Opdivo (nivolumab) immunoterapiyası nədir? Hansı xərçənglərdə təsirlidir?
Bu məqalədə
Opdivo (nivolumab) nədir?
Opdivo (nivolumab) immun sisteminin xərçəng hüceyrələrini tanımasını əngəlləyən PD-1 “əyləcini” qaldıran immunoterapiyadır. Dekabr 2014-dən ABŞ-da melanom, ağciyər, böyrək, baş-boyun, mədə-qida borusu, sidik kisəsi, yoğun bağırsaq, qaraciyər xərçəngləri, Hodgkin limfoması və mezoteliomada təsdiq alıb. Türkiyədə 8 növdə lisenziyalıdır və iyul 2025-dən 15 ayrı vəziyyətdə SGK ödəyir.
- Necə işləyir: T hüceyrəsində PD-1-ə bağlanıb şişin immun sistemindən gizlənməsini əngəlləyir. Tək və ya ipilimumab, kimyaterapiya, başqa dərmanlarla verilir.
- Harada istifadə edilir: İrəliləmiş xəstəliklə yanaşı melanom, ağciyər, qida borusu və sidik kisəsi xərçəngində əməliyyatdan əvvəl və sonra da təsdiqlidir.
- Necə verilir: Venadan 30 dəqiqəlik infuziya, adətən 2 həftədə 240 mg və ya 4 həftədə 480 mg. ABŞ-da dərialtı forması (Opdivo Qvantig) da var; Türkiyədə yoxdur.
- Diqqət: Bağırsaq, ağciyər, qaraciyər, qalxanabənzər vəzidə immun mənşəli iltihab ola bilər. Yeni ishal, öskürək və təngnəfəslikdə gözləmədən komandanıza zəng edin.
Bu mövzu niyə vacibdir?
Nivolumab xərçəngdə “immun nəzarət nöqtəsi” dövrünü başladanlardandır. Əvvəllər bir neçə aylıq ömür gözlənilən metastatik melanom və ağciyər xərçəngində bəzi xəstələrdə illərlə cavab görüldü. Bu gün irəliləmiş xəstəliklə yanaşı əməliyyatla müalicə olunan xərçənglərdə təkrar riskini azaltmaq üçün də istifadə edilir.
Amma hamıda təsir etmir, göstəriş və ödəniş ölkəyə görə dəyişir, əlavə təsirlər kimyaterapiyadan tam fərqlidir. Harada istifadə olunduğunu, izləməni və hansı əlamətdə dərhal müraciəti bilmək təhlükəsiz, effektiv davam üçün vacibdir.
Opdivo nədir, necə təsir edir?
Opdivo (nivolumab) T hüceyrələrinin PD-1 reseptoruna bağlanan tam insan mənşəli monoklonal anticisimdir. Xərçəng hüceyrələrinin PD-L1 ilə immun sistemi basqılamasını önləyir; T hüceyrələri yenə şişə hücum edir. Bristol Myers Squibb və yapon Ono hazırlayıb; ABŞ-da ilk dəfə dekabr 2014-də melanom üçün təsdiqlənib.
PD-1 immun sisteminin həddindən artıq cavabını önləyən “nəzarət nöqtəsi”dir. Normal toxumalar və çox xərçəng hüceyrəsində PD-L1 var. PD-L1 T hüceyrəsinin PD-1-inə bağlananda “hücum etmə” siqnalı verir. Nivolumab əlaqəni kəsir. PD-1 1992-də Kyoto Universitetində Prof. Tasuku Honjo laboratoriyasında kəşf edilib; Honjo buna görə 2018 Nobel Fiziologiya və ya Tibb Mükafatını James Allison ilə bölüşüb.
Şəkil 1 · Nivolumab necə təsir edir?
PD-1/PD-L1 nəzarət nöqtəsi və dərmanın qaldırdığı əyləc.
Mexanizm hər şişdə işləmir; xərçəng başqa yolla da gizlənə bilər. PD-L1 səviyyəsi, mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-H), şiş tipi cavab ehtimalını təxmin edir. CTLA-4 hədəfli ipilimumabla birgə istifadəni ipilimumab və nivolumab rejimi yazımızda izah etdik.
Opdivo hansı xərçənglərdə istifadə edilir?
| Xərçəng | ABŞ (FDA) | Türkiyə KÜB | SGK ödənişi |
|---|---|---|---|
| Melanom (irəliləmiş və əməliyyatdan sonra) | Var | Var | Var |
| Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi | Var | Var | Var (bəzi hallarda) |
| Plevral mezotelioma (ipilimumabla) | Var | Var | Var (epitelioid olmayan) |
| Böyrək xərçəngi | Var | Var | Var |
| Klassik Hodgkin limfoması | Var | Var | Var (residiv/müqavimətli) |
| Baş-boyun yastı hüceyrəli xərçəng | Var | Var | Var |
| MSI-H/dMMR kolorektal xərçəng | Var | Var | Var (sonrakı xətt) |
| Qida borusu, mədə, birləşmə xərçəngi | Var (PD-L1 ≥1) | Var | Var (bəzi hallarda) |
| Sidik kisəsi və sidik yolu (urotelial) xərçəngi | Var | Yox | Yox |
| Qaraciyər xərçəngi (ipilimumabla) | Var | Yox | Yox |
| Kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi | 2020-də geri çəkildi | Yox | Yox |
FDA təsdiq tarixçəsi
| Tarix | Təsdiq |
|---|---|
| 22 dekabr 2014 | İrəliləmiş melanom (ilk təsdiq) |
| 4 mart 2015 | Kimyaterapiyadan sonra irəliləmiş skuamoz qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi |
| 30 sentyabr 2015 | İpilimumabla BRAF V600 normal (vəhşi tip) irəliləmiş melanom |
| 9 oktyabr 2015 | Kimyaterapiyadan sonra irəliləmiş qeyri-skuamoz qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi |
| 23 noyabr 2015 | Damar yaranmasını əngəlləyən müalicədən sonra metastatik böyrək xərçəngi |
| 23 yanvar 2016 | İpilimumabla BRAF-dan asılı olmayan irəliləmiş melanom |
| 17 may 2016 | Kök hüceyrə transplantasiyası və brentuksimab vedotindən sonra klassik Hodgkin limfoması |
| 10 noyabr 2016 | Platindən sonra irəliləmiş baş-boyun yastı hüceyrəli xərçəng |
| 2 fevral 2017 | Platindən sonra irəliləmiş urotelial xərçəng |
| 31 iyul 2017 | Kimyaterapiyadan sonra MSI-H/dMMR metastatik kolorektal xərçəng (12 yaş və yuxarı) |
| 22 sentyabr 2017 | Sorafenibdən sonra qaraciyər xərçəngi; iyul 2021-də geri çəkildi |
| 20 dekabr 2017 | Limfa düyünü tutulmuş və ya metastatik melanomda əməliyyatdan sonra (adjuvant) |
| 6 mart 2018 | 4 həftədə 480 mg doza seçimi və 30 dəqiqəlik infuziya |
| 16 aprel 2018 | İpilimumabla orta və ya pis riskli böyrək xərçəngi, birinci xətt |
| 10 iyul 2018 | İpilimumabla kimyaterapiyadan sonra MSI-H/dMMR kolorektal xərçəng |
| 16 avqust 2018 | Üçüncü xətt kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi; dekabr 2020-də geri çəkildi |
| 10 mart 2020 | İpilimumabla sorafenibdən sonra qaraciyər xərçəngi |
| 15 may 2020 | İpilimumabla PD-L1 ≥%1, EGFR/ALK mənfi metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, birinci xətt |
