Ce este letrozolul? Aprobarea FDA, autorizația și rambursarea în Turcia

• Aprobat de FDA: Da (anul primei aprobări: 1996)
• Denumirea comercială și producătorul, distribuția în Turcia: Denumirea comercială inițială a moleculei originale este Femara (Novartis); există și diferite denumiri generice: Femveon (Genveon), Ferbezol (Nobel), Letrasan (Deva), Letroks (Biem), Letrol (Koçak), Letu (Onko).
• Denumirea substanței active: Letrozol
• Mod de administrare: Oral, comprimate
• Clasă: Inhibitor de aromatază
• Categorie: Agent hormonal
• Cancere pentru care este aprobat:
  • Tratament de primă linie la femeile în postmenopauză cu cancer mamar local avansat sau metastatic, cu receptori hormonali pozitivi.
  • Tratament de a doua linie la femeile în postmenopauză cu cancer mamar avansat după terapie antiestrogenică.
  • Tratament adjuvant la femeile în postmenopauză cu cancer mamar precoce, hormonopozitiv.
  • Tratament adjuvant prelungit al cancerului mamar precoce la femeile în postmenopauză care au finalizat 5 ani de tamoxifen adjuvant.

Ce este letrozolul?

Letrozolul este un tratament hormonal (endocrin) pentru cancerul mamar, din grupa medicamentelor denumite inhibitori de aromatază.

Care este mecanismul de acțiune?

• Inhibitor nesteroidian, competitiv al aromatazei. Este de aproximativ 200 de ori mai puternic decât aminoglutetimida.
• Blochează sinteza estrogenilor prin inhibarea transformării androgenilor suprarenali (androstendion și testosteron) în estrogeni (estronă, sulfat de estronă și estradiol). Estradiolul seric scade cu 90% în 14 zile și este aproape complet suprimat după 6 săptămâni de tratament.
• Nu inhibă biosinteza corticosteroizilor suprarenali.

Autorizația în Turcia

• Tratamentul adjuvant al femeilor în postmenopauză cu cancer mamar invaziv precoce, cu receptori hormonali pozitivi (receptori estrogenici, ER, și/sau progesteronici, PR).
• Tratamentul adjuvant prelungit al pacientelor în postmenopauză cu cancer mamar invaziv precoce, cu receptori hormonali pozitivi (ER și/sau PR), care au primit anterior tamoxifen standard (timp de 5 ani).
• Este indicat ca tratament de primă linie la femeile în postmenopauză cu cancer mamar metastatic sau local avansat, cu receptori hormonali pozitivi (ER și/sau PR).
• Este indicat și pentru femeile în postmenopauză cu cancer mamar recidivat sau cu progresie după tamoxifen.

Letrozolul este rambursat?

În tratamentul cancerului, poate fi prescris de medici specialiști pe baza unui raport al comisiei medicale care precizează protocolul terapeutic.

Indicații utilizabile fără aprobare suplimentară TİTCK

• Cancer endometrial avansat
  • Poate fi utilizat la pacienții ER pozitivi cu progresia bolii după cel puțin două linii de chimioterapie.
• Cancer mamar precoce
  • Poate fi utilizat în cancerul mamar la femeile în premenopauză.
• Cancer mamar în stadiul IV
  • Poate fi utilizat în cancerul mamar la femeile în premenopauză.

Preț: în decembrie 2025, comprimatele Femera 2,5 mg costă 737,99 TL.

Mecanisme de rezistență

• Scăderea expresiei ER (receptorului estrogenic).
• Mutații ER care reduc afinitatea de legare pentru letrozol.
• Supraexpresia receptorilor factorilor de creștere, precum EGFR, HER2/neu, IGF-1R sau TGF-β, poate reduce efectele inhibitoare ale letrozolului.
• Prezența mutațiilor ESR1.

Proprietăți farmacocinetice

• Absorbție
  • Este absorbit rapid și complet după administrarea orală. Alimentele nu influențează absorbția orală.

•  Distribuție
  • Se acumulează considerabil în țesuturile periferice și în celulele cancerului mamar.

•  Metabolizare
  • Este metabolizat în ficat prin sistemul citocromului P450. Glucuronoconjugarea produce metaboliți inactivi. Medicamentul inițial și metaboliții sunt eliminați renal; 75–90% din doză se elimină prin urină.

Dozare

• Boală metastatică: 2,5 mg oral, o dată pe zi, până la progresia bolii.
• Tratament adjuvant: 2,5 mg oral, o dată pe zi, până la recidiva bolii.

Interacțiuni medicamentoase

• Inductori CYP3A4: medicamente precum fenitoina, carbamazepina, rifampina, fenobarbitalul și sunătoarea (St. John’s Wort) pot accelera metabolizarea letrozolului și reduce nivelurile active ale acestuia.
• Inhibitori CYP3A4: medicamente precum ketoconazolul, itraconazolul, eritromicina și claritromicina pot reduce metabolizarea letrozolului și crește riscul de toxicitate.
• Warfarină: pacienții care iau anticoagulante cumarinice trebuie monitorizați atent pentru modificări ale parametrilor coagulării (PT și INR) și/sau sângerare. Doza de warfarină trebuie ajustată cu prudență în timpul tratamentului cu letrozol.
• Clopidogrel (Plavix): ca inhibitor CYP2C19, letrozolul poate reduce eficacitatea clopidogrelului.

Situații care necesită atenție

1. Letrozolul este indicat numai femeilor în postmenopauză. Eficacitatea la femeile în premenopauză nu a fost demonstrată, iar în această populație poate crește riscul tumorilor ovariene benigne și al bolii ovariene chistice.
2. Trebuie utilizat cu prudență la pacientele cu funcție hepatică anormală. Funcția hepatică trebuie monitorizată înaintea și în timpul tratamentului. La pacientele cu ciroză sau afectare hepatică severă, doza trebuie redusă cu 50% și administrate 2,5 mg o dată la două zile.
3. Nu este necesară substituția cu glucocorticoizi și/sau mineralocorticoizi.
4. Femeile cu osteoporoză sau risc de osteoporoză trebuie monitorizate prin osteodensitometrie la începutul tratamentului și periodic. Dacă este necesar, trebuie început tratamentul sau prevenția osteoporozei.
5. Letrozolul poate fi luat cu sau fără alimente.
6. Categoria pentru sarcină D. Alăptarea nu trebuie practicată.

Care sunt reacțiile adverse ale letrozolului?

Reacțiile adverse au fost raportate în ordinea descrescătoare a frecvenței astfel:

• Durerile musculoscheletale ușoare și artralgiile sunt cele mai frecvente reacții adverse.
• Cefalee și fatigabilitate.
• Greață ușoară, rar vărsături și lipsa poftei de mâncare.
• Bufeuri la mai puțin de 10% dintre paciente.
• Hepatotoxicitate cu creșteri ușoare ale transaminazelor serice și bilirubinei.
• Evenimente tromboembolice rare.