergangsadenokarzinom namens KEYNOTE 059. Bei 259 Patienten waren % 55 PD-L1-positiv oder hatten Mikrosatelliten -stabile (MSS) Tumoren beziehungsweise einen nicht bestimmbaren Mikrosatelliteninstabilitäts- (MSI) oder Mismatch-Reparatur- (MMR) Status.

Bei 143 PD-L1-positiven Patienten mit MSS oder nicht nachweisbarem MSI beziehungsweise dMMR betrug die objektive Ansprechrate % 13.3. % 1.4 der Patienten sprachen vollständig und % 11.9 teilweise an. Bei den 19 ansprechenden Patienten lag die Ansprechdauer zwischen 2.8 und 19.4 Monaten. Bei 11 Patienten (% 58) hielt das Ansprechen 6 Monate oder länger an, bei 5 Patienten (% 26) 12 Monate oder länger.

Unter den in KEYNOTE 059 aufgenommenen 259 Patienten hatten 7 (% 3) Tumoren mit hoher MSI. Bei diesen 7 Patienten wurde in 4 Fällen ein Ansprechen beobachtet (eines vollständig). Die Ansprechdauer lag zwischen 5.3 und 14.1 Monaten.

Die Wechselwirkung von PD-1 mit PD-L1 verhindert die Behandlung mit Pembrolizumab, einer Krebsimmuntherapie der Anti-PD-1-Klasse . Die bei damit behandelten Magenkrebspatienten beobachteten Nebenwirkungen entsprachen den bereits beschriebenen Nebenwirkungen der Immuntherapie . Am häufigsten waren Schwäche, Muskel- und Skelettschmerzen, verminderter Appetit, Ausschlag, Durchfall, Übelkeit, Rötung, Fieber, Husten, Atemnot (Dyspnoe) und Verstopfung.

Die bei Magenkrebs empfohlene Pembrolizumab-Dosiswird bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Auftreten nicht vertretbarer Nebenwirkungen alle 3 Wochen über 30 Minuten als intravenöse Infusion (über eine Vene als Infusionslösung) mit 200 mg verabreicht. Bei Patienten ohne Fortschreiten wird sie bis zu 24 Monate angewendet.

Am selben Tag genehmigte die FDA auch den Test PD-L1 IHC 22C3 pharmDx zur Auswahl von Magenkrebspatienten für Pembrolizumab. Wenn eine ältere, auf PD-L1 getestete Gewebeprobe nicht positiv ausfällt, empfahl die FDA nach Möglichkeit eine neue Tumorbiopsie.