Məzmuna keç
Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Tibbi onkologiya mütəxəssisi

Kribriform və tubulyar sinə xərçəngi: klassik duktal karsinomadan fərqi və gedişi

Kribriform və tubulyar sinə xərçəngi: klassik duktal karsinomadan fərqi və gedişi
Bu məqalədə

Patoloq rəyində «tubulyar» və ya «kribriform» yazılıbsa: adətən daha əlverişli gedişə malik iki nadir tip

Tubulyar və kribriform karsinoma sinə xərçənginin mikroskop altında xüsusi görünüşü olan, aşağı dərəcəli iki nadir alt tipidir. Böyük seriyalarda bu şişlər klassik invaziv duktal karsinomadan daha az residiv verib və daha əlverişli gedişə malik olub; lakin bu, «sıfır risk» və ya «müalicəyə ehtiyac yoxdur» demək deyil. Məqalədə sağqalma göstəriciləri toplanıb, cərrahiyyə, radioterapiya, endokrin terapiya, kimyaterapiya və gen testləri üzrə sübutların haradan etibarlı, haradan mübahisəli olduğu göstərilib. Ümumi təsəvvür üçün sinə xərçənginin mərhələləri və müalicəsi, in situ və invaziv karsinoma və patoloji rəylərində işlənən terminlər haqqında məqalələrimizə (türk dilində) baxa bilərsiniz. Əsas mənbə: Colleoni et al., Ann Oncol 2012 (doi:10.1093/annonc/mdr461).

97,9% / 87,4%5 illik residivsiz sağqalma: kribriform karsinoma / klassik duktal karsinoma (Colleoni 2012)
98,8% / 90,9%5 illik uzaq residivsiz interval: tubulyar-kribriform / duktal (BIG 1-98)
>90%«Saf» tip sayılmaq üçün şişin bu görünüşə malik olması lazım olan hissəsi
89,0% / 85,8%13 illik ümumi sağqalma: tubulyar / uyğunlaşdırılmış duktal; fərq əhəmiyyətli deyil (p = 0,13)
SÜRƏTLİ CAVAB · HƏKİM XÜLASƏSİ
  • Nə aşkarlanıb: Kribriform karsinomada 5 illik residivsiz sağqalma klassik duktal karsinomanın 87,4% göstəricisinə qarşı 97,9% olub (HR 0,48); 5 ildən sonra hər 100 xəstədən təxminən 10-u daha çox residivsiz qalıb.
  • Əsas: Randomizə edilmiş tədqiqat yoxdur. Məlumatlar retrospektiv seriyalardan, reyestr bazalarından (SEER, NCDB) və BIG 1-98 tədqiqatının alt qrup təhlilindən alınıb.
  • Diqqət: Üstünlük bütün göstəricilərdə eyni deyil: 13 illik ümumi sağqalma uyğunlaşdırılmış duktal xərçənglə əhəmiyyətli fərqlənməyib, gec residivlər mümkündür. Nəticələr yalnız «saf» tiplərə (90%-dən çox) aiddir.
  • Praktikada: Kimyaterapiya çox vaxt tələb olunmur, lakin radioterapiya və endokrin terapiya qərarları birmənalı deyil və patomorfologiya, mərhələ və xəstənin xüsusiyyətlərinə görə multidissiplinar komanda tərəfindən verilir.

Bu nə üçün vacibdir?

Sinə xərçənglərinin əksəriyyəti «qeyri-spesifik tipli invaziv duktal karsinoma» (klassik duktal) kimi qruplaşdırılır; təxminən dörddə biri mikroskop altında səciyyəvi görünüşü olan «xüsusi tiplərdir». Tubulyar karsinoma yaxşı formalaşmış bucaqlı kiçik borucuqlardan (vəzilərdən), invaziv kribriform karsinoma isə aralarında ələk kimi deşikləri olan hüceyrə adalarından ibarətdir. Dünya Səhiyyə Təşkilatının (DST) təsnifatında şişin 90%-dən çoxu bu görünüşə malikdirsə, «saf» tip, azdırsa, qarışıq tip adlandırılır.

Hər iki tip nadirdir. Tubulyar karsinoma invaziv sinə xərçənglərinin təxminən 1–4% hissəsini təşkil edir; kribriform karsinomanın tezliyi mənbələrə görə 1%-dən az ilə 3,5% arasında dəyişir. Bunlar adətən östrogen reseptoru (ER) və progesteron reseptoru (PR) müsbət, HER2-mənfi, aşağı dərəcəli (dərəcə 1), lüminal A-ya bənzər, limfa düyünlərinə nadir yayılan şişlərdir. Kiçik olduqları üçün bəzən əllə hiss olunan qabarıqlıq olmadan aşkarlanırlar; diaqnoz biopsiya ilə qoyulur, lakin şişi «saf» adlandırmaq üçün onun bütövlükdə tədqiq edilməsi lazımdır.

Əsas sual müalicə ilə bağlıdır: bu şişlər belə əlverişli gediş göstərirsə, onlar klassik duktal xərçəng kimi tam müalicəyə, yoxsa daha yüngül müalicəyə ehtiyac duyurlar? Nadir olduqları üçün randomizə edilmiş tədqiqatlar yoxdur; sübutlar müşahidə xarakterlidir və şərhi çətindir.

BU İKİ TİPİ AYRICA DƏYƏRLƏNDİRMƏK YENİ FİKİRDİR?

Xeyr. Xüsusi tiplərin klassik duktal karsinomadan fərqli getdiyi çoxdan məlumdur; dəyişən odur ki, böyük seriyalar bunu rəqəmlərlə ifadə edib və müalicə qərarlarına təsirini sual altına alıb:

2012
Milan lüminal seriyası
Lüminal xərçəngli 7 372 xəstə arasında kribriform və tubulyar şişlərdə residiv klassik duktal şişlərə nisbətən nəzərəçarpacaq dərəcədə az olub (Colleoni).
2015
BIG 1-98 alt qrup təhlili
Menopauzadan sonrakı, 5 il tamoksifen və ya letrozol alan qadınlarda tubulyar/kribriform qrup daha yaxşı nəticə göstərib (Munzone).
2018
Uzun izləmə və gen testi
Kanada seriyasında 13 illik ümumi sağqalma uyğunlaşdırılmış duktal xərçənglə fərqlənməyib (Poirier); 21 genli test alt tiplər arasında müxtəliflik göstərib (Tadros).
2021
Meta-analiz və radioterapiya məlumatı
Tubulyar karsinomanın meta-analizi (Metovic) və radioterapiyanı sual altına alan NCDB təhlili dərc edilib.
2023
SEER təhlili və İstanbul seriyası
SEER-də 6 486 tubulyar karsinomanın təhlili kimyaterapiyanı sual altına alıb (Zhao); İstanbul Tibb Fakültəsi 54 saf tubulyar karsinoma halı barədə məlumat verib (Emiroglu).

Tubulyar və kribriform sinə xərçəngi klassik duktal karsinomadan nə ilə fərqlənir?

Tubulyar və kribriform karsinomalar mikroskop altında xüsusi görünüşü olan, çox vaxt aşağı dərəcəli, hormon reseptorları müsbət və HER2-mənfi nadir sinə xərçəngi tipləridir. Saf formada limfa düyünləri daha az zədələnir, residiv tezliyi isə adətən klassik invaziv duktal karsinomadan aşağıdır. Gec residivlər yenə də mümkündür; müalicə fərdi seçilir.

Mikroskop altında və patoloq rəyində nə görünür?

Cədvəldə rəylərdə tez-tez rast gəlinən üç görünüş ümumiləşdirilib. Nisbətlər seriyadan seriyaya fərqlənir; ifadələr ümumi meylləri əks etdirir.

Xüsusiyyət Tubulyar Kribriform Klassik invaziv duktal (qeyri-spesifik tipli)
Mikroskopik görünüş Açıq boşluqlu kiçik bucaqlı borucuqlar Aralarında düzgün deşiklər olan hüceyrə adaları, «ələk» kimi Nizamsız zolaqlar, topalar və təbəqələr; çox müxtəlifdir
«Saf» tip həddi Şişin 90%-dən çoxu Şişin 90%-dən çoxu Hədd yoxdur
Dərəcə Çox vaxt dərəcə 1 Çox vaxt dərəcə 1 Dərəcə 1–3
Reseptorlar Çox vaxt ER+/PR+, HER2− Çox vaxt ER+/PR+, HER2− Alt tipdən asılıdır
Limfa düyünlərinin zədələnməsi Daha az Daha az Daha çox
Tezlik İnvaziv sinə xərçənglərinin təxminən 1–4% hissəsi Daha nadir; mənbədən asılı olaraq 1%-dən azdan 3,5%-ə qədər Təxminən 75%

Şəkil 1 · Üç görünüş, üç nümunə

Sxematik təsvir; miqyas yoxdur

Tubulyar kiçik bucaqlı boşluqlu borucuqlar Kribriform ələk kimi deşikləri olan hüceyrə adaları Klassik duktal nizamsız zolaqlar və təbəqələr, boşluqsuz
Necə oxumalı: Yuxarıda tubulyar karsinoma: mərkəzində açıq boşluğu olan tünd hüceyrələrdən kiçik borucuqlar. Ortada kribriform karsinoma: hüceyrə adasının daxilində ələyin deşikləri kimi düzgün boşluqlar. Aşağıda klassik invaziv duktal karsinoma: aydın borucuq və ya ələk quruluşu olmayan nizamsız zolaqlar və təbəqələr. Təsvirlər sxematikdir.

Gediş klassik duktal karsinomadan nə dərəcədə fərqlənir?

Residiv və residivsiz sağqalma

1997–2005-ci illərdə Milandakı Avropa Onkologiya İnstitutunda əməliyyat olunmuş lüminal invaziv sinə xərçəngli 7 372 xəstə arasında (izləmənin medianı 5,8 il) 250 kribriform və 83 tubulyar karsinoma olub. 5 illik residivsiz sağqalma kribriform karsinomada 97,9%, birləşmiş tubulyar-kribriform qrupda 98,7%, klassik duktal karsinomada isə 87,4% təşkil edib. Mütləq fərq təxminən 10 bənddir: 5 ildən sonra hər 100 xəstədən təxminən 10-u daha çox residivsiz qalıb. «Residivsiz sağqalma» residivsiz, ikinci şişsiz və həyat itkisiz keçən müddətdir.

Colleoni 2012: 5 illik residivsiz sağqalma

Faiz. Rəngli sütunlar kribriform və tubulyar-kribriform qruplar, boz sütun klassik duktal karsinomadır.

Kribriform · n = 250
97,9%
Tubulyar + kribriform · n = 333
98,7%
Klassik duktal · n = 5.707
87,4%

Kribriform: HR 0,48, p = 0,015; birləşmiş qrup: HR 0,45, p = 0,005. İzləmənin medianı 5,8 il. Yüksək göstərici daha yaxşıdır. Retrospektiv, tək mərkəz, yalnız lüminal şişlər.

5 ildə hər 100 xəstədə nə baş verib?

Colleoni 2012; dəyərlər tam ədədə yuvarlaqlaşdırılıb.

Kribriform karsinoma

98

Klassik duktal karsinoma

87
13
residivsiz, kribriformresidivsiz, klassik duktal (nəzarət)residivsiz sağqalmanı kəsən hadisə

Dəqiq dəyərlər: 97,9% və 87,4%; qalıq 100-ə tamamlanaraq hesablanıb.

BIG 1-98: endokrin terapiya alan menopauzadan sonrakı qadınlar

BIG 1-98 monoterapiya kohortunda (4 922 qadın; 4 091-i mərkəzləşdirilmiş patomorfoloji yoxlama ilə) tubulyar/kribriform qrupa 83 qadın daxil idi. İzləmənin medianı 8,1 il olduqda bu qrupda 5 illik sinə xərçəngsiz interval 97,5%, uzaq residivsiz interval 98,8% olub; duktal qrupda bu göstəricilər müvafiq olaraq 88,9% və 90,9% olub.

BIG 1-98: 5 illik residivsiz interval

Faiz. Rəngli sütunlar tubulyar/kribriform (n = 83), boz sütunlar duktal (n = 3.257) qrupdur.

Sinə xərçəngsiz interval · tubulyar/kribriform
97,5%
Sinə xərçəngsiz interval · duktal
88,9%
Uzaq residivsiz interval · tubulyar/kribriform
98,8%
Uzaq residivsiz interval · duktal
90,9%

Eyni tədqiqatın qrupları; bütün qadınlar 5 il tamoksifen və ya letrozol alıb. İzləmənin medianı 8,1 il. Yüksək göstərici daha yaxşıdır. Hadisə sayı az olan alt qrup təhlilidir.

Uzun izləmədə əminlik azalırmı?

Kanada seriyasında (Poirier 2018) tubulyar karsinomada 13 illik ümumi sağqalma 89,0%, yaşa, ölçüyə, limfa düyünü vəziyyətinə, dərəcəyə və digər xüsusiyyətlərə görə uyğunlaşdırılmış duktal karsinomalarda isə 85,8% olub; fərq əhəmiyyətli deyil (p = 0,13). Yəni «tubulyar karsinoma hər göstəricidə klassik duktal xərçəngdən açıq-aşkar yaxşıdır» ifadəsi təsdiqlənmir. Eyni seriyada limfa düyünü zədələnməyən tubulyar karsinomalı xəstələrdə 13 illik sağqalma 95,8%, 1–3 düyün zədələnəndə 90,0% olub (p = 0,01).

Poirier 2018: 13 illik ümumi sağqalma

Faiz. Boz sütun uyğunlaşdırılmış klassik duktal karsinomadır.

Tubulyar · bütün xəstələr
89,0%
Uyğunlaşdırılmış duktal
85,8%
Tubulyar · düyün zədələnməyib
95,8%
Tubulyar · 1–3 düyün zədələnib
90,0%

Eyni seriyanın qrupları. Bütün tubulyar və uyğunlaşdırılmış duktal: fərq əhəmiyyətli deyil (p = 0,13); düyün zədələnməyən və zədələnən: əhəmiyyətlidir (p = 0,01). Ümumi sağqalma yaşdan və digər xəstəliklərdən də asılıdır. Yüksək göstərici daha yaxşıdır.

Tubulyar karsinomanın meta-analizində (Metovic 2021) birləşmiş residivsiz interval 5 ildən sonra 96,4%, 10 ildən sonra 91,8% olub. 2003–2020-ci illərdə İstanbul Tibb Fakültəsində izlənən 54 saf tubulyar karsinomalı xəstədə 5 illik ümumi sağqalma 97,9%, 10 illik 93,6% təşkil edib.

Uzun izləmə: 5-ci və 10-cu il

Faiz. İki fərqli mənbə; açıq rəngli sütun 5-ci il, tünd rəngli sütun 10-cu ildir.

Meta-analiz · residivsiz interval · 5-ci il
96,4%
Meta-analiz · residivsiz interval · 10-cu il
91,8%
İstanbul seriyası · ümumi sağqalma · 5-ci il
97,9%
İstanbul seriyası · ümumi sağqalma · 10-cu il
93,6%

Fərqli tədqiqatların müqayisəsi dolayıdır; xəstə qrupları, son nöqtələr və izləmə müddətləri fərqlənir. Yüksək göstərici daha yaxşıdır. İstanbul seriyası kiçikdir (n = 54).

Əyri çox yüksəkdən başlayır, lakin zamanla bir qədər enir. Gec residiv və ya ikinci sinə xərçəngi ehtimalı olduğuna görə izləmə yalnız ilk illərlə məhdudlaşmamalıdır.

Müalicə necə planlaşdırılır?

Saf tubulyar və kribriform karsinoma üçün randomizə edilmiş tədqiqatlara əsaslanan ayrıca müalicə qaydaları yoxdur. Praktikada hormon reseptoru müsbət erkən sinə xərçənginin müalicə prinsipləri uyğunlaşdırılır; patomorfologiya qarışıq tip və ya limfa düyünü zədələnməsi göstərirsə, şiş adətən klassik invaziv duktal karsinoma kimi idarə olunur.

Şəkil 2 · Müalicə qərarına gedən yol

Sadələşdirilmiş sxem; qərar hər xəstə üçün komanda tərəfindən verilir

Şişin 90%-dən çoxu tubulyar və ya kribriformdur? bütün əməliyyat materialının tədqiqi ilə həll edilir Bəli: saf tip kimyaterapiya adətən lazım deyil; qalanını komanda həll edir Xeyr: qarışıq tip klassik duktal xərçəng kimi idarə olunur; kimyaterapiya müzakirə Ümumi prinsip Qərar patomorfologiya, mərhələ, düyün vəziyyəti və xəstənin seçiminə əsaslanır
Necə oxumalı: Əvvəlcə bütün əməliyyat materialında tubulyar və ya kribriform görünüşün 90%-i keçib-keçmədiyinə baxılır. Keçibsə (solda), şiş saf tip sayılır və kimyaterapiya adətən lazım olmur; əməliyyat, radioterapiya və endokrin terapiya ayrıca müzakirə edilir. Keçməyibsə (sağda), şiş klassik duktal xərçəng kimi idarə olunur. Sxem mətn əsasında hazırlanıb və yeni məlumat ehtiva etmir.

Əməliyyat və qoltuqaltı nahiyə

Döş saxlayıcı əməliyyat və ya mastektomiya şişin ölçüsünə və xəstənin xüsusiyyətlərinə görə seçilir; döş saxlayıcı əməliyyatda kənar məsafəsi ilə bağlı müzakirə üçün DCIS-də 2 mm cərrahi kənar haqqında məqaləmizə baxın. Tubulyar karsinomada qoltuqaltı limfa düyünləri daha az zədələndiyindən qoltuqaltı əməliyyatın həcmi müzakirə mövzusudur: İstanbul seriyasında xəstələrin 70,4%-ində gözətçi limfa düyünü biopsiyası, 22,2%-ində qoltuqaltı disseksiya aparılıb, 7,4%-ində qoltuqaltı əməliyyat olmayıb. Müasir yanaşmalar üçün qoltuqaltı limfa düyünlərinin götürülməsi vacibdirmi, gözətçi limfa düyünü biopsiyası və qoltuqaltı limfa düyünü ilə əlaqə yazılarına, əməliyyatdan sonra qolda şişkinlik üçün isə limfödemə baxın.

Radioterapiya

Radioterapiyaya ehtiyac ən mübahisəli məsələlərdən biridir. Üç müşahidə təhlili müxtəlif nəticələr verib:

Tədqiqat Xəstələr Nəticə Şərh
SEER, 1992–2007 (2012) Saf tubulyar karsinoma 65 yaşdan cavanlarda radioterapiyanın sağqalmaya kiçik mütləq faydası; 65-dən sonra aparılmaya bilər Müəlliflər faydanın kiçik olduğunu qeyd edib
SEER, Front Oncol 2018 65 yaş və yuxarı, döş saxlayıcı əməliyyat, T1 N0 ER+ Radioterapiya sinə xərçəngi ilə bağlı sağqalmanı yaxşılaşdırmayıb (p = 0,858) Hadisə sayı çox azdır
NCDB, 2004–2015 (2021) pN0 M0, lumpektomiya, uyğunlaşdırmadan sonra 5 illik ümumi sağqalma 91,7% (radioterapiya ilə) qarşı 84,5% (radioterapiyasız); HR 0,58 Ümumi sağqalma qiymətləndirilib; seçim yanlılığı ehtimalı var

Ümumi sağqalma yaşdan və yanaşı xəstəliklərdən asılı olduğu üçün bu üç nəticəni birbaşa müqayisə etmək olmaz. Xüsusilə 65 yaşdan sonra radioterapiyadan imtina oluna biləcəyini göstərən məlumatlar var, lakin bu yanaşma randomizə edilmiş tədqiqatla təsdiqlənməyib; qərarı xəstə ilə komanda birlikdə verməlidir.

Endokrin terapiya

Şişlər ER-müsbət olduğu üçün adətən endokrin terapiya (tamoksifen və ya aromataza inhibitoru) müzakirə edilir; seçimlər üçün hormon-müsbət sinə xərçəngi üçün müalicə seçimləri və letrozol yazılarına baxın. BIG 1-98-in tubulyar/kribriform alt qrupunda (n = 83) letrozol qəbul edənlərdə residiv riski tamoksifenlə müqayisədə daha yüksək görünüb (HR 3,31; 95% Eİ 0,94–11,7; p = 0,06); fərq əhəmiyyətli deyil və etibarlılıq intervalı çox genişdir. Yəni letrozolun üstünlüyü bu tiplərdə o qədər aydın olmaya bilər, lakin bu, alt qrup təhlilinin kəşfiyyat xarakterli nəticəsidir.

NCDB-nin başqa bir təhlilində (ER+, HER2−, pT1-2 N0, tubulyar/musinoz/kribriform; 2.482 uyğunlaşdırılmış cüt) adyuvant endokrin terapiya daha yaxşı ümumi sağqalma ilə əlaqəli olub (HR 0,81; 95% Eİ 0,67–0,98; p = 0,03). Məlumatlar müşahidə xarakterli olduğundan bunu qəti sübut saymaq olmaz; uzun müddətli qəbulun yükü, yan təsirlər və cinsi problemlər də nəzərə alınmalıdır. Hormon terapiyasına gec müqavimət üçün hormon terapiyasına müqavimət yazısına baxın.

Kimyaterapiya

SEER-də 6 486 tubulyar karsinomalı xəstənin təhlilində kimyaterapiya sinə xərçəngi ilə bağlı daha pis sağqalma ilə əlaqəli olub (HR 3,20; p<0,001). Bu, kimyaterapiyanın zərərli olması demək deyil: ehtimal olunan izahat yanlılıqdır, çünki kimyaterapiyanı daha riskli görünən xəstələr alırdı. Buna baxmayaraq, bu xəstələrdə kimyaterapiyanın faydasını göstərən sübut yoxdur; müəlliflər artıq müalicə riskinə diqqət çəkir. Hansı xəstələrin kimyaterapiyasız keçə biləcəyi üçün sinə xərçəngi əməliyyatından sonra kimyaterapiya almayacaq xəstələr yazısına baxın.

Gen ifadə testləri

Xüsusi histoloji alt tiplərdə 21 genli Oncotype DX testinin öyrənildiyi seriyada (Tadros 2018) xəstələrin əksəriyyətində nəticə aşağı olub, lakin alt tipdən asılı olaraq 12–25% orta, 0,5–9% yüksək nəticə göstərib. Yəni mikroskop altında oxşar görünsələr də şişlərin biologiyası həmişə eyni deyil; testin lazım olub-olmaması hər halda ayrıca müzakirə edilir. Ətraflı: lobulyar sinə xərçəngində genomik residiv balı testləri və genomik test: şişin biologiyası, yoxsa klinik risk?.

Nəticələri necə oxumalı?

Güclü cəhətlər

  • Milan seriyası, BIG 1-98 və reyestr bazaları eyni istiqaməti göstərir: tubulyar/kribriform qruplarda residiv daha azdır.
  • Böyük nümunələr (SEER-də 6 486 tubulyar karsinomalı xəstə) və uzun izləmə (13 il).
  • Fərq klinik baxımdan əhəmiyyətlidir: 5 ildən sonra hər 100 xəstədən təxminən 10-u daha çox residivsiz qalıb.
  • Nəticələr biologiya ilə uyğundur: aşağı dərəcə, ER+/HER2−, limfa düyünlərinin nadir zədələnməsi.

Nəyə diqqət etməli

  • Randomizə edilmiş tədqiqat yoxdur: bütün məlumatlar müşahidə xarakterlidir; müalicə alan və almayan xəstələr bir-birindən fərqlənə bilər.
  • Təriflər sabit deyil: «saf» tip həddi (90%) patoloqun qiymətləndirməsindən asılıdır; seriyalarda tubulyar və kribriform tiplər birləşdirilə və ya qarışıq tipləri ehtiva edə bilər.
  • Kiçik alt qruplar: BIG 1-98-də 83, İstanbul seriyasında 54 xəstə olub; hadisə azdır, etibarlılıq intervalları genişdir.
  • Seçim yanlılığı: kimya- və ya radioterapiya alan xəstələrin riski əvvəldən daha yüksək ola bilər, bu da mənzərəni təhrif edə bilər.
  • Fərqli son nöqtələr: residivsiz sağqalma, sinə xərçəngsiz interval, ümumi sağqalma və sinə xərçəngi ilə bağlı sağqalma eyni şey deyil.

Xəstələr və yaxınları üçün praktik məsləhətlər

Tubulyar və ya kribriform karsinoma diaqnozu qoyulubsa, bu addımlar kömək edə bilər:

  • Patoloq rəyində şişin «saf» və ya qarışıq olduğunu, dərəcəsini, ER/PR/HER2 statusunu və limfa düyünü vəziyyətini dəqiqləşdirin.
  • Diaqnoz iynə biopsiyası ilə qoyulubsa, yekun tipin yalnız bütün əməliyyat materialı tədqiq edildikdən sonra bəlli olduğunu unutmayın.
  • Radioterapiya, endokrin terapiya və kimyaterapiya barədə soruşun: «Bu qərar nəyə əsaslanır və imtina etsəm nə olacaq?»
  • Ailədə çoxlu sinə və ya yumurtalıq xərçəngi varsa, genetik məsləhətləşməni müzakirə edin (BRCA daşıyıcıları).
  • İzləməni (müayinə, mammoqrafiya) illərlə davam etdirin; həyat tərzini komandayla müzakirə edin (alkoqol, fiziki fəaliyyət, profilaktika).
  • Qərar çətindirsə, ikinci rəy almağı düşünün və klinik tədqiqatlar barədə soruşun.
YAYĞIN YANLIŞ TƏSƏVVÜRLƏR
  • «Tubulyar və ya kribriform xərçəng xoşxassəlidir, izləməyə ehtiyac yoxdur». Xeyr. Bunlar xərçəngdir; gec residivlər və ikinci xərçəng mümkündür, ona görə izləməni davam etdirmək lazımdır.
  • «Gediş yaxşıdır, deməli müalicəni atlamaq olar». Hər müalicə artıq deyil. Kimyaterapiya çox vaxt tələb olunmur, lakin radioterapiya və endokrin terapiya fərdi həll edilir.
  • «Rəydə “tubulyar elementlər” yazılıbsa, bu saf tubulyar karsinomadır». Xeyr. Saf tip üçün şişin 90%-dən çoxu bu görünüşdə olmalıdır; azdırsa, qarışıq tipdir.
  • «Bu tiplərdə sağqalma həmişə klassik duktaldan yaxşıdır». Bütün göstəricilərdə yox: uyğunlaşdırılmış təhlildə 13 illik ümumi sağqalma əhəmiyyətli fərqlənməyib.
TÜRKİYƏDƏ VƏZİYYƏT
  • Bu iki tip üçün Türkiyədə ayrıca qaydaların və ya əvəzləşmə şərtlərinin olduğunu təsdiqləyə bilmədik; müalicə adətən sinə xərçəngi multidissiplinar şurasında hormon reseptoru müsbət erkən xərçəngin prinsipləri ilə planlaşdırılır.
  • Tamoksifen və letrozol kimi endokrin dərmanlar Türkiyədə geniş istifadə olunur; letrozolun qeydiyyatı və əvəzləşməsi üçün yuxarıdakı linkdəki yazıya, ümumi qaydalar üçün isə SGK-nın xərçəng dərmanlarının əvəzləşmə şərtləri bələdçisinə baxın (SGK — Türkiyə Sosial Təminat Qurumu).
  • 21 gen ifadə testlərinin (məsələn, Oncotype DX) Türkiyədə əvəzləşmə vəziyyətini təsdiqləyə bilmədik; testə ehtiyac olub-olmamasını patoloji rəy və müalicə komandası həll edir.
  • Türkiyədən məlumat: 2003–2020-ci illərdə İstanbul Tibb Fakültəsində izlənən 54 saf tubulyar karsinomalı xəstədə 5 illik ümumi sağqalma 97,9%, 10 illik 93,6% olub.

Tez-tez verilən suallar

Tubulyar və kribriform sinə xərçəngi xoşxassəlidirmi?
Xeyr, hər ikisi xərçəngdir. Lakin bunlar aşağı dərəcəli, çox vaxt hormon reseptoru müsbət və limfa düyünlərini nadir zədələyən şişlərdir, residiv tezliyi isə adətən klassik invaziv duktal karsinomadan aşağıdır. Gec residivlər mümkün olduğundan izləmə uzun müddətli olmalıdır.
Tubulyar və ya kribriform karsinomada kimyaterapiya lazımdırmı?
Çox vaxt xeyr. Saf tiplərin kimyaterapiyadan fayda gördüyünü göstərən sübut yoxdur, artıq müalicə riski isə vurğulanır. Qarışıq tip, limfa düyünü zədələnməsi və ya digər yüksək risk əlamətləri varsa, qərar dəyişə bilər; onu multidissiplinar komanda verir.
Radioterapiyasız keçmək olarmı?
Bu məsələ həll olunmayıb. SEER-in bəzi təhlilləri, xüsusilə 65 yaşdan sonra radioterapiyanın aparılmaya biləcəyini göstərir, NCDB təhlili isə ümumi sağqalma üçün fayda bildirib. Məlumatlar müşahidə xarakterli olduğundan qərar yaşa, şişin xüsusiyyətlərinə və xəstənin seçiminə görə komanda ilə birlikdə verilir.
Rəyimdə «tubulyar elementlər» yazılıb; bu, saf tubulyar karsinoma deməkdirmi?
Xeyr. «Saf» tip üçün şişin 90%-dən çoxu tubulyar (və ya kribriform) görünüşdə olmalıdır. Azdırsa, bu, qarışıq tipdir və adətən klassik invaziv duktal karsinoma kimi müalicə olunur. Yekun tip bütün əməliyyat materialı tədqiq edildikdən sonra bəlli olur.

