Was bedeuten die Zeit bis zur Verschlechterung einer Krebserkrankung, PFS, und das zunehmend verwendete zweite PFS oder PFS-2?

Was ist das progressionsfreie Überleben (progression-free survival, PFS)?

Progression bedeutet „Fortschreiten“ oder „Verschlechterung“. Progressionsfreies Überleben heißt wörtlich Lebenszeit ohne Fortschreiten der Erkrankung. In der Onkologie ist dies einer der am häufigsten verwendeten Begriffe. Das progressionsfreie Überleben ist die Zeit unter einer neuen Behandlung bis zum Nachweis des Fortschreitens der Krebserkrankung. Es beschreibt, wie lange die Krankheit durch die Behandlung unter Kontrolle gehalten wird. In einer klinischen Studie ist die Messung des progressionsfreien Überlebens eine Möglichkeit festzustellen, wie gut eine neue Behandlung wirkt. PFS ist die gebräuchliche Abkürzung. Die Angabe erfolgt meist in „Monaten“.

Was ist das Gesamtüberleben?

Das Gesamtüberleben bezeichnet die Zeit, die bei Patienten mit einer diagnostizierten Erkrankung entweder seit dem Diagnosedatum oder seit Beginn der Behandlung einer Krankheit wie Krebs vergangen ist. In einer klinischen Studie ist die Messung des Gesamtüberlebens die beste Möglichkeit festzustellen, wie gut eine neue Behandlung wirkt. Im Englischen heißt es „overall survival“, die Abkürzung lautet OS. Die Angabe erfolgt meist in „Monaten“.

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Was ist das zweite progressionsfreie Überleben (PFS-2)?

Es ist ein neues Maß für Überleben und Wirksamkeit bei Krebspatienten.

Das Gesamtüberleben (OS) bleibt der bevorzugte Endpunkt und das wichtigste Wirksamkeitsmaß, um anhaltenden klinischen Nutzen in onkologischen Studien zu erfassen. In manchen Fällen kann seine Verwendung als Studienziel wegen der Beurteilung des Studiendesigns, mehrerer Behandlungslinien, langer Überlebenszeiten und anderer Faktoren problematisch sein. In diesem Zusammenhang wird für neue Generationen von Immuntherapien und zielgerichteten Medikamenten mit milderen Nebenwirkungsprofilen ein neuer und geeigneterer Studienendpunkt benötigt. Aktuelle Untersuchungen legen nahe, dass das zweite progressionsfreie Überleben (PFS2) dafür ein geeigneter Endpunkt sein könnte.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) empfiehlt die Verwendung von PFS2, um die Bedeutung wesentlicher Verbesserungen des PFS zu verstehen, wenn das Gesamtüberleben nicht gemessen werden kann. PFS2 ist definiert als die Zeit von der Aufnahme eines Patienten in eine klinische Studie bis zur Tumorprogression während der nächsten Behandlungslinie oder bis zum Tod jeglicher Ursache.

Eine Studie zur Bedeutung von PFS2

In einer 2014 in Blood veröffentlichten Studie suchten Forscher auf clinictrials.gov nach Krebsstudien, die PFS2 als Endpunkt einschlossen (Suchbegriffe: Krebs und PFS; Krebs und PFS2).

Im Juli 2014 führten insgesamt 7.957 Krebsstudien PFS als Studienendpunkt auf; 14 davon enthielten PFS2. Jede Studie mit PFS2 führte bereits auch PFS als Endpunkt auf. In 13 dieser 14 Studien war PFS der primäre Endpunkt. Das Gesamtüberleben war in keiner klinischen Studie, die PFS2 aufführte, ein primärer Endpunkt, sondern in 13 der 14 Studien ein sekundärer Endpunkt.

Zu den in dieser Analyse untersuchten onkologischen Studien mit PFS2 gehörten multiples Myelom (3 Studien), Prostatakrebs (2 Studien), Brustkrebs (2 Studien), Kopf-Hals-Krebs (1 Studie), kolorektaler Krebs (4 Studien), nichtkleinzelliger Lungenkrebs (1 Studie) und Bauchspeicheldrüsenkrebs (1 Studie). Bei der Einbeziehung von PFS2 in klinische Studien wurden mehrere Probleme erkannt. Zunächst ist dies ein neues Konzept für Gesundheitsfachkräfte. Für Sponsoren, die klinische Studien finanzieren, müssen PFS2-Ergebnisse klar und klinisch aussagekräftig kommuniziert sowie die Daten in medizinische und ökonomische Modelle aufgenommen werden.

Zusammenfassend tritt PFS2 in immer mehr klinisch-onkologischen Studien, die den Nutzen aufeinanderfolgender Krebsbehandlungen bewerten, als sekundärer Endpunkt auf. Die Daten sind derzeit begrenzt. Ergebnisse einer zunehmenden Zahl von Studien werden jedoch dabei helfen festzustellen, wie PFS2 bei fortgeschrittenem Krebs zusätzliche und ergänzende Informationen über die Wirksamkeit aufeinanderfolgender Behandlungen liefert.