لأول مرة يحصل دواء مناعي لعلاج سرطان المعدة على موافقة FDA

في 22 سبتمبر 2017، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية FDA، للمرضى ذوي الأورام الإيجابية لـPD-L1 والسرطان الناكس المتقدم موضعياً أو النقيليفي المعدة أو الوصلة المعدية المريئية، موافقة معجلة للعلاج المناعي للسرطان pembrolizumab (اسمه التجاري Keytruda). ولأول مرة، بالنسبة إلى سرطان المعدة ، حصل دواء مناعي على موافقة FDA.

معظم سرطانات المعدة والوصلة بين المعدة والمريء من النمط الخلوي للسرطان الغدي. ويبدأ السرطان في خلايا المخاطية، الطبقة الأعمق. أما الأنواع الفرعية الأقل شيوعاً (كالأورام السدوية المعدية المعوية واللمفوما والأورام السرطاوية) فتُذكر حتماً بأسمائها الخاصة، وعند قول سرطان المعدة دون تحديد آخر يكون المقصود سرطان المعدة الغدي.

لاستعمال العلاج المناعي لدى هؤلاء المرضى بالسرطان الغدي للمعدة أو الوصلة المعدية المريئية، اشتُرط أن يكونوا قد تلقوا سابقاً علاجاً كيميائياً يحتوي فلوروبيريميدين وبلاتين، وعند الملاءمة، علاجاً موجهاً لـHER2 ضمن علاجين جهازيين أو أكثر تلقوهما سابقاً.

خلافاً للكيميائي التقليدي، لا تقتل العلاجات المناعية في السرطان الخلية السرطانية مباشرة، بل تحفز الجهاز المناعي وتقويه وتعيد تنظيمه لمحاربة السرطان.

تستند الموافقة إلى نتائج دراسة KEYNOTE 059 المفتوحة التسمية ومتعددة المراكز وغير المقارنة ومتعددة الأتراب، التي ضمت 259 مريضاً بسرطان غدي في المعدة أو الوصلة المعدية المريئية. ومن بين 259 مريضاً، كانت أورام % 55 إيجابية PD-L1 أو ذات ساتلات مجهرية مستقرة (MSS)، أو حالة عدم استقرار ساتلات مجهرية (MSI) أو إصلاح عدم التطابق (MMR) غير محددة.

لدى 143 مريضاً إيجابيي PD-L1، مع MSS أو تعذر كشف MSI أو dMMR، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية للعلاج % 13.3. وأظهر % 1.4 استجابة كاملة و% 11.9 استجابة جزئية. وتراوحت مدة الاستجابة لدى 19 مستجيباً بين 2.8 و19.4 شهراً؛ وكانت 6 أشهر أو أكثر لدى 11 مريضاً (% 58)، و12 شهراً أو أكثر لدى 5 مرضى (% 26).

كانت لدى 7 من أصل 259 مريضاً مسجلين في KEYNOTE 059 ‏(% 3) أورام كُشف فيها ارتفاع MSI. وشوهدت استجابة لدى 4 من هؤلاء الـ7 (إحداها كاملة). وتراوحت مدة الاستجابة بين 5.3 و14.1 شهراً.

ما يمنع تفاعل PD-1 مع PD-L1، وهو pembrolizumab، علاج مناعي للسرطان من فئة anti-PD-1 ، كانت الآثار الجانبية لدى مرضى سرطان المعدة الذين تلقوه شبيهة بما وُصف سابقاً من آثار جانبية للعلاج المناعي . وأكثر ما شوهد هو الوهن وألم الجهاز العضلي الهيكلي ونقص الشهية والطفح والإسهال والغثيان والاحمرار والحمى والسعال وضيق النفس والإمساك.

الموصى بها لسرطان المعدة، أي جرعة pembrolizumab، هي 200 mg بتسريب وريدي (عبر محلول في الوريد) لمدة 30 دقيقة كل 3 أسابيع، حتى تقدم المرض أو ظهور آثار جانبية غير مقبولة. ويُطبق حتى 24 شهراً لدى من لا يتقدم سرطانهم.

في يوم الموافقة نفسه، اعتمدت FDA أيضاً اختبار PD-L1 IHC 22C3 pharmDx لاختيار مرضى سرطان المعدة المناسبين لعلاج pembrolizumab. وإذا لم تكن نتيجة عينة نسيج قديمة مفحوصة لـPD-L1 إيجابية، أوصت FDA بأخذ خزعة ورم جديدة إن أمكن.