Terminlər lüğəti

Tubulyar karsinoma
Yaxşı formalaşmış, açıq boşluqlu kiçik bucaqlı borucuqlardan ibarət nadir, aşağı dərəcəli invaziv sinə xərçəngi.
Kribriform karsinoma
Aralarında ələk kimi deşikləri olan hüceyrə adalarından ibarət nadir, adətən aşağı dərəcəli sinə xərçəngi tipi.
Saf tip
Şişin 90%-dən çoxunun bir xüsusi görünüşə (tubulyar və ya kribriform) malik olduğu hal.
Qeyri-spesifik tipli invaziv duktal karsinoma
Xüsusi görünüşü olmayan, sinə xərçənglərinin əksəriyyətini təşkil edən klassik tip.
Lüminal A-ya bənzər
ER və PR müsbət, HER2 mənfi, yavaş böyüyən şişlər qrupu.
Residivsiz sağqalma
Müalicədən sonra residivsiz, ikinci şişsiz və həyat itkisiz keçən müddət.
Gözətçi limfa düyünü biopsiyası
Şişdən limfanın ilk axdığı limfa düyününün götürülüb tədqiq edilməsi; əksər xəstələrdə bütün qoltuqaltı düyünlərin götürülməsinin qarşısını alır.
21 gen ifadə testi
Şişdəki genlərin fəaliyyətinə əsasən residiv riskini proqnozlaşdıran test (məsələn, Oncotype DX).

DROZDOGAN Academy şərhi

Patoloq rəyində «tubulyar» və ya «kribriform» yazıldıqda xəstələrə çox vaxt bunu sakitləşdirici xəbər kimi çatdırırlar. Bu doğrudur, lakin «əlverişli gediş» «izləmədən və müalicədən azad» kimi başa düşülməməlidir.

⚡ Nə üçün vacibdir

Bu tipləri klassik duktal karsinomadan ayırmaq lazımsız kimyaterapiyadan qaçmağa doğru ilk addımdır. Lakin eyni ayrılıq yanlış arxayınlıq və qeyri-kafi izləmə riski də daşıyır.

✅ Güclü cəhətlər

Müstəqil seriyalar (Milan, BIG 1-98, SEER, NCDB, İstanbul) eyni istiqaməti göstərir, fərq isə mütləq dəyərlərdə də əhəmiyyətlidir.

⚠️ Məhdudiyyətlər

Randomizə edilmiş məlumat yoxdur; alt qruplar kiçikdir; təriflər patoloqlar arasında fərqlənə bilər; kimya- və radioterapiya nəticələrini seçim yanlılığı təhrif edir.

🩺 Praktikada

Rəydə saf tip təsdiqləndikdə kimyaterapiya məsələsini nadir hallarda gündəmə gətiririk; radioterapiya və endokrin terapiyanı yaşa, mərhələyə və yanaşı xəstəliklərə görə ayrıca müzakirə edirik. İzləməni qısaltmırıq. Son illərdə sinə xərçəngi müalicəsində ümumi dəyişikliklər üçün NEJM icmalı haqqında məqaləmizə baxın.

❓ Açıq suallar

Saf tubulyar/kribriform karsinomalı hansı xəstələrdə radioterapiyadan təhlükəsiz imtina etmək olar? Bu tiplərdə endokrin terapiyanın müddəti və növü (tamoksifen, yoxsa aromataza inhibitoru) fərqli olmalıdırmı? Gen testləri kimdə qərarı dəyişir?

Nəticə: Orta hesabla tubulyar və kribriform sinə xərçəngi klassik duktaldan daha əlverişli gedir; bu, müalicəsiz və ya izləməsiz deyil, müalicənin intensivliyinin fərdi seçildiyi yanaşmanı əsaslandırır.

ŞƏFFAFLIQ QEYDİ
  • Bu yazı Noyabr 2026-da hazırlanıb.
  • Yazı mənbələrdə sadalanan nəşrlərin abstraktlarına əsaslanır; Munzone et al. işinin tam mətni əlçatan olub, digərlərinin çoxunda yalnız abstraktları oxumaq mümkün olub.
  • Mütləq fərq (təxminən 10 bənd), 100 xəstəyə yuvarlaqlaşdırılmış dəyərlər və sütun enləri bizim tərəfimizdən hesablanıb. Kimyaterapiya nəticəsinin yanlılıqla izahı bizim öz şərhimizdir.
  • Tezlik məlumatları mənbəyə görə fərqlənir; DST-nin 90% həddi 5-ci nəşrdən (2019) götürülüb. Türkiyə ilə bağlı məlumatlar (qeydiyyat, əvəzləşmə, testə çıxış) nəşrdən əvvəl təsdiqlənməlidir.
  • Qrafiklərdəki müqayisələr eyni tədqiqatın qruplarına aiddir; yalnız «Uzun izləmə» qrafiki iki fərqli mənbəni yan-yana qoyur. Sxemlər mətn əsasında hazırlanıb və yeni məlumat ehtiva etmir. Academy şərhi bizə məxsusdur.
  • Bu yazı tibbi məsləhət deyil; diaqnoz və müalicə məsələlərində həkiminizə müraciət edin.

Mənbələr

  1. Colleoni M, Rotmensz N, Maisonneuve P, et al. Outcome of special types of luminal breast cancer. Ann Oncol 2012;23:1428-1436. doi:10.1093/annonc/mdr461
  2. Munzone E, Giobbie-Hurder A, Gusterson BA, et al. Outcomes of special histotypes of breast cancer after adjuvant endocrine therapy with letrozole or tamoxifen in the monotherapy cohort of the BIG 1-98 trial. Ann Oncol 2015;26:2442-2449. doi:10.1093/annonc/mdv391
  3. Poirier E, Desbiens C, Poirier B, et al. Characteristics and long-term survival of patients diagnosed with pure tubular carcinoma of the breast. J Surg Oncol 2018;117(6). doi:10.1002/jso.24944
  4. Metovic J, Bragoni A, Osella-Abate S, et al. Clinical relevance of tubular breast carcinoma: large retrospective study and meta-analysis. Front Oncol 2021;11:653388. doi:10.3389/fonc.2021.653388
  5. Zhao Y, Chai N, Li S, et al. Evaluation of the efficacy of chemotherapy for tubular carcinoma of the breast: a Surveillance, Epidemiology, and End Results cohort study. Cancer Med 2023;12:10326-10339. doi:10.1002/cam4.5763
  6. Tadros AB, Wen HY, Morrow M. Breast cancers of special histologic subtypes are biologically diverse. Ann Surg Oncol 2018. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6128764
  7. Association of endocrine therapy with overall survival in women with hormone receptor-positive, HER2-negative, node-negative breast cancer of favorable histology. Breast J 2020;26:2006-2010. researchconnect.buffalo.edu
  8. Prognostic impact of radiation therapy in tubular carcinoma of the breast. Radiother Oncol 2021;159:202-208. scholars.houstonmethodist.org
  9. Adjuvant radiation therapy and survival for pure tubular breast carcinoma: experience from the SEER database. 2012. PMID 22543207
  10. Omission of Postoperative Radiotherapy in Women Aged 65 Years or Older With Tubular Carcinoma of the Breast After Breast-Conserving Surgery. Front Oncol 2018;8:190. doi:10.3389/fonc.2018.00190
  11. Emiroglu S, Abuaisha AM, Tukenmez M, et al. Pure tubular breast carcinoma: clinicopathological characteristics and clinical outcomes. Eur J Breast Health 2023;19:115-120. doi:10.4274/ejbh.galenos.2023.2022-12-9
  12. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast Tumours. WHO Classification of Tumours, 5th ed. IARC; 2019. tumourclassification.iarc.who.int
DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Bu məqaləni birlikdə araşdıraq

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

DROZDOGAN SÜNİ İNTELLEKT

Drozdogan Köməkçisi

Kribriform və tubulyar sinə xərçəngi: klassik duktal karsinomadan fərqi və gedişi

Məqalə haqqında sual verin və cavabları saytımızdakı yayımlanmış mənbələrlə birlikdə oxuyun.

Söhbət və məxfilik məlumatı

Bu söhbətə Drozdogan Köməkçisi cavab verir. Səlahiyyətli sayt idarəçiləri onu keyfiyyət üçün nəzərdən keçirə bilər. Şəxsi məlumat paylaşmayın.

Cavablar OpenAI infrastrukturu ilə hazırlanır. Suallar və cavablar həmin xidmət tərəfindən işlənir; söhbət qeydləri saytımızda saxlanılır. Şəxsiyyət, əlaqə və ya şəxsi sağlamlıq məlumatlarını paylaşmayın.

0 / 1000

Yalnız məlumat üçündür; fərdi diaqnoz və ya müalicə məsləhəti verilmir.

Əlaqəli məqalələr

Bu mövzuda digər məqalələrə baxın.

Yeniliklərdən xəbərdar olun

Yeni məqalələri və elmi yenilikləri e-poçtla alın.

Google Analytics ümumi səhifələrdə bu pəncərədən asılı olmadan işləyir və analitik kukilərdən istifadə edə bilər. Buradakı seçiminiz yalnız xarici xidmətləri idarə edir.