Комбинация иммунотерапии ниволумаб–ипилимумаб получила одобрение FDA при злокачественной мезотелиоме

Ниволумаб (Opdivo) плюс ипилимумаб (Yervoy) — сочетание двух препаратов иммунотерапии — для взрослых пациентов с не поддающейся хирургическому удалению злокачественной плевральной мезотелиомой (оболочки лёгких) в качестве первой линии лечения 2 октября 2020 года получило одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA). Это первое одобрение FDA для иммунотерапии в лечении мезотелиомы. Таким образом, независимо от подтипа мезотелиомы у нас появился одобренный вариант лечения без химиотерапии как возможность терапии.

Для комбинации ниволумаба с ипилимумабом эффективность изучалась у пациентов с неоперабельной злокачественной плевральной мезотелиомой, ранее не получавших противоопухолевого лечения, в рандомизированном открытом исследовании CHECKMATE-743 в рамках этой работы.

По теме: Что такое мезотелиома и подробный разбор исследования CHECKMATE-743

Кратко об исследовании CHECKMATE-743

• Пациентов случайным образом распределили в 2 группы: ниволумаб и ипилимумаб на срок до 2 лет (303 пациента) либо 6 циклов комбинированной химиотерапии цисплатином или карбоплатином плюс пеметрекседом — стандартным лечением (302 пациента).
• По результатам исследования у пациентов, получавших ниволумаб плюс ипилимумаб, по сравнению с получавшими химиотерапию была лучше медиана общей выживаемости, а именно: 18,1 месяца против 14,1 месяца.
• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 7,2 месяца в группе ниволумаба плюс ипилимумаба против 6,8 месяца в группе химиотерапии.
• Медиана длительности ответа составила 11 месяцев в группе ниволумаба плюс ипилимумаба и 6,7 месяца в группе химиотерапии.

Для исследования CHECKMATE-743 графическое резюме представлено ниже:

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента

• У пациентов, получавших комбинацию ниволумаба и ипилимумаба в CHECKMATE-743, наиболее частые (частота ≥20%) побочные эффекты — утомляемость, мышечно-скелетная боль, сыпь, диарея, одышка, тошнота, снижение аппетита, кашель и зуд.
• При злокачественной плевральной мезотелиоме рекомендованная для ниволумаба плюс ипилимумаба доза до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов составляет 360 mg ниволумаба каждые 3 недели и 1 mg / kg ипилимумаба каждые 6 недель либо на срок до 2 лет у пациентов без прогрессирования заболевания.

*

Что такое плевральная мезотелиома?

Наши лёгкие покрыты двухслойной оболочкой, называемой плеврой. Между слоями плевры есть небольшое количество жидкости, которую вырабатывают мезотелиальные клетки. Ткани, похожие по строению на плевральную оболочку лёгких, имеются и в других частях тела. Вокруг живота они называются брюшиной, вокруг сердца — перикардом. Злокачественная мезотелиома — название рака, возникающего из этих оболочек. Среди случаев злокачественной мезотелиомы 80% приходится на злокачественную мезотелиому плевральной оболочки.

Почему она возникает? Самая важная причина злокачественной мезотелиомы — воздействие асбеста. Реже причинами становятся генетические факторы и вирус под названием Simian 40.

Мезотелиома — редкий вид рака. В странах с профессиональным контактом с асбестом она чаще встречается у мужчин, тогда как при воздействии асбеста из окружающей среды, как в нашей стране, частота у женщин и мужчин одинакова. Во всём мире частота составляет 1-2 на 1 миллион человек, а в Турции ежегодно примерно 500 человек впервые получают диагноз мезотелиомы.

Современное состояние лечения плевральной мезотелиомы

С этим одобрением для лечения плевральной мезотелиомы существует 3 варианта лечения, одобренных FDA: химиотерапия «цисплатин + пеметрексед», добавление к этой химиотерапии электротерапии (система NovoTTF-100L) и комбинация ниволумаба с ипилимумабом. Вместе с тем из исследования известно, что добавление к двойной химиотерапии цисплатином + пеметрекседом препарата бевацизумаб (Altuzan, Avastin, Mvasi), препятствующего образованию новых сосудов, — антиангиогенного средства — также значительно повышает выживаемость. Об этом сообщило исследование фазы-III, результаты которого были представлены в 2015 году, MAPS; в клинической практике мы стараемся добавлять его к лечению, подавая заявку на разрешение применения вне зарегистрированных показаний. Исследование CheckMate 743, которому посвящена наша статья, с лучшими на сегодняшний день результатами, особенно при неэпителиоидном подтипе, показало, что  комбинированная иммунотерапия эффективна при лечении мезотелиомы и что лечение без химиотерапии может быть возможным, и привело к одобрению FDA комбинированной иммунотерапии в первой линии лечения плевральной мезотелиомы.

Ниже можно увидеть одобренные FDA методы лечения плевральной мезотелиомы и их непрямое сравнение в представленном материале:

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента