Letrozol nədir? FDA təsdiqi, Türkiyədə qeydiyyatı və ödəniş vəziyyəti

• FDA təsdiqi: bəli (ilk təsdiq tarixi: 1996)
• Ticarət adı və istehsalçı, Türkiyədə paylanması: ilkin orijinal molekulun ticarət adı Femara-dır (Novartis); müxtəlif generik adlarla da mövcuddur: Femveon (Genveon), Ferbezol (Nobel), Letrasan (Deva), Letroks (Biem), Letrol (Koçak), Letu (Onko)
• Təsiredici maddənin adı: Letrozol
• Tətbiq üsulu: ağızdan, tablet
• Sinfi: aromataza inhibitoru
• Kateqoriya: hormonal preparat
• Təsdiqləndiyi xərçənglər:
  • Hormon reseptoru müsbət, yerli irəliləmiş və ya metastatik süd vəzi xərçəngi olan postmenopauzal qadınlarda birinci xətt müalicə.
  • Antiestrogen müalicəsindən sonra irəliləmiş süd vəzi xərçəngi olan postmenopauzal qadınlarda ikinci xətt müalicə.
  • Hormon müsbət, erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi olan postmenopauzal qadınlarda adjuvant müalicə.
  • 5 il adjuvant tamoksifen müalicəsini tamamlamış postmenopauzal qadınlarda erkən mərhələli süd vəzi xərçənginin uzadılmış adjuvant müalicəsi.

Letrozol nədir?

Letrozol aromataza inhibitorları adlanan dərman qrupuna aid hormonal (endokrin) süd vəzi xərçəngi müalicəsidir.

Təsir mexanizmi necədir?

• Aromatazanın qeyri-steroid, rəqabətli inhibitorudur. Aminoqlutetimidə nisbətən təxminən 200 dəfə güclüdür.
• Adrenal androgenlərin (androstenedion və testosteronun) estrogenə (estron, estron sulfat və estradiola) çevrilməsini inhibə edərək estrogen sintezini əngəlləyir. Serum estradiol səviyyəsi 14 gün ərzində 90% azalır və 6 həftəlik müalicədən sonra demək olar ki, tam basqılanır.
• Adrenal kortikosteroid biosintezinə inhibitor təsiri yoxdur.

Türkiyədə qeydiyyatı

• Postmenopauzal, hormon reseptoru (estrogen (ER) və/və ya progesteron (PR) reseptoru) müsbət, erkən mərhələli invaziv süd vəzi xərçəngi olan qadınlarda adjuvant müalicədə
• Postmenopauzal, hormon reseptoru (ER və/və ya PR reseptoru) müsbət, əvvəllər standart (5 il) tamoksifen qəbul etmiş erkən mərhələli invaziv süd vəzi xərçəngi xəstələrində uzadılmış adjuvant müalicədə
• Metastatik və yerli irəliləmiş süd vəzi xərçəngi olan, hormon reseptoru (ER və/və ya PR) müsbət, postmenopauzal qadınlarda birinci xətt müalicə üçün göstərişlidir.
• Tamoksifen müalicəsindən sonra residiv və ya proqressiya göstərən süd vəzi xərçəngi olan postmenopauzal qadınların müalicəsində də göstərişlidir.

Letrozolun ödənişi təmin olunurmu?

Xərçəng müalicəsində müalicə protokolunu göstərən tibbi şura rəyi əsasında mütəxəssis həkimlər tərəfindən reseptlə yazıla bilər.

TİTCK-nin əlavə təsdiqi olmadan istifadə oluna bilən göstərişlər

• İrəliləmiş mərhələli endometrium xərçəngi
  • ER müsbət olan və ən azı iki xətt kimyaterapiyadan sonra xəstəliyi irəliləmiş xəstələrdə istifadəsi uyğundur.
• Erkən mərhələli süd vəzi xərçəngi
  • Premenopauzal süd vəzi xərçəngində istifadəsi uyğundur.
• IV mərhələ süd vəzi xərçəngi
  • Premenopauzal süd vəzi xərçəngində istifadəsi uyğundur.

Qiymət: 2025-ci ilin dekabrına görə Femera 2,5 mg tb 737,99 TL-dir.

Müqavimət mexanizmi

• ER (estrogen reseptoru) ekspressiyasının azalması.
• Letrozolun bağlanma yaxınlığını azaldan ER mutasiyaları.
• EGFR, HER2/neu, IGF-1R və ya TGF-β kimi böyümə faktoru reseptorlarının həddindən artıq ekspressiyası letrozolun inhibitor təsirini azalda bilər.
• ESR1 mutasiyalarının olması.

Farmakokinetik xüsusiyyətləri

• Sorulma
  • Ağızdan qəbuldan sonra sürətlə və tam sorulur. Qida ağızdan sorulmaya təsir etmir.

•  Paylanma
  • Periferik toxumalarda və süd vəzi xərçəngi hüceyrələrində nəzərəçarpacaq dərəcədə toplanır.

•  Metabolizm
  • Qaraciyərdə sitoxrom P450 sistemi ilə metabolizə olunur. Qlükuronidləşmə qeyri-aktiv metabolitlər yaradır. Əsas dərman və metabolitlər böyrəklərlə xaric olunur; dozanın 75–90%-i sidiklə atılır.

Doza

• Metastatik xəstəlik: xəstəlik irəliləyənədək gündə bir dəfə ağızdan 2,5 mg.
• Adjuvant müalicə: xəstəlik təkrarlananadək gündə bir dəfə ağızdan 2,5 mg.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

• CYP3A4 induktorları: fenitoin, karbamazepin, rifampin, fenobarbital və St. John’s Wort kimi preparatlar letrozolun metabolizmini artıraraq təsirli dərman səviyyəsini azalda bilər.
• CYP3A4 inhibitorları: ketokonazol, itrakonazol, eritromisin və klaritromisin kimi preparatlar letrozolun metabolizmini azaldaraq toksiklik riskini artıra bilər.
• Varfarin: kumarin törəməli antikoaqulyant qəbul edən xəstələr laxtalanma parametrlərində (PT və INR) dəyişiklik və/və ya qanaxma baxımından yaxından izlənməlidirlər. Letrozol müalicəsi zamanı varfarin dozası ehtiyatla tənzimlənməlidir.
• Klopidogrel (Plavix): letrozol CYP2C19 inhibitoru kimi klopidogrelin effektivliyini azalda bilər.

Diqqət edilməli hallar

1. Letrozol yalnız postmenopauzal qadınlar üçün göstərişlidir. Premenopauzal qadınlarda effektivliyi sübut edilməyib və bu qrupda xoşxassəli yumurtalıq şişləri, kistik yumurtalıq xəstəliyi riski arta bilər.
2. Qaraciyər funksiyası anormal olanlarda ehtiyatla istifadə edilməlidir. Qaraciyər funksiyaları müalicədən əvvəl və müalicə zamanı izlənməlidir. Sirroz və ya ağır qaraciyər disfunksiyası olanlarda doza 50% azaldılmalı və hər iki gündən bir 2,5 mg verilməlidir.
3. Qlükokortikoid və/və ya mineralokortikoid əvəzedilməsinə ehtiyac yoxdur.
4. Osteoporozu və ya osteoporoz riski olan qadınlar müalicənin başlanğıcında və müntəzəm aralıqlarla sümük densitometriyası ilə izlənməlidirlər. Lazım gələrsə, osteoporoz müalicəsi və ya profilaktik müalicə başlanmalıdır.
5. Letrozol qida ilə və ya qidasız qəbul edilə bilər.
6. Hamiləlik kateqoriyası D-dir. Süd verilməməlidir.

Letrozolun yan təsirləri nələrdir?

Ən çox rast gəlinəndən ən nadirə doğru yan təsirlər belə bildirilib:

• Yüngül dayaq-hərəkət sistemi ağrıları və artralgiya ən geniş yayılmış yan təsirlərdir.
• Baş ağrısı və yorğunluq.
• Yüngül ürəkbulanma, nadirən qusma və iştahasızlıq.
• Xəstələrin 10%-dən azında istilik basmaları.
• Serum transaminazalarının və bilirubinin yüngül yüksəlməsi ilə hepatotoksiklik.
• Nadir tromboembolik hadisələr.