| 26 may 2020 | İpilimumab və 2 kurs kimyaterapiya ilə metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi, birinci xətt |
| 10 iyun 2020 | Kimyaterapiyadan sonra qida borusu yastı hüceyrəli xərçəngi |
| 2 oktyabr 2020 | İpilimumabla əməliyyat edilə bilməyən plevral mezotelioma, birinci xətt |
| 22 yanvar 2021 | Kabozantiniblə irəliləmiş böyrək xərçəngi, birinci xətt |
| 16 aprel 2021 | Kimyaterapiya ilə mədə, birləşmə və qida borusu adenokarsinoması, birinci xətt (mədədə ilk immunoterapiya) |
| 20 may 2021 | Kimyaradioterapiya və əməliyyatdan sonra qalıq xəstəlikli qida borusu/birləşmə xərçəngində adjuvant |
| 19 avqust 2021 | Təkrar riski yüksək urotelial xərçəngdə əməliyyatdan sonra (adjuvant) |
| 4 mart 2022 | Kimyaterapiya ilə əməliyyat oluna bilən qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində əməliyyatdan əvvəl (neoadjuvant) |
| 18 mart 2022 | Opdualag (nivolumab + relatlimab) irəliləmiş melanom |
| 27 may 2022 | Qida borusu yastı hüceyrəli xərçəngində iki birinci xətt rejim (kimyaterapiya və ya ipilimumabla) |
| 13 oktyabr 2023 | Mərhələ IIB/IIC melanomda əməliyyatdan sonra (12 yaş və yuxarı) |
| 6 mart 2024 | Sisplatin və gemsitabinlə urotelial xərçəng, birinci xətt |
| 3 oktyabr 2024 | Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngində əməliyyatdan əvvəl və sonra (perioperativ) müalicə |
| 27 dekabr 2024 | Opdivo Qvantig: dərialtı nivolumab (hialuronidazla), əksər bərk şiş göstərişlərində |
| 8 aprel 2025 | İpilimumabla MSI-H/dMMR kolorektal xərçəng, birinci xətt |
| 11 aprel 2025 | İpilimumabla qaraciyər xərçəngi, birinci xətt |
| May 2025 | Mədə/qida borusu birinci xətt istifadəsi PD-L1 ≥1 şişlərlə məhdudlaşdırıldı |
| 20 mart 2026 | AVD kimyaterapiyası ilə əvvəl müalicə edilməmiş mərhələ III-IV klassik Hodgkin limfoması (12 yaş və yuxarı) |
Bu təsdiqlərin bəzisini ayrı yazılarda izah etdik: ağciyər xərçəngində ikili immunoterapiya, mezotelioma, mədə xərçəngi və qaraciyər xərçəngi. Əməliyyatöncəsi immunoterapiyanın ümumi yerini bu yazımızda ümumiləşdirdik.
Opdivo necə tətbiq edilir?
| İstifadə | Doza və aralıq |
|---|---|
| Təkbaşına (əksər göstərişlər) | 240 mg 2 həftədə və ya 480 mg 4 həftədə bir |
| İpilimumabla melanom | İlk 4 doza: nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg 3 həftədə bir; sonra tək nivolumab |
| İpilimumabla ağciyər xərçəngi | 360 mg 3 həftədə bir + ipilimumab 1 mg/kg 6 həftədə bir (lazım olsa ilk 2 kurs kimyaterapiya ilə) |
| Əməliyyatöncəsi ağciyər xərçəngi | 360 mg + platinli kimyaterapiya 3 həftədə bir, 3 kurs |
- Tətbiq: Venadan 30 dəqiqəlik infuziya ilə gündəlik müalicə bölməsində verilir.
- Müddət: İrəliləmiş xəstəlikdə proqressiya və ya qəbuledilməz əlavə təsirədək (bəzi göstərişlərdə ən çox 2 il); əməliyyatdan sonra adətən 1 il.
- Dərialtı forma: ABŞ-da təsdiqli Opdivo Qvantig qarın və ya bud dərisi altına dəqiqələrdə vurulur. Türkiyədə lisenziyalı deyil.
Opdivonun əlavə təsirləri nələrdir?
