FDA-Zulassung für Nivolumab-Ipilimumab bei malignem Mesotheliom

Nivolumab (Opdivo) plus Ipilimumab (Yervoy) ist eine Kombination zweier Immuntherapeutika, die bei erwachsenen Patienten mit einem nicht operativ entfernbaren malignen pleuralen Mesotheliom, einem Tumor des Brustfells, für die Erstlinienbehandlung am 2. Oktober 2020 von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) zugelassen wurde. Dies ist die erste FDA-Zulassung einer Immuntherapie für Mesotheliome. Damit steht unabhängig vom Subtyp eine zugelassene Behandlung ohne Chemotherapie zur Verfügung.

Die Kombination Nivolumab plus Ipilimumab wurde hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei zuvor nicht gegen Krebs behandelten Patienten mit inoperablem malignem pleuralem Mesotheliom in der randomisierten, offenen Studie CHECKMATE-743 untersucht.

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Die Studie CHECKMATE-743 im Überblick

• Die Patienten wurden zufällig 2 Gruppen zugeteilt: Nivolumab und Ipilimumab für bis zu 2 Jahre (303 Patienten) oder 6 Zyklen einer Kombinationschemotherapie mit Cisplatin oder Carboplatin plus Pemetrexed als Standardtherapie (302 Patienten).
• Die Studie ergab: Im Vergleich zur Chemotherapie zeigten mit Nivolumab plus Ipilimumab behandelte Patienten ein besseres medianes Gesamtüberleben von 18,1 gegenüber 14,1 Monaten.
• Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug im Nivolumab-plus-Ipilimumab-Arm 7,2 Monate gegenüber 6,8 Monaten im Chemotherapiearm.
• Die mediane Ansprechdauer betrug im Nivolumab-plus-Ipilimumab-Arm 11 Monate und im Chemotherapiearm 6,7 Monate.

Die Studie CHECKMATE-743 ist nachfolgend grafisch zusammengefasst:

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• Bei Patienten, die in CHECKMATE-743 Nivolumab plus Ipilimumab erhielten, waren die häufigsten (Häufigkeit ≥% 20) Nebenwirkungen Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Hautausschlag, Durchfall, Dyspnoe, Übelkeit, verminderter Appetit, Husten und Juckreiz.
• Für malignes pleurales Mesotheliom gilt die folgende empfohlene Dosis von Nivolumab plus Ipilimumab bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zu nicht tolerierbaren Nebenwirkungen: 360 mg Nivolumab alle 3 Wochen und 1 mg / kg Ipilimumab alle 6 Wochen beziehungsweise für bis zu 2 Jahre bei Patienten ohne Krankheitsprogression.

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Was ist ein pleurales Mesotheliom?

Unsere Lungen sind von einer zweischichtigen Membran, der Pleura, umgeben. Zwischen den Pleurablättern befindet sich eine kleine Flüssigkeitsmenge, die von Mesothelzellen  gebildet wird. Ähnliche Gewebe finden sich auch in anderen Körperregionen: Um den Bauchraum heißen sie Peritoneum, um das Herz Perikard. Malignes Mesotheliom bezeichnet einen Krebs, der von diesen Membranen ausgeht. Maligne Mesotheliome gehen bei 80% der Patienten von der Pleura aus.

Wie entsteht es? Die wichtigste Ursache des malignen Mesothelioms ist die Exposition gegenüber Asbest. Seltener werden genetische Ursachen und ein Virus namens Simian 40 verantwortlich gemacht.

Das Mesotheliom ist eine seltene Krebsart. In Ländern mit beruflichem Asbestkontakt ist es bei Männern häufiger; bei umweltbedingtem Asbestkontakt wie in der Türkei sind Frauen und Männer gleich häufig betroffen. Weltweit liegt die Häufigkeit bei 1-2 pro 1 Million Menschen. In der Türkei werden jährlich etwa 500 neue Mesotheliomdiagnosen gestellt.

Der aktuelle Stand der Behandlung des pleuralen Mesothelioms

Mit dieser Zulassung stehen für das pleurale Mesotheliom 3 FDA-zugelassene Behandlungen zur Verfügung: die Chemotherapie mit "Cisplatin + Pemetrexed", diese Chemotherapie ergänzt durch eine elektrische Feldtherapie (NovoTTF-100L-System) und die Kombination Nivolumab-Ipilimumab. Dass die Ergänzung der Chemotherapie Cisplatin + Pemetrexed durch Bevacizumab (Altuzan, Avastin, Mvasi), ein die Gefäßneubildung hemmendes antiangiogenetisches  Medikament, die Überlebensraten deutlich verbessert, wissen wir aus der 2015 veröffentlichten Phase-III-Studie MAPS. In der türkischen klinischen Praxis versuchen wir, diese Behandlung nach Beantragung einer Off-Label-Genehmigung einzusetzen. Auch die hier besprochene Studie CheckMate 743 zeigte – mit den bisher besten Ergebnissen insbesondere beim nicht epitheloiden Subtyp –, dass die  kombinierte Immuntherapie bei Mesotheliomen wirksam ist und eine Behandlung ohne Chemotherapie möglich sein könnte. Sie führte zur FDA-Zulassung der kombinierten Immuntherapie als Erstlinie bei pleuralem Mesotheliom.

Nachfolgend ist ein indirekter Vergleich der FDA-zugelassenen Therapien für das pleurale Mesotheliom zu sehen:

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