ما العلاج المناعي Opdivo (نيفولوماب)؟ وفي أي سرطانات يفيد؟
في هذا المقال
ما Opdivo (نيفولوماب)؟
Opdivo (نيفولوماب) دواء مناعي يرفع «مكبح» PD-1 الذي يمنع المناعة من التعرف على الخلايا السرطانية. ومنذ ديسمبر 2014 اعتمد في الولايات المتحدة للميلانوما وسرطانات الرئة والكلى والرأس والعنق والمعدة والمريء والمثانة والقولون والكبد، ولمفوما Hodgkin وورم المتوسطة. وهو مرخص في تركيا في 8 أنواع سرطانية، وتغطي SGK تكلفته منذ يوليو 2025 في 15 حالة منفصلة.
- كيف يعمل: يرتبط بمستقبل PD-1 في الخلايا التائية ليمنع اختباء الورم من الجهاز المناعي. ويعطى منفردًا أو مع إيبيليموماب أو الكيميائي أو أدوية أخرى.
- أين يستعمل: إلى جانب المرض المتقدم، اعتمد أيضًا قبل الجراحة أو بعدها في الميلانوما وسرطان الرئة والمريء والمثانة.
- كيف يعطى: بتسريب وريدي خلال 30 دقيقة، عادة كل 2 أسبوع بجرعة 240 mg أو كل 4 أسابيع بجرعة 480 mg. وله في الولايات المتحدة شكل تحت الجلد (Opdivo Qvantig)، غير موجود في تركيا.
- تنبيه: قد يظهر التهاب مناعي في الأمعاء والرئة والكبد والدرقية وغيرها. وعند إسهال أو سعال جديد أو ضيق نفس، اتصل بفريقك دون انتظار.
لماذا يهم الموضوع؟
نيفولوماب من الأدوية التي بدأت عصر «نقاط التفتيش المناعية» في علاج السرطان. وفي الميلانوما النقيلية وسرطان الرئة اللذين كان البقاء المتوقع فيهما أشهرًا قليلة، بدأت استجابات تستمر سنوات لدى قسم من المرضى. ويستعمل اليوم في المرض المتقدم، وكذلك لتقليل خطر النكس في السرطانات القابلة للعلاج بالجراحة.
لكن الدواء لا يعمل لدى كل مريض، وتختلف الاستطبابات وشروط تعويض التكلفة حسب البلد، وآثاره الجانبية مختلفة تمامًا عن الكيميائي. ومعرفة متى يستعمل وكيف يتابع وأي أعراض تستلزم مراجعة فورية مهمة لاستمرار العلاج بأمان وفعالية.
ما Opdivo وكيف يعمل؟
Opdivo (نيفولوماب) جسم مضاد وحيد النسيلة بشري بالكامل، يرتبط بمستقبل PD-1 على سطح الخلايا التائية. ويمنع الخلايا السرطانية من كبح المناعة عبر PD-L1، فتستطيع التائية مهاجمة الورم مجددًا. طورته Bristol Myers Squibb وشركة Ono اليابانية، واعتمد أول مرة في الولايات المتحدة في ديسمبر 2014 للميلانوما.
PD-1 «نقطة تفتيش» تمنع فرط استجابة المناعة. وتحمل الأنسجة الطبيعية وخلايا سرطانية كثيرة جزيئًا يسمى PD-L1. وعندما يرتبط PD-L1 بـ PD-1 في الخلية التائية، يرسل لها إشارة «لا تهاجمي». ويقطع نيفولوماب هذا الارتباط. واكتشف PD-1 عام 1992 في مختبر الأستاذ Tasuku Honjo بجامعة Kyoto؛ وتقاسم Honjo عن هذا العمل جائزة نوبل للفسيولوجيا أو الطب 2018 مع James Allison.
الشكل 1 · كيف يعمل نيفولوماب؟
نقطة التفتيش PD-1/PD-L1 والمكبح الذي يرفعه الدواء.