ABŞ məhsul məlumatında tək nivolumabın ən çox (%20 və yuxarı) təsirləri yorğunluq, səpgi, əzələ-sümük ağrısı, qaşınma, ishal, ürəkbulanma, halsızlıq, öskürək, təngnəfəslik, qəbizlik, iştahasızlıq, bel-oynaq ağrısı, yuxarı tənəffüs və sidik yolu infeksiyası, qızdırma, baş və qarın ağrısı, qusmadır.
Əsas diqqət immun sisteminin sağlam orqanlara hücumundan yaranan immun mənşəli əlavə təsirlərdir. İstənilən vaxt, hətta bitdikdən aylar sonra yarana bilər. İpilimumabla daha tez-tez və ağırdır.
| Orqan | Əlamətlər |
|---|---|
| Bağırsaq (kolit) | İshal, qarın ağrısı, nəcisdə qan və ya selik |
| Ağciyər (pnevmonit) | Yeni və ya artan öskürək, təngnəfəslik, döş ağrısı |
| Qaraciyər (hepatit) | Dəri/göz saralması, tünd sidik, sağ yuxarı qarın ağrısı |
| Hormon vəziləri | Qalxanabənzər vəzi: halsızlıq, çəki dəyişikliyi; hipofiz: baş ağrısı, ağır yorğunluq; diabet: çox su içmə, tez sidik |
| Böyrək (nefrit) | Sidik azalması, qanlı sidik, ayaqda şiş |
| Dəri | Səpgi, qaşınma; nadir ağır, içi sulu qabarcıqlı səpgi |
Şəkil 2 · Əlavə təsirdə nə etməli?
İmmun mənşəli təsirlərdə əlamət şiddətinə görə fəaliyyət planı.
İmmun mənşəli təsirlərin çoxu erkən tapılanda kortizonla nəzarətə alınır; cavabsız ağır kolitdə infliksimab, ağır hepatitdə mikofenolat həkim qərarı ilə əlavə edilə bilər. Qızdırma və ağrı üçün özünüz dərmana başlamadan komandanıza danışın. İdarəetməni immunoterapiya əlavə təsirləri yazımızda ətraflı izah etdik.
Müalicədə hansı yoxlamalar edilir?
- Hər tətbiqdən əvvəl: Qanın ümumi analizi, qaraciyər-böyrək testləri, qan şəkəri.
- Müntəzəm: Tiroid testləri (TSH, sərbəst T4), lazım olsa kortizol.
- Görüntüləmə: Əvvəl və adətən 8-12 həftədə KT, MR və ya PET-KT. İmmunoterapiyada şiş ilk görüntüdə böyük, sonra kiçik görünə bilər (psevdoproqressiya); buna görə şərhi onkoloq edir.
Türkiyədə Opdivo: lisenziya, qiymət və SGK ödənişi
| Məhsul | Pərakəndə qiymət |
|---|---|
| Opdivo 40 mg/4 mL flakon | 20.449,69 TL |
| Opdivo 100 mg/10 mL flakon | 51.124,29 TL |
| 240 mg-lıq kurs (2 × 100 + 1 × 40 mg) | 122.698,27 TL |
| 480 mg-lıq kurs (4 × 100 + 2 × 40 mg) | 245.396,54 TL |
- Lisenziya: KÜB-də 8 xərçəng var: melanom, qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər, plevral mezotelioma, böyrək, klassik Hodgkin limfoması, baş-boyun, MSI-H kolorektal və qida borusu/mədə/birləşmə. Sidik kisəsi və qaraciyər göstərişləri Türkiyədə lisenziyalı deyil. Opdualag və dərialtı forma yoxdur.
