რა არის ლეტროზოლი? FDA-ს დამტკიცება, თურქეთში რეგისტრაცია და ანაზღაურების მდგომარეობა

• FDA-ს მიერ დამტკიცებული: დიახ (პირველი დამტკიცების თარიღი: 1996)
• სავაჭრო სახელი და მწარმოებელი, გავრცელება თურქეთში: თავდაპირველი ორიგინალური მოლეკულის სავაჭრო სახელია Femara (Novartis); არსებობს სხვადასხვა გენერიკული სახელითაც: Femveon (Genveon), Ferbezol (Nobel), Letrasan (Deva), Letroks (Biem), Letrol (Koçak), Letu (Onko)
• აქტიური ნივთიერების დასახელება: ლეტროზოლი
• გამოყენების ფორმა: პერორალური, ტაბლეტი
• კლასი: არომატაზის ინჰიბიტორი
• კატეგორია: ჰორმონული აგენტი
• კიბოს ტიპები, რომელთათვისაც დამტკიცებულია:
  • ჰორმონული რეცეპტორის დადებითი ლოკალურად შორსწასული ან მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მქონე პოსტმენოპაუზური ქალების პირველი ხაზის მკურნალობა.
  • ანტიესტროგენული მკურნალობის შემდეგ პროგრესირებული ძუძუს კიბოს მქონე პოსტმენოპაუზური ქალების მეორე ხაზის მკურნალობა.
  • ადიუვანტური მკურნალობა ჰორმონდადებითი ადრეული ძუძუს კიბოს მქონე პოსტმენოპაუზურ ქალებში.
  • ადრეული ძუძუს კიბოს გახანგრძლივებული ადიუვანტური მკურნალობა პოსტმენოპაუზურ ქალებში, რომლებმაც ადიუვანტური ტამოქსიფენის 5-წლიანი კურსი დაასრულეს.

რა არის ლეტროზოლი?

ლეტროზოლი ძუძუს კიბოს ჰორმონული (ენდოკრინული) მკურნალობაა, რომელიც არომატაზის ინჰიბიტორების ჯგუფს მიეკუთვნება.

როგორია მოქმედების მექანიზმი?

• არომატაზის არასტეროიდული, კონკურენტული ინჰიბიტორია. ამინოგლუტეთიმიდზე დაახლოებით 200-ჯერ ძლიერია.
• ესტროგენების სინთეზს თრგუნავს თირკმელზედა ჯირკვლის ანდროგენების (ანდროსტენდიონისა და ტესტოსტერონის) ესტროგენებად (ესტრონად, ესტრონის სულფატად და ესტრადიოლად) გარდაქმნის ინჰიბიციით. შრატის ესტრადიოლი 14 დღეში 90%-ით მცირდება, ხოლო 6-კვირიანი მკურნალობის შემდეგ თითქმის სრულად ითრგუნება.
• თირკმელზედა ჯირკვლის კორტიკოსტეროიდების ბიოსინთეზზე ინჰიბიტორული გავლენა არ აქვს.

თურქეთში რეგისტრაცია

• ადიუვანტურ მკურნალობაში პოსტმენოპაუზურ ქალებში ადრეული ინვაზიური, ჰორმონული რეცეპტორის (ესტროგენის (ER) და/ან პროგესტერონის (PR) რეცეპტორის) დადებითი ძუძუს კიბოთი
• გახანგრძლივებულ ადიუვანტურ მკურნალობაში პოსტმენოპაუზურ პაციენტებში ადრეული ინვაზიური, ჰორმონული რეცეპტორის (ER და/ან PR რეცეპტორის) დადებითი ძუძუს კიბოთი, რომლებმაც მანამდე სტანდარტული ტამოქსიფენი (5 წლის განმავლობაში) მიიღეს
• ნაჩვენებია პირველი ხაზის მკურნალობაში მეტასტაზური და ლოკალურად შორსწასული, ჰორმონული რეცეპტორის (ER და/ან PR) დადებითი ძუძუს კიბოს მქონე პოსტმენოპაუზურ ქალებში.
• ასევე ნაჩვენებია პოსტმენოპაუზური ქალების მკურნალობაში, თუ ძუძუს კიბო ტამოქსიფენის შემდეგ რეციდივირდა ან პროგრესირდა.

ანაზღაურდება თუ არა ლეტროზოლი?

კიბოს მკურნალობისას სპეციალისტ ექიმებს შეუძლიათ დანიშნონ მკურნალობის პროტოკოლის ამსახველი სამედიცინო საბჭოს დასკვნის საფუძველზე.

ჩვენებები, რომლებშიც გამოყენება TİTCK-ის დამატებითი ნებართვის გარეშე შეიძლება

• შორსწასული ენდომეტრიუმის კიბო
  • გამოყენება მიზანშეწონილია ER დადებით პაციენტებში, რომელთა დაავადებაც ქიმიოთერაპიის სულ მცირე ორი ხაზის შემდეგ პროგრესირდა.
• ადრეული სტადიის ძუძუს კიბო
  • პრემენოპაუზური ძუძუს კიბოს დროს გამოყენება მიზანშეწონილია.
• IV სტადიის ძუძუს კიბო
  • პრემენოპაუზური ძუძუს კიბოს დროს გამოყენება მიზანშეწონილია.

ფასი: 2025 წლის დეკემბრის მდგომარეობით Femera 2,5 mg tb-ის ფასი 737,99 TL-ია.

რეზისტენტობის მექანიზმი

• ER-ის (ესტროგენის რეცეპტორის) ექსპრესიის შემცირება.
• ER მუტაციები, რომლებიც ლეტროზოლთან დაკავშირების აფინურობას ამცირებს.
• ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების, მაგალითად, EGFR-ის, HER2/neu-ის, IGF-1R-ის ან TGF-β-ის ჭარბმა ექსპრესიამ ლეტროზოლის დამთრგუნველი ეფექტი შეიძლება შეამციროს.
• ESR1 მუტაციების არსებობა.

ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

• შეწოვა
  • პერორალური მიღების შემდეგ სწრაფად და სრულად შეიწოვება. საკვები პერორალურ შეწოვაზე არ მოქმედებს.

•  განაწილება
  • პერიფერიულ ქსოვილებსა და ძუძუს კიბოს უჯრედებში მნიშვნელოვნად გროვდება.

•  მეტაბოლიზმი
  • ღვიძლში ციტოქრომ P450 სისტემით მეტაბოლიზდება. გლუკურონიდაცია არააქტიურ მეტაბოლიტებს წარმოქმნის. ძირითადი პრეპარატი და მეტაბოლიტები თირკმლებით გამოიყოფა; დოზის 75–90% შარდით გამოიყოფა.

დოზირება

• მეტასტაზური დაავადება: 2,5 mg პერორალურად, დღეში ერთხელ, დაავადების პროგრესირებამდე.
• ადიუვანტური მკურნალობა: 2,5 mg პერორალურად, დღეში ერთხელ, დაავადების რეციდივამდე.

წამალთაშორისი ურთიერთქმედებები

• CYP3A4 ინდუქტორებმა, მაგალითად, ფენიტოინმა, კარბამაზეპინმა, რიფამპინმა, ფენობარბიტალმა და St. John’s Wort-მა ლეტროზოლის მეტაბოლიზმის ზრდით ეფექტიანი დონე შეიძლება შეამციროს.
• CYP3A4 ინჰიბიტორებმა, მაგალითად, კეტოკონაზოლმა, იტრაკონაზოლმა, ერითრომიცინმა და კლარითრომიცინმა ლეტროზოლის მეტაბოლიზმის შემცირებით ტოქსიკურობის რისკი შეიძლება გაზარდოს.
• ვარფარინი: კუმარინის წარმოებული ანტიკოაგულანტების მიმღებ პაციენტებს შედედების მაჩვენებლების (PT და INR) ცვლილებებისა და/ან სისხლდენის მხრივ მჭიდრო დაკვირვება სჭირდებათ. ლეტროზოლით მკურნალობისას ვარფარინის დოზა ფრთხილად უნდა დაკორექტირდეს.
• კლოპიდოგრელი (Plavix): ლეტროზოლმა CYP2C19 ინჰიბიტორის სახით შეიძლება კლოპიდოგრელის ეფექტიანობა შეამციროს.

საყურადღებო მდგომარეობები

1. ლეტროზოლი მხოლოდ პოსტმენოპაუზური ქალებისთვისაა ნაჩვენები. პრემენოპაუზურ ქალებში ეფექტიანობა დადასტურებული არ არის და ამ პოპულაციაში საკვერცხის კეთილთვისებიანი სიმსივნეებისა და კისტოზური დაავადების რისკი შეიძლება გაიზარდოს.
2. ღვიძლის დარღვეული ფუნქციისას სიფრთხილით უნდა გამოიყენონ. ღვიძლის ფუნქცია მკურნალობამდე და მის განმავლობაში უნდა გაკონტროლდეს. ციროზის ან მძიმე დისფუნქციისას დოზა 50%-ით უნდა შემცირდეს და ყოველ ორ დღეში ერთხელ 2,5 mg მიეცეს.
3. გლუკოკორტიკოიდისა და/ან მინერალოკორტიკოიდის ჩანაცვლება საჭირო არ არის.
4. ოსტეოპოროზის ან მისი რისკის მქონე ქალებს მკურნალობის დასაწყისში და რეგულარულად ძვლის დენსიტომეტრიით დაკვირვება სჭირდებათ. საჭიროებისას ოსტეოპოროზის მკურნალობა ან პროფილაქტიკური მკურნალობა უნდა დაიწყოს.
5. ლეტროზოლი საკვებთან ერთად ან მის გარეშე შეიძლება მიიღონ.
6. ორსულობის კატეგორია D. ძუძუთი კვება არ შეიძლება.

რა გვერდითი მოვლენები აქვს ლეტროზოლს?

ყველაზე ხშირიდან ყველაზე იშვიათამდე შემდეგი გვერდითი მოვლენებია აღწერილი:

• ყველაზე გავრცელებულია მსუბუქი კუნთოვან-ძვლოვანი ტკივილი და ართრალგია.
• თავის ტკივილი და დაღლილობა.
• მსუბუქი გულისრევა, იშვიათად ღებინება და უმადობა.
• ალები პაციენტების 10%-ზე ნაკლებში.
• ჰეპატოტოქსიკურობა შრატის ტრანსამინაზებისა და ბილირუბინის დონის მსუბუქი მატებით.
• იშვიათი თრომბოემბოლიური მოვლენები.