هذه الآلية لا تعمل في كل ورم، وقد تختبئ الخلايا السرطانية من المناعة بطرق أخرى. ويستعمل مستوى PD-L1 وعدم استقرار السواتل الدقيقة (MSI-H) ونوع الورم لتقدير احتمال الاستجابة. وقد شرحنا الجمع بين نيفولوماب وإيبيليموماب المستهدف لـ CTLA-4 في مقالنا عن نظام إيبيليموماب ونيفولوماب .
في أي سرطانات يستعمل Opdivo؟
| السرطان | الولايات المتحدة (FDA) | ملخص خصائص المنتج في تركيا | تغطية SGK |
|---|---|---|---|
| الميلانوما (متقدمة وبعد الجراحة) | متوفر | متوفر | متوفر |
| سرطان الرئة غير صغير الخلايا | متوفر | متوفر | متوفر (في بعض الحالات) |
| ورم المتوسطة الجنبي (مع إيبيليموماب) | متوفر | متوفر | متوفر (غير الظهاري) |
| سرطان الكلى | متوفر | متوفر | متوفر |
| لمفوما Hodgkin الكلاسيكية | متوفر | متوفر | متوفر (ناكس/مقاوم) |
| سرطان الرأس والعنق الحرشفي | متوفر | متوفر | متوفر |
| سرطان القولون والمستقيم MSI-H/dMMR | متوفر | متوفر | متوفر (خطوط متأخرة) |
| سرطان المريء والمعدة والوصلة | متوفر (PD-L1 ≥1) | متوفر | متوفر (في بعض الحالات) |
| سرطان المثانة والمسالك البولية (الظهارة البولية) | متوفر | غير متوفر | غير متوفر |
| سرطان الكبد (مع إيبيليموماب) | متوفر | غير متوفر | غير متوفر |
| سرطان الرئة صغير الخلايا | سحب عام 2020 | غير متوفر | غير متوفر |
تاريخ موافقات FDA
| التاريخ | الموافقة |
|---|---|
| 22 ديسمبر 2014 | الميلانوما المتقدمة (أول موافقة) |
| 4 مارس 2015 | سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي المتقدم بعد الكيميائي |
| 30 سبتمبر 2015 | الميلانوما المتقدمة ذات BRAF V600 الطبيعي (النمط البري) مع إيبيليموماب |
| 9 أكتوبر 2015 | سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير الحرشفي المتقدم بعد الكيميائي |
| 23 نوفمبر 2015 | سرطان الكلى النقيلي بعد العلاج المثبط لتكون الأوعية |
| 23 يناير 2016 | الميلانوما المتقدمة مع إيبيليموماب بغض النظر عن حالة BRAF |
| 17 مايو 2016 | لمفوما Hodgkin الكلاسيكية بعد زرع الخلايا الجذعية وبرينتوكسيماب فيدوتين |
| 10 نوفمبر 2016 | سرطان الرأس والعنق الحرشفي المتقدم بعد البلاتين |
| 2 فبراير 2017 | سرطان الظهارة البولية المتقدم بعد البلاتين |
| 31 يوليو 2017 | سرطان القولون والمستقيم النقيلي MSI-H/dMMR بعد الكيميائي (عمر 12 فما فوق) |
| 22 سبتمبر 2017 | سرطان الكبد بعد سورافينيب؛ سحب في يوليو 2021 |
| 20 ديسمبر 2017 | بعد الجراحة (مساعد) للميلانوما ذات إصابة العقد أو النقيلية |
| 6 مارس 2018 | خيار جرعة كل 4 أسابيع بجرعة 480 mg وتسريب 30 دقيقة |
| 16 أبريل 2018 | سرطان الكلى متوسط أو سيئ الخطورة مع إيبيليموماب في الخط الأول |
| 10 يوليو 2018 | سرطان القولون والمستقيم MSI-H/dMMR بعد الكيميائي مع إيبيليموماب |
| 16 أغسطس 2018 | الخط الثالث لسرطان الرئة صغير الخلايا؛ سحب في ديسمبر 2020 |
| 10 مارس 2020 | سرطان الكبد بعد سورافينيب مع إيبيليموماب |
| 15 مايو 2020 | مع إيبيليموماب، سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي PD-L1 ≥%1 السلبي لـ EGFR/ALK، في الخط الأول |
| 26 مايو 2020 | مع إيبيليموماب و2 دورة كيميائي في الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي |
| 10 يونيو 2020 | سرطان المريء الحرشفي بعد الكيميائي |
| 2 أكتوبر 2020 | ورم المتوسطة الجنبي غير القابل للجراحة مع إيبيليموماب في الخط الأول |
| 22 يناير 2021 | سرطان الكلى المتقدم مع كابوزانتينيب في الخط الأول |
| 16 أبريل 2021 | مع الكيميائي في الخط الأول للسرطان الغدي للمعدة والوصلة والمريء (أول علاج مناعي لسرطان المعدة) |
| 20 مايو 2021 | مساعد لسرطان المريء/الوصلة ذي المرض المتبقي بعد الكيميائي الإشعاعي والجراحة |
| 19 أغسطس 2021 | بعد الجراحة (مساعد) لسرطان الظهارة البولية عالي خطر النكس |
| 4 مارس 2022 | قبل الجراحة (مساعد جديد) مع الكيميائي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للجراحة |
| 18 مارس 2022 | Opdualag (نيفولوماب + ريلاتليماب) للميلانوما المتقدمة |
| 27 مايو 2022 | نظامان من الخط الأول لسرطان المريء الحرشفي (مع الكيميائي أو إيبيليموماب) |
| 13 أكتوبر 2023 | بعد الجراحة للميلانوما من المرحلتين IIB/IIC (عمر 12 فما فوق) |
| 6 مارس 2024 | الخط الأول لسرطان الظهارة البولية مع سيسبلاتين وجيمسيتابين |
| 3 أكتوبر 2024 | علاج قبل الجراحة وبعدها (محيط بالجراحة) لسرطان الرئة غير صغير الخلايا |
| 27 ديسمبر 2024 | Opdivo Qvantig: نيفولوماب تحت الجلد (مع هيالورونيداز) في معظم استطبابات الأورام الصلبة |
| 8 أبريل 2025 | الخط الأول لسرطان القولون والمستقيم MSI-H/dMMR مع إيبيليموماب |
| 11 أبريل 2025 | الخط الأول لسرطان الكبد مع إيبيليموماب |
| مايو 2025 | قيد الاستعمال في الخط الأول للمعدة/المريء بالأورام ذات PD-L1 ≥1 |
| 20 مارس 2026 | مع كيميائي AVD للمفوما Hodgkin الكلاسيكية غير المعالجة سابقًا من المراحل III-IV (عمر 12 فما فوق) |
تناولنا بعض هذه الموافقات في مقالات منفصلة: العلاج المناعي الثنائي في سرطان الرئة, ورم المتوسطة, سرطان المعدة و سرطان الكبد. أما المكان العام للعلاج المناعي قبل الجراحة، فقد في هذا المقال لخصناه.
كيف يعطى Opdivo؟
| الاستعمال | الجرعة والفاصل |
|---|---|
| منفردًا (معظم الاستطبابات) | 240 mg كل 2 أسبوع أو 480 mg كل 4 أسابيع |
| الميلانوما مع إيبيليموماب | أول 4 جرعات: نيفولوماب 1 mg/kg + إيبيليموماب 3 mg/kg كل 3 أسابيع؛ ثم نيفولوماب وحده |
| سرطان الرئة مع إيبيليموماب | 360 mg كل 3 أسابيع + إيبيليموماب 1 mg/kg كل 6 أسابيع (مع أول 2 دورة كيميائي عند الحاجة) |
| سرطان الرئة قبل الجراحة | 360 mg + كيميائي بلاتيني كل 3 أسابيع، لمدة 3 دورات |
- الإعطاء: بتسريب وريدي خلال 30 دقيقة في وحدة العلاج النهاري.
- المدة: في المرض المتقدم حتى التقدم أو الأثر الجانبي غير المقبول (بعض الاستطبابات أقصاها 2 سنة)؛ وبعد الجراحة عادة 1 سنة.
- الشكل تحت الجلد: Opdivo Qvantig المعتمد أمريكيًا يعطى تحت جلد البطن أو الفخذ خلال دقائق. وليس مرخصًا في تركيا.