- SGK: 10 iyul 2025 SUT dəyişikliyi ilə nivolumab 15 vəziyyətdə ödənişə alındı. Ən çox 3 aylıq, onkoloqun olduğu sağlamlıq şurası hesabatı ilə onkoloqlar yazır; hər yenilənmədə proqressiya olmadığı göstərilməlidir. Yanvar 2026-da böyrək xərçəngində 65 yaş həddi götürüldü.
| Xərçəng | SGK-nın ödədiyi hallar (xülasə) |
|---|---|
| Melanom | Birinci xəttdə tək və ya ipilimumabla; əməliyyatdan sonra mərhələ III/IV-də ən çox 12 ay |
| Böyrək | Birinci xəttdə orta/pis riskdə ipilimumabla; anti-VEGF-dən sonra tək |
| Ağciyər (qeyri-kiçik hüceyrəli) | Kimyaterapiyadan sonra tək; PD-L1 <%50 birinci xəttdə ipilimumab və 2 kurs kimyaterapiya ilə; mərhələ IIIA, PD-L1 ≥%1 əməliyyatdan əvvəl 3 kurs |
| Mezotelioma | Epitelioid olmayan tipdə birinci xətt ipilimumabla, ən çox 24 ay |
| Mədə, birləşmə, qida borusu adenokarsinoması | HER2 mənfi, PD-L1 CPS ≥5, birinci xətt kimyaterapiya ilə, ən çox 24 ay |
| Qida borusu yastı hüceyrəli xərçəngi | Kimyaterapiyadan sonra ikinci xətt |
| Digər | Platindən sonra 6 ayda təkrarlayan baş-boyun xərçəngi; kimyaterapiyadan sonra MSI-H kolorektal; transplantasiya və brentuksimabdan sonra Hodgkin limfoması |
Ağciyər xərçəngində ikinci xətt ödənişini fevral 2022-də bu yazımızda bildirmişdik. Qiymətlər 31 avqust 2026 qeydidir, dəyişə bilər.
Tez-tez verilən suallar
- Opdivo kimyaterapiyadırmı?
- Xeyr. Birbaşa xərçəng hüceyrəsini öldürmür; immun sisteminin əyləcini qaldırıb şişə hücumunu təmin edir. Bəzi xərçənglərdə kimyaterapiya ilə verilir. Əlavə təsirləri də fərqlidir.
- Təsir nə vaxt görünür?
- Cavab adətən 2-3 ayda ilk görüntüdə qiymətləndirilir. Bəzən şiş əvvəl böyük, sonra kiçik görünə bilər; tək görüntüyə görə qərar verilmir.
- Opdivo nə qədər davam edir?
- İrəliləmiş xəstəlikdə proqressiya və ya ciddi əlavə təsirədək; bəzi istifadələrdə ən çox 2 il. Əməliyyatdan sonra qoruyucu adətən 1 il, əvvəl 3 kurs.
- SGK ödəyirmi?
- Bəli, iyul 2025-dən melanom, ağciyər, böyrək, mədə-qida borusu, baş-boyun, kolorektal, mezotelioma və Hodgkin limfomasında müəyyən şərtlərlə şura hesabatı ilə ödəyir. Sidik kisəsi və qaraciyərdə ödəniş yoxdur.
Lüğət
- PD-1 / PD-L1
- T hüceyrəsində PD-1 reseptoru ilə hüceyrələrdə PD-L1 molekulu; bağlananda immun cavabı basqılayan nəzarət nöqtəsi.
- MSI-H / dMMR
- DNA təmiri pozulmuş şişlər; çox mutasiyaya görə immunoterapiyaya adətən yaxşı cavab verir.
- İmmun mənşəli əlavə təsir
- İmmun sisteminin sağlam orqana hücumundan iltihab (kolit, pnevmonit, hepatit, tiroidit kimi).
DROZDOGAN Akademiya Şərhi
Nivolumab on ildən çox müddətdə 30-dan çox FDA qərarı ilə onkologiyanın ən geniş istifadə sahəli dərmanlarından olub.
⚡ Niyə vacibdir
Melanom və ağciyərdə uzun cavab verdi; artıq əməliyyatöncəsi və sonrası müalicə ilə sağalma nisbətini artırmaq üçün də işlənir.
✅ Yeni sübutlar
Çoxsaylı faza 3 işdə ömür və xəstəliksiz müddət uzandı. 2026-da birinci xətt Hodgkin limfomasında kimyaterapiya ilə təsdiqləndi.
⚠️ Məhdudiyyətlər
Bəziləri cavab vermir. Kiçik hüceyrəli ağciyər və tək qaraciyər təsdiqləri təsdiqləyici tədqiqat uğursuzluğundan geri çəkildi. PD-L1 aşağı mədədə fayda məhduddur.
🩺 Praktikada nə etməli
- Müalicədən əvvəl PD-L1, MSI kimi testləri danışın.
- Yeni ishal, öskürək və halsızlıqda həmin gün zəng edin.
- Təcili yardımda immunoterapiya aldığınızı deyin.
- Tiroid və şəkər yoxlamalarını gecikdirməyin.
❓ Açıq suallar
Optimal müddət, cavabı öncədən göstərən daha yaxşı biomarkerlər və dərialtı formanın Türkiyəyə gəlişi aydın deyil.
Qısa qənaətimiz: Nivolumab düzgün xəstədə uzun nəzarət verən əsas immunoterapiyadır. Təhlükəsizliyin açarı immun mənşəli təsirlərin erkən aşkarlanmasıdır.
- Yazı oktyabr 2026-da hazırlanıb. Göstəriş, doza və əlavə təsirlər ABŞ məhsul məlumatının avqust 2026 versiyasına; FDA tarixləri FDA, ASCO Post, ONS və drugs.com-a; Türkiyə məlumatı Opdivo KÜB, 10 iyul 2025, 17 yanvar 2026 SUT dəyişiklikləri və qiymət bazalarına əsaslanır.
- Təsdiqlənməyənlər: Bəzi FDA tarixləri yalnız drugs.com-dan təsdiqləndi (bülleten bir gün sonra ola bilər); 2025 PD-L1 məhdudiyyətinin dəqiq günü; 29 avqust 2026 SUT-un nivolumaba təsiri; TİTCK göstərişdənkənar siyahısında maddələr; fevral 2022 ağciyər ödənişinin hüquqi əsası.
- Sxemlər və Akademiya şərhi bizə aiddir. Yazı fərdi tibbi məsləhət deyil.
Mənbələr
- Bristol Myers Squibb. OPDIVO (nivolumab) prescribing information, 08/2026. packageinserts.bms.com
- Opdivo FDA təsdiq tarixçəsi. drugs.com
- FDA. Opdivo approvals for early-stage NSCLC, 2022. fda.gov
- FDA. Nivolumab with chemotherapy for previously untreated Hodgkin lymphoma, 2026. fda.gov
- FDA. Nivolumab and hyaluronidase-nvhy subcutaneous injection. fda.gov
- Nivolumab + ipilimumab BRAF V600 wild-type melanoma. ASCO Post, 2015. ascopost.com
- Nivolumab indication in small cell lung cancer withdrawn. ASCO Post, 2021. ascopost.com
- BMS statement on Opdivo monotherapy post-sorafenib HCC U.S. indication, 2021. news.bms.com
- FDA approves nivolumab for adjuvant treatment of urothelial carcinoma. ASCO Post, 2021. ascopost.com
- FDA approves nivolumab with cisplatin and gemcitabine for urothelial carcinoma. ASCO Post, 2024. ascopost.com
- FDA limits pembrolizumab and nivolumab in PD-L1-low stomach cancers. Oncology News Central, 2025. oncologynewscentral.com
- The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2018. nobelprize.org
- Opdivo KÜB. ilacprospektusu.com
- SUT dəyişikliyi, Resmî Gazete 10.07.2025, say 32952. lexpera.com.tr
- SUT dəyişikliyi, Resmî Gazete 17.01.2026. saglikaktuel.com
- Opdivo 100 mg qiymət məlumatı. ilacrehberi.com
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.