Летрозол — что это? Одобрение FDA, регистрация в Турции и возмещение стоимости

• Одобрен FDA: да (дата первого одобрения: 1996 год)
• Торговые наименования, производители и распространение в Турции: оригинальный препарат первоначально выпускался под названием Femara (Novartis); также доступны дженерики под различными названиями: Femveon (Genveon), Ferbezol (Nobel), Letrasan (Deva), Letroks (Biem), Letrol (Koçak), Letu (Onko)
• Название действующего вещества: летрозол
• Способ применения: внутрь, таблетки
• Класс: ингибитор ароматазы
• Категория: гормональный препарат
• Онкологические заболевания, при которых одобрен:
  • Первая линия лечения женщин в постменопаузе с гормонорецептор-положительным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.
  • Вторая линия лечения женщин в постменопаузе с раком молочной железы, прогрессировавшим после антиэстрогенной терапии.
  • Адъювантная терапия женщин в постменопаузе с гормоноположительным раком молочной железы ранней стадии.
  • Продленная адъювантная терапия рака молочной железы ранней стадии у женщин в постменопаузе после завершения 5 лет адъювантной терапии тамоксифеном.

Что такое летрозол?

Летрозол — гормональное (эндокринное) средство лечения рака молочной железы, относящееся к группе ингибиторов ароматазы.

Каков механизм действия?

• Нестероидный конкурентный ингибитор ароматазы. Приблизительно в 200 раз мощнее аминоглутетимида.
• Подавляет синтез эстрогенов, блокируя превращение надпочечниковых андрогенов — андростендиона и тестостерона — в эстрогены: эстрон, эстрон-сульфат и эстрадиол. Сывороточный уровень эстрадиола снижается на 90% за 14 дней и почти полностью подавляется после 6 недель лечения.
• Не оказывает ингибирующего воздействия на биосинтез кортикостероидов надпочечников.

Регистрация в Турции

• Адъювантная терапия женщин в постменопаузе с инвазивным раком молочной железы ранней стадии и положительными гормональными рецепторами — эстрогеновыми (ER) и/или прогестероновыми (PR).
• Продленная адъювантная терапия пациенток в постменопаузе с инвазивным гормонорецептор-положительным раком молочной железы ранней стадии (ER и/или PR), ранее получавших стандартную терапию тамоксифеном в течение 5 лет.
• Первая линия лечения женщин в постменопаузе с метастатическим или местнораспространенным гормонорецептор-положительным (ER и/или PR) раком молочной железы.
• Также показан для лечения женщин в постменопаузе с раком молочной железы, рецидивировавшим или прогрессировавшим после терапии тамоксифеном.

Возмещается ли стоимость летрозола?

При лечении рака может назначаться врачами-специалистами на основании заключения медицинской комиссии с указанием протокола лечения.

Показания, не требующие дополнительного разрешения TİTCK в Турции

• Распространенный рак эндометрия
  • Допускается применение у ER-положительных пациенток с прогрессированием заболевания после как минимум двух линий химиотерапии.
• Рак молочной железы ранней стадии
  • Допускается применение при раке молочной железы в пременопаузе.
• Рак молочной железы IV стадии
  • Допускается применение при раке молочной железы в пременопаузе.

Цена: по состоянию на декабрь 2025 года Femera, таблетки 2,5 mg, стоит 737,99 TL.

Механизмы устойчивости

• Снижение экспрессии ER (эстрогенового рецептора).
• Мутации ER, снижающие сродство связывания с летрозолом.
• Избыточная экспрессия рецепторов факторов роста, таких как EGFR, HER2/neu, IGF-1R или TGF-β, может ослаблять ингибирующее действие летрозола.
• Наличие мутаций ESR1.

Фармакокинетические свойства

• Всасывание
  • Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Пища не влияет на всасывание.

•  Распределение
  • Выраженно накапливается в периферических тканях и клетках рака молочной железы.

•  Метаболизм
  • Метаболизируется в печени системой цитохрома P450. Глюкуронирование приводит к образованию неактивных метаболитов. Исходный препарат и метаболиты выводятся почками; с мочой выводится 75–90% дозы.

Дозирование

• Метастатическое заболевание: 2,5 mg внутрь один раз в сутки до прогрессирования заболевания.
• Адъювантная терапия: 2,5 mg внутрь один раз в сутки до рецидива заболевания.

Лекарственные взаимодействия

• Индукторы CYP3A4: фенитоин, карбамазепин, рифампин, фенобарбитал и зверобой (St. John’s Wort) могут усиливать метаболизм летрозола и снижать эффективную концентрацию препарата.
• Ингибиторы CYP3A4: кетоконазол, итраконазол, эритромицин и кларитромицин могