Ce este imunoterapia Opdivo (nivolumab)? În ce cancere este eficientă?

Ce este Opdivo (nivolumab)?

Opdivo (nivolumab) este un medicament de imunoterapie care înlătură „frâna” PD-1 ce împiedică sistemul imunitar să recunoască celulele canceroase. Din decembrie 2014 a primit aprobări în SUA pentru melanom, cancere pulmonare, renale, de cap și gât, gastrice și esofagiene, de vezică urinară, de colon și hepatice, precum și pentru limfom Hodgkin și mezoteliom. În Turcia este autorizat pentru 8 tipuri de cancer și, din iulie 2025, este decontat de SGK în 15 situații distincte.

De ce este important acest subiect?

Nivolumab este unul dintre medicamentele care au deschis era „punctelor de control imun” în tratamentul cancerului. În melanomul și cancerul pulmonar metastatic, în care speranța de viață era anterior de câteva luni, la o parte dintre pacienți au început să fie observate răspunsuri care durează ani. Astăzi, pe lângă boala avansată, nivolumab se utilizează și pentru a reduce riscul de recidivă în cancerele care pot fi tratate chirurgical.

Totuși, medicamentul nu funcționează la fiecare pacient, indicațiile și condițiile de decontare diferă între țări, iar reacțiile adverse sunt complet diferite de cele ale chimioterapiei. Cunoașterea situațiilor în care se utilizează, a modului în care este monitorizat și a simptomelor pentru care trebuie solicitat imediat ajutor este importantă pentru continuarea tratamentului în siguranță și cu eficacitate.

Ce este Opdivo și cum acționează?

Opdivo (nivolumab) este un anticorp monoclonal complet uman care se leagă de receptorul PD-1 de pe suprafața celulelor T. Împiedică celulele canceroase să frâneze sistemul imunitar prin PD-L1; astfel, celulele T pot ataca din nou tumora. A fost dezvoltat de Bristol Myers Squibb și de compania japoneză Ono; în SUA a fost aprobat pentru prima dată în decembrie 2014, pentru melanom.

PD-1 este un „punct de control” care împiedică o reacție excesivă a sistemului imunitar. Țesuturile normale și multe celule canceroase poartă o moleculă numită PD-L1. Când PD-L1 se leagă de PD-1 de pe celula T, îi transmite semnalul „nu ataca”. Nivolumab întrerupe această legătură. PD-1 a fost descoperit în 1992 în laboratorul prof. Tasuku Honjo de la Universitatea din Kyoto; pentru aceste cercetări, Honjo a împărțit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină din 2018 cu James Allison.

Acest mecanism nu funcționează în orice tumoră; celulele canceroase se pot ascunde de sistemul imunitar și prin alte căi. Nivelul PD-L1, instabilitatea microsatelitară (MSI-H) și tipul tumorii sunt folosite pentru a estima probabilitatea răspunsului. Utilizarea nivolumabului împreună cu ipilimumab, care țintește CTLA-4, este prezentată în articolul nostru despre schema ipilimumab și nivolumab.

În ce cancere se utilizează Opdivo?

Istoricul aprobărilor FDA

Am analizat separat unele dintre aceste aprobări în articole despre: dubla imunoterapie în cancerul pulmonar, mezoteliom, cancer gastric și cancer hepatic. Rolul general al imunoterapiei înainte de operație este sintetizat în acest articol.

Cum se administrează Opdivo?

• Administrare: Se administrează intravenos, prin perfuzie de 30 de minute, în unitatea de tratament de zi.
• Durată: În boala avansată, până la progresie sau reacții adverse inacceptabile (în unele indicații, cel mult 2 ani); după operație, de obicei 1 an.
• Forma subcutanată: Opdivo Qvantig, aprobat în SUA, se administrează în câteva minute sub pielea abdomenului sau coapsei. Nu este autorizat în Turcia.

Care sunt reacțiile adverse ale Opdivo?

Conform informațiilor despre produs din SUA, cele mai frecvente reacții adverse (20% sau mai mult) ale nivolumabului în monoterapie sunt oboseala, erupția cutanată, durerea musculo-scheletică, pruritul, diareea, greața, astenia, tusea, dispneea, constipația, lipsa poftei de mâncare, durerea de spate și articulară, infecțiile căilor respiratorii superioare și ale tractului urinar, febra, cefaleea, durerea abdominală și vărsăturile.

O atenție deosebită necesită reacțiile adverse de cauză imună, care apar când sistemul imunitar atacă și organele sănătoase. Acestea pot apărea în orice moment al tratamentului, chiar și la câteva luni după încheierea lui. Sunt mai frecvente și mai severe la utilizarea împreună cu ipilimumab.

Majoritatea reacțiilor adverse de cauză imună pot fi controlate cu cortizon când sunt recunoscute devreme; în colita severă care nu răspunde la cortizon se pot adăuga, prin decizia medicului, medicamente precum infliximab, iar în inflamația hepatică severă, micofenolat. Consultați echipa înainte de a începe singuri un medicament pentru febră sau durere. Am prezentat detaliat gestionarea reacțiilor adverse în articolul despre reacțiile adverse ale imunoterapiei.

Ce controale se efectuează în timpul tratamentului?

• Înainte de fiecare administrare: Hemoleucogramă completă, teste hepatice și renale, glicemie.
• La intervale regulate: Teste tiroidiene (TSH, T4 liber) și, când este necesar, cortizol.
• Investigații imagistice: Înainte de tratament și, de obicei, la fiecare 8-12 săptămâni: CT, RMN sau PET-CT. În imunoterapie, la prima investigație tumora poate părea mai mare, apoi se poate micșora (pseudoprogresie); de aceea, interpretarea este făcută de oncologul dumneavoastră.

Opdivo în Turcia: autorizare, preț și decontare SGK

Întrebări frecvente

Opdivo este chimioterapie?

Nu. Opdivo nu omoară direct celula canceroasă; este o imunoterapie care înlătură frâna sistemului imunitar, permițându-i să atace tumora. În unele cancere se administrează împreună cu chimioterapia. Și reacțiile adverse sunt diferite de cele ale chimioterapiei.

Când se observă efectul Opdivo?

Răspunsul este evaluat de obicei la prima investigație imagistică, în 2-3 luni. Uneori, în imunoterapie, tumora poate părea inițial mai mare, apoi se poate micșora; de aceea nu se ia o decizie pe baza unei singure investigații.

Cât durează tratamentul cu Opdivo?

În boala avansată continuă până la progresie sau reacții adverse severe; în unele utilizări, cel mult 2 ani. În tratamentul protector după operație, de obicei 1 an, iar înainte de operație, 3 cicluri.

Opdivo este decontat de SGK?

Da. Din iulie 2025 este decontat, în anumite condiții și pe baza raportului comisiei medicale, în melanom, cancer pulmonar, renal, gastric-esofagian, de cap și gât, colorectal, mezoteliom și limfom Hodgkin. Nu este decontat în cancerul vezicii urinare și în cancerul hepatic.

Glosar

PD-1 / PD-L1

Receptorul PD-1 de pe celula T și molecula PD-L1 de pe celule; un punct de control care inhibă răspunsul imun atunci când se leagă unul de celălalt.

MSI-H / dMMR

Tumori cu sistemul de reparare a ADN-ului defect; deoarece poartă numeroase mutații, răspund în general bine la imunoterapie.

Reacție adversă de cauză imună

Inflamație care apare atunci când sistemul imunitar atacă organele sănătoase (precum colită, pneumonită, hepatită, tiroidită).