Что такое иммунотерапия Opdivo (ниволумаб)? При каких видах рака она эффективна?

Что такое Opdivo (ниволумаб)?

Opdivo (ниволумаб) — иммунотерапевтический препарат, снимающий «тормоз» PD-1, который мешает иммунной системе распознавать раковые клетки. С декабря 2014 года в США его одобрили при меланоме, раке лёгкого, почки, головы и шеи, желудка и пищевода, мочевого пузыря, толстой кишки и печени, а также при лимфоме Ходжкина и мезотелиоме. В Турции он зарегистрирован при 8 видах рака, и с июля 2025 года SGK оплачивает его в 15 отдельных ситуациях.

Почему эта тема важна?

Ниволумаб — один из препаратов, открывших эпоху «иммунных контрольных точек» в лечении рака. При метастатической меланоме и раке лёгкого, когда раньше ожидаемая продолжительность жизни составляла несколько месяцев, у части пациентов стали наблюдаться ответы длительностью в годы. Сегодня ниволумаб применяют не только при распространённом заболевании, но и для снижения риска рецидива при операбельных опухолях.

Однако препарат помогает не каждому; показания и условия оплаты различаются по странам, а побочные эффекты совершенно отличаются от химиотерапии. Для безопасного и эффективного лечения важно знать, когда он применяется, как проводится наблюдение и при каких симптомах нужно немедленно обращаться за помощью.

Что такое Opdivo и как он действует?

Opdivo (ниволумаб) — полностью человеческое моноклональное антитело, связывающееся с рецептором PD-1 на поверхности T-клеток. Оно мешает раковым клеткам тормозить иммунную систему через PD-L1, и T-клетки вновь могут атаковать опухоль. Препарат разработали Bristol Myers Squibb и японская Ono; в США его впервые одобрили при меланоме в декабре 2014 года.

PD-1 — «контрольная точка», предотвращающая чрезмерный иммунный ответ. Нормальные ткани и многие раковые клетки несут молекулу PD-L1. Когда PD-L1 связывается с PD-1 на T-клетке, она получает сигнал «не атаковать». Ниволумаб разрывает эту связь. PD-1 открыли в 1992 году в лаборатории Prof. Tasuku Honjo Киотского университета; за эти работы Honjo разделил с James Allison Нобелевскую премию по физиологии или медицине 2018 года.

Этот механизм работает не при каждой опухоли: раковые клетки могут скрываться от иммунитета и другими путями. Уровень PD-L1, микросателлитная нестабильность (MSI-H) и тип опухоли помогают оценить вероятность ответа. Совместное применение ниволумаба с ипилимумабом, нацеленным на CTLA-4, мы описали в статье о режиме ипилимумаба и ниволумаба.

При каких видах рака применяют Opdivo?

История одобрений FDA

Некоторые из этих одобрений мы рассмотрели в отдельных статьях: двойная иммунотерапия при раке лёгкого, мезотелиома, рак желудка и рак печени. Общую роль предоперационной иммунотерапии мы кратко описали в этой статье.

Как вводят Opdivo?

• Введение: Внутривенная инфузия за 30 минут в отделении дневного лечения.
• Продолжительность: При распространённом заболевании — до прогрессирования или неприемлемого побочного эффекта (при некоторых показаниях не более 2 лет); после операции — обычно 1 год.
• Подкожная форма: Одобренный в США Opdivo Qvantig вводят под кожу живота или бедра за несколько минут. В Турции он не зарегистрирован.

Каковы побочные эффекты Opdivo?

Согласно американской инструкции, при монотерапии ниволумабом самые частые (20% и выше) побочные эффекты — утомляемость, сыпь, мышечно-скелетная боль, зуд, диарея, тошнота, слабость, кашель, одышка, запор, снижение аппетита, боль в спине и суставах, инфекции верхних дыхательных и мочевыводящих путей, лихорадка, головная боль, боль в животе и рвота.

Особого внимания требуют возникающие из-за атаки иммунитета на здоровые органы иммунные побочные эффекты. Они могут возникать в любой момент лечения и даже спустя месяцы после его окончания. При сочетании с ипилимумабом они чаще и тяжелее.

Большинство иммунных побочных эффектов при раннем выявлении контролируют кортизоном. При тяжёлом колите, не отвечающем на кортизон, врач может добавить инфликсимаб, при тяжёлом воспалении печени — микофенолат. Перед самостоятельным началом препаратов от температуры или боли посоветуйтесь с командой. Лечение побочных эффектов мы подробно описали в статье о побочных эффектах иммунотерапии.

Какие обследования проводят во время лечения?

• Перед каждым введением: Общий анализ крови, печёночные и почечные показатели, сахар крови.
• Регулярно: Анализы щитовидной железы (TSH, свободный T4) и при необходимости кортизол.
• Визуализация: До лечения и обычно каждые 8-12 недель — КТ, МРТ или ПЭТ-КТ. При иммунотерапии на первом снимке опухоль может выглядеть увеличенной, а затем уменьшиться (псевдопрогрессирование), поэтому результаты интерпретирует онколог.

Opdivo в Турции: регистрация, цена и возмещение SGK

Часто задаваемые вопросы

Opdivo — это химиотерапия?

Нет. Opdivo не убивает раковую клетку напрямую: это иммунотерапия, снимающая тормоз иммунной системы и позволяющая ей атаковать опухоль. При некоторых видах рака его применяют с химиотерапией. Побочные эффекты также отличаются от химиотерапии.

Когда виден эффект Opdivo?

Ответ обычно оценивают на первом исследовании через 2-3 месяца. При иммунотерапии опухоль иногда сначала выглядит увеличенной, а затем уменьшается, поэтому по одному снимку решение не принимают.

Сколько длится лечение Opdivo?

При распространённом заболевании — до прогрессирования или тяжёлого побочного эффекта; в некоторых случаях не более 2 лет. Послеоперационное профилактическое лечение обычно длится 1 год, дооперационное — 3 цикла.

Оплачивает ли Opdivo SGK?

Да, с июля 2025 года при меланоме, раке лёгкого, почки, желудка и пищевода, головы и шеи, колоректальном раке, мезотелиоме и лимфоме Ходжкина его оплачивают при определённых условиях по заключению врачебной комиссии. При раке мочевого пузыря и печени оплаты нет.

Словарь

PD-1 / PD-L1

Рецептор PD-1 на T-клетке и молекула PD-L1 на клетках; при соединении они образуют контрольную точку, подавляющую иммунный ответ.

MSI-H / dMMR

Опухоли с нарушенной репарацией DNA; из-за большого числа мутаций они обычно хорошо отвечают на иммунотерапию.

Иммунный побочный эффект

Воспаление при атаке иммунной системы на здоровые органы (например, колит, пневмонит, гепатит, тиреоидит).