لتروزول چیست؟ تأیید FDA، مجوز در ترکیه و وضعیت بازپرداخت هزینه

• دارای تأیید FDA: بله (تاریخ نخستین تأیید: 1996)
• نام بسته‌بندی و تولیدکننده، توزیع در ترکیه: نام بسته‌بندی نخستین مولکول اصلی Femara (Novartis) است؛ با نام‌های ژنریک مختلف نیز وجود دارد: Femveon (Genveon)، Ferbezol (Nobel)، Letrasan (Deva)، Letroks (Biem)، Letrol (Koçak)، Letu (Onko)
• نام مادهٔ مؤثره: لتروزول
• روش تجویز: خوراکی، قرص
• رده: مهارکنندهٔ آروماتاز
• دسته‌بندی: عامل هورمونی
• سرطان‌هایی که برای آن‌ها تأیید شده است:
  • درمان خط اول زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با گیرندهٔ هورمونی مثبت.
  • درمان خط دوم زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان پیشرفته پس از درمان ضد‌استروژن.
  • درمان کمکی زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان مرحلهٔ اولیه با گیرندهٔ هورمونی مثبت.
  • درمان کمکی طولانی‌شدهٔ سرطان پستان مرحلهٔ اولیه در زنان یائسه که 5 سال درمان کمکی تاموکسیفن را تکمیل کرده‌اند.

لتروزول چیست؟

لتروزول درمانی هورمونی (اندوکرین) برای سرطان پستان است که به گروه دارویی مهارکننده‌های آروماتاز تعلق دارد.

سازوکار اثر آن چگونه است؟

• مهارکنندهٔ غیراستروئیدی و رقابتی آروماتاز است. حدود 200 برابر قوی‌تر از آمینوگلوتتیماید است.
• با مهار تبدیل آندروژن‌های آدرنال (آندروستن‌دیون و تستوسترون) به استروژن‌ها (استرون، استرون سولفات و استرادیول)، از ساخت استروژن جلوگیری می‌کند. سطح استرادیول سرم ظرف 14 روز به میزان 90% کاهش می‌یابد و پس از 6 هفته درمان تقریباً به‌طور کامل سرکوب می‌شود.
• اثر مهاری بر ساخت کورتیکواستروئیدهای آدرنال ندارد.

مجوز در ترکیه

• در درمان کمکی زنان یائسه مبتلا به سرطان تهاجمی پستان مرحلهٔ اولیه با گیرندهٔ هورمونی مثبت (گیرندهٔ استروژن (ER) و/یا پروژسترون (PR))
• در درمان کمکی طولانی‌شدهٔ بیماران یائسه مبتلا به سرطان تهاجمی پستان مرحلهٔ اولیه با گیرندهٔ هورمونی مثبت (ER و/یا PR) که قبلاً درمان استاندارد تاموکسیفن (به مدت 5 سال) دریافت کرده‌اند
• برای درمان خط اول زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک یا موضعی پیشرفته با گیرندهٔ هورمونی مثبت (ER و/یا PR) اندیکاسیون دارد.
• همچنین برای درمان زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان که پس از تاموکسیفن دچار عود یا پیشرفت بیماری شده‌اند، اندیکاسیون دارد.

آیا هزینهٔ لتروزول بازپرداخت می‌شود؟

در درمان سرطان، متخصصان می‌توانند بر اساس گزارش هیئت پزشکی که پروتکل درمان را نشان می‌دهد، آن را تجویز کنند.

موارد مصرف بدون نیاز به تأیید اضافی TİTCK ترکیه

• سرطان پیشرفتهٔ اندومتر
  • مصرف آن در بیماران با ER مثبت که بیماری‌شان پس از دست‌کم دو خط شیمی‌درمانی پیشرفت کرده است، مناسب است.
• سرطان پستان مرحلهٔ اولیه
  • مصرف آن در سرطان پستان پیش از یائسگی مناسب است.
• سرطان پستان مرحلهٔ IV
  • مصرف آن در سرطان پستان پیش از یائسگی مناسب است.

قیمت: از دسامبر 2025، قرص Femera 2.5 mg برابر 737,99 TL است.

سازوکار مقاومت

• کاهش بیان ER (گیرندهٔ استروژن).
• جهش‌های ER که میل اتصال به لتروزول را کاهش می‌دهند.
• بیان بیش‌ازحد گیرنده‌های فاکتور رشد مانند EGFR، HER2/neu، IGF-1R یا TGF-β ممکن است اثر مهاری لتروزول را کاهش دهد.
• وجود جهش‌های ESR1.

ویژگی‌های فارماکوکینتیک

• جذب
  • پس از مصرف خوراکی، سریع و کامل جذب می‌شود. غذا بر جذب خوراکی اثر ندارد.

•  توزیع
  • به‌طور قابل‌توجهی در بافت‌های محیطی و سلول‌های سرطان پستان تجمع می‌یابد.

•  متابولیسم
  • در کبد توسط سامانهٔ سیتوکروم P450 متابولیزه می‌شود. گلوکورونیداسیون به ایجاد متابولیت‌های غیرفعال منجر می‌شود. داروی اصلی و متابولیت‌ها از طریق کلیه دفع می‌شوند؛ 75–90% از دوز در ادرار دفع می‌شود.

دوزبندی

• بیماری متاستاتیک: 2.5 mg خوراکی، روزانه یک‌بار، تا زمان پیشرفت بیماری.
• درمان کمکی: 2.5 mg خوراکی، روزانه یک‌بار، تا زمان عود بیماری.

تداخلات دارویی

• القاکننده‌های CYP3A4: داروهایی مانند فنی‌توئین، کاربامازپین، ریفامپین، فنوباربیتال و گل راعی (St. John’s Wort) ممکن است با افزایش متابولیسم لتروزول، سطح مؤثر دارو را کاهش دهند.
• مهارکننده‌های CYP3A4: داروهایی مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین و کلاریترومایسین ممکن است با کاهش متابولیسم لتروزول، خطر سمیت را افزایش دهند.
• وارفارین: بیماران دریافت‌کنندهٔ داروهای ضدانعقاد مشتق کومارین باید از نظر تغییرات شاخص‌های انعقادی (PT و INR) و/یا خونریزی به‌دقت پایش شوند. دوز وارفارین باید در طول درمان با لتروزول با دقت تنظیم شود.
• کلوپیدوگرل (Plavix): لتروزول به‌عنوان مهارکنندهٔ CYP2C19 ممکن است اثربخشی کلوپیدوگرل را کاهش دهد.

موارد نیازمند توجه

1. لتروزول فقط برای زنان یائسه اندیکاسیون دارد. اثربخشی آن در زنان پیش از یائسگی اثبات نشده است و ممکن است در این جمعیت، خطر تومورهای خوش‌خیم تخمدان و بیماری کیستیک تخمدان افزایش یابد.
2. در بیماران با عملکرد غیرطبیعی کبد باید با احتیاط استفاده شود. عملکرد کبد باید پیش و حین درمان پایش شود. در بیماران مبتلا به سیروز یا اختلال شدید عملکرد کبد، باید دوز 50% کاهش یابد و 2.5 mg یک روز در میان تجویز شود.
3. نیازی به جایگزینی گلوکوکورتیکوئید و/یا مینرالوکورتیکوئید نیست.
4. زنان مبتلا به پوکی استخوان یا در معرض خطر آن باید در آغاز درمان و در فواصل منظم با سنجش تراکم استخوان پایش شوند. در صورت نیاز باید درمان یا پیشگیری از پوکی استخوان آغاز شود.
5. لتروزول را می‌توان همراه غذا یا بدون آن مصرف کرد.
6. ردهٔ بارداری D است. نباید شیردهی انجام شود.

عوارض جانبی لتروزول چیست؟

عوارض جانبی به‌ترتیب از شایع‌ترین تا نادرترین به این صورت گزارش شده‌اند:

• دردهای خفیف اسکلتی‌عضلانی و درد مفاصل شایع‌ترین عوارض جانبی هستند.
• سردرد و خستگی.
• تهوع خفیف، به‌ندرت استفراغ و بی‌اشتهایی.
• گرگرفتگی در کمتر از 10% از بیماران.
• سمیت کبدی با افزایش خفیف ترانس‌آمینازهای سرم و سطح بیلی‌روبین.
• رویدادهای ترومبوآمبولیک نادر.