ما الآثار الجانبية لـ Opdivo؟
وفق معلومات المنتج الأمريكية، أشيع الآثار مع نيفولوماب منفردًا (%20 فما فوق) التعب والطفح والألم العضلي الهيكلي والحكة والإسهال والغثيان والوهن والسعال وضيق النفس والإمساك وفقد الشهية وألم الظهر والمفاصل وعدوى الطرق التنفسية العلوية والمسالك البولية والحمى والصداع وألم البطن والقيء.
ما يجب الانتباه له أساسًا هو ما ينشأ من مهاجمة الجهاز المناعي للأعضاء السليمة أيضًا، أي الآثار الجانبية المناعية المنشأ. وقد تظهر في أي وقت من العلاج وحتى بعد انتهائه بأشهر. وهي أكثر شيوعًا وأشد مع إيبيليموماب.
| العضو | الأعراض |
|---|---|
| الأمعاء (التهاب القولون) | الإسهال وألم البطن ودم أو مخاط في البراز |
| الرئة (التهاب الرئة) | سعال جديد أو متزايد وضيق نفس وألم صدر |
| الكبد (التهاب الكبد) | اصفرار الجلد أو العين وبول داكن وألم أعلى البطن الأيمن |
| الغدد الهرمونية | الدرقية: وهن وتغير الوزن؛ النخامى: صداع وتعب شديد؛ السكري: عطش وكثرة شرب وتبول |
| الكلى (التهاب الكلية) | قلة البول ودم فيه وتورم القدمين |
| الجلد | طفح وحكة؛ ونادرًا طفح شديد مع بثور مملوءة بالماء |
الشكل 2 · ماذا تفعل عند الأثر الجانبي؟
خطة التصرف بحسب شدة الأعراض في الآثار المناعية المنشأ.
تضبط معظم الآثار المناعية بالكورتيزون إن كشفت مبكرًا؛ وفي التهاب القولون الشديد غير المستجيب للكورتيزون قد يضيف الطبيب إنفليكسيماب، وفي التهاب الكبد الشديد ميكوفينولات. واستشر فريقك قبل البدء بنفسك بدواء للحمى أو الألم. وقد شرحنا تدبير الآثار الجانبية في مقالنا عن آثار العلاج المناعي الجانبية بالتفصيل.
ما الفحوص أثناء العلاج؟
- قبل كل إعطاء: تعداد دم كامل واختبارات الكبد والكلى وسكر الدم.
- بفواصل منتظمة: اختبارات الدرقية (TSH وT4 الحر) والكورتيزول عند الحاجة.
- التصوير: قبل العلاج وعادة كل 8-12 أسبوعًا CT أو MRI أو PET-CT. وفي العلاج المناعي قد يبدو الورم أكبر في أول تصوير ثم يصغر (التقدم الكاذب)، ولهذا يتولى طبيب الأورام تفسيره.
Opdivo في تركيا: الترخيص والسعر وتغطية SGK
| المنتج | سعر التجزئة |
|---|---|
| قارورة Opdivo 40 mg/4 mL | 20.449,69 TL |
| قارورة Opdivo 100 mg/10 mL | 51.124,29 TL |
| دورة بجرعة 240 mg (2 × 100 + 1 × 40 mg) | 122.698,27 TL |
| دورة بجرعة 480 mg (4 × 100 + 2 × 40 mg) | 245.396,54 TL |
- الترخيص: يضم ملخص الخصائص 8 أنواع: الميلانوما والرئة غير صغير الخلايا وورم المتوسطة الجنبي والكلى ولمفوما Hodgkin الكلاسيكية والرأس والعنق والقولون والمستقيم MSI-H وسرطانات المريء/المعدة/الوصلة. واستطبابا المثانة والكبد غير مرخصين في تركيا. ولا يوجد فيها Opdualag ولا الشكل تحت الجلد.
- SGK: بموجب تعديل SUT في 10 يوليو 2025 شمل التعويض نيفولوماب في 15 حالة منفصلة. ويصفه اختصاصيو الأورام بتقرير لجنة تضم اختصاصي أورام طبية ولمدة أقصاها 3 أشهر؛ وعند كل تجديد يجب ذكر عدم تقدم المرض. وفي يناير 2026 رفع حد العمر 65 لسرطان الكلى.
| السرطان | حالات تغطية SGK (ملخص) |
|---|---|
| الميلانوما | الخط الأول منفردًا أو مع إيبيليموماب؛ وبعد الجراحة للمرحلتين III/IV مدة أقصاها 12 شهرًا |
| الكلى | الخط الأول مع إيبيليموماب للخطر المتوسط/السيئ؛ ومنفردًا بعد anti-VEGF |
| الرئة (غير صغير الخلايا) | منفردًا بعد الكيميائي؛ وعند PD-L1 <%50 في الخط الأول مع إيبيليموماب و2 دورة كيميائي؛ وفي المرحلة IIIA مع PD-L1 ≥%1 قبل الجراحة 3 دورات |
| ورم المتوسطة | الخط الأول مع إيبيليموماب للنوع غير الظهاري، مدة أقصاها 24 شهرًا |
| السرطان الغدي للمعدة والوصلة والمريء | سلبي HER2، وPD-L1 CPS ≥5، مع الكيميائي في الخط الأول، مدة أقصاها 24 شهرًا |
| سرطان المريء الحرشفي | الخط الثاني بعد الكيميائي |
| أخرى | سرطان الرأس والعنق الناكس خلال 6 أشهر بعد البلاتين؛ والقولون والمستقيم MSI-H بعد الكيميائي؛ وHodgkin بعد الزرع وبرينتوكسيماب |
خبر التغطية لاستعمال الخط الثاني في سرطان الرئة، في فبراير 2022، في هذا المقال أعلناه. والأسعار مسجلة بتاريخ 31 أغسطس 2026 وقد تتغير.
أسئلة شائعة
- هل Opdivo علاج كيميائي؟
- لا. لا يقتل Opdivo الخلية السرطانية مباشرة؛ بل هو علاج مناعي يرفع مكبح الجهاز المناعي ليمكنه من مهاجمة الورم. وفي بعض السرطانات يعطى مع الكيميائي، وآثاره الجانبية مختلفة عنه أيضًا.
- متى يظهر تأثير Opdivo؟
- تقيم الاستجابة عادة في أول تصوير خلال 2-3 أشهر. وأحيانًا يبدو الورم في العلاج المناعي أكبر أولاً ثم يصغر، فلا يتخذ القرار بناء على تصوير واحد.
- كم يستمر علاج Opdivo؟
- في المرض المتقدم حتى التقدم أو الأثر الجانبي الشديد؛ وبعض الاستعمالات أقصاها 2 سنة. وبعد الجراحة للوقاية عادة 1 سنة، وقبل الجراحة 3 دورات.
- هل تغطي SGK تكلفة Opdivo؟
- نعم، منذ يوليو 2025 تغطيه بشروط محددة وتقرير لجنة طبية في الميلانوما والرئة والكلى والمعدة والمريء والرأس والعنق والقولون والمستقيم وورم المتوسطة ولمفوما Hodgkin. ولا توجد تغطية لسرطان المثانة أو الكبد.
قاموس
- PD-1 / PD-L1
- مستقبل PD-1 في الخلية التائية وجزيء PD-L1 في الخلايا؛ ونقطة التفتيش هذه تثبط الاستجابة المناعية عند ارتباطهما.
- MSI-H / dMMR
- أورام ذات خلل بإصلاح DNA؛ وتستجيب عادة جيدًا للعلاج المناعي لأنها تحمل طفرات كثيرة.
- أثر جانبي مناعي المنشأ
- التهاب ينشأ من مهاجمة المناعة للأعضاء السليمة (كالتهاب القولون والرئة والكبد والدرقية).
تعليق أكاديمية DROZDOGAN
خلال أكثر من عقد، أصبح نيفولوماب من أوسع أدوية الأورام استعمالاً، مع أكثر من 30 قرارًا من FDA.
⚡ لماذا يهم
حقق استجابات طويلة في الميلانوما والرئة؛ ويستعمل الآن أيضًا قبل الجراحة وبعدها لزيادة معدلات الشفاء.
✅ الأدلة الحالية
في دراسات كثيرة من الطور 3 أطال البقاء والبقاء دون مرض. واعتمد عام 2026 مع الكيميائي في الخط الأول للمفوما Hodgkin.
⚠️ القيود
بعض المرضى لا يستجيبون. وسحبت موافقات الرئة صغير الخلايا والكبد منفردًا بعد فشل الدراسات التأكيدية. والفائدة محدودة في سرطان المعدة منخفض PD-L1.
🩺 ما العمل عمليًا
- قبل العلاج، PD-L1, MSI ناقش مثل هذه الفحوص.
- الجديد من الإسهال أو السعال أو الوهن، عنده اتصل في اليوم نفسه.
- في الطوارئ، أنك تتلقى العلاج المناعي قل ذلك.
- الدرقية والسكر، فحوصهما لا تهملها.
❓ أسئلة مفتوحة
لم تتضح بعد مدة العلاج المثلى والمؤشرات الحيوية الأفضل للتنبؤ بالاستجابة ووصول الشكل تحت الجلد إلى تركيا.
حكمنا الموجز: نيفولوماب علاج مناعي أساسي قادر على تحقيق سيطرة طويلة لدى المريض المناسب. ومفتاح الأمان كشف الآثار المناعية مبكرًا.
- أعد المقال في أكتوبر 2026. وتستند معلومات الاستطباب والجرعة والآثار إلى نسخة أغسطس 2026 من معلومات المنتج الأمريكية؛ وتواريخ FDA إلى سجلات FDA وASCO Post وONS وdrugs.com؛ ومعلومات تركيا إلى ملخص Opdivo وتعديلي SUT في 10 يوليو 2025 و17 يناير 2026 وقواعد بيانات الأسعار.
- ما تعذر التحقق منه: بعض تواريخ FDA لم تؤكد إلا من drugs.com (قد يكون البيان الصحفي بعد يوم)؛ وفي عام 2025، اليوم الدقيق لتقييد PD-L1؛ وهل أثر تعديل SUT في 29 أغسطس 2026 على نيفولوماب؛ وبنود نيفولوماب في قائمة TİTCK خارج الاستطباب؛ والأساس التشريعي لتغطية الرئة في فبراير 2022.
- الرسوم وتعليق الأكاديمية من إعدادنا. هذا المقال ليس نصيحة طبية شخصية.
المصادر
- Bristol Myers Squibb. معلومات وصف OPDIVO (نيفولوماب)، 08/2026. packageinserts.bms.com
- تاريخ موافقات FDA على Opdivo. drugs.com
- FDA. موافقات Opdivo لسرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر، 2022. fda.gov
- FDA. نيفولوماب مع الكيميائي للمفوما Hodgkin غير المعالجة سابقًا، 2026. fda.gov
- FDA. حقن نيفولوماب وهيالورونيداز-nvhy تحت الجلد. fda.gov
- نيفولوماب + إيبيليموماب للميلانوما BRAF V600 بالنمط البري. ASCO Post، 2015. ascopost.com
- سحب استطباب نيفولوماب لسرطان الرئة صغير الخلايا. ASCO Post، 2021. ascopost.com
- بيان BMS بشأن استطباب Opdivo منفردًا بعد سورافينيب في HCC ضمن U.S.، 2021. news.bms.com
- FDA تعتمد نيفولوماب للعلاج المساعد لسرطان الظهارة البولية. ASCO Post، 2021. ascopost.com
- FDA تعتمد نيفولوماب مع سيسبلاتين وجيمسيتابين لسرطان الظهارة البولية. ASCO Post، 2024. ascopost.com
- FDA تقيد بمبروليزوماب ونيفولوماب في سرطان المعدة منخفض PD-L1. Oncology News Central، 2025. oncologynewscentral.com
- جائزة نوبل للفسيولوجيا أو الطب 2018. nobelprize.org
- ملخص خصائص Opdivo. ilacprospektusu.com
- تعديل SUT، الجريدة الرسمية 10.07.2025، العدد 32952. lexpera.com.tr
- تعديل SUT، الجريدة الرسمية 17.01.2026. saglikaktuel.com
- معلومات سعر Opdivo 100 mg. ilacrehberi.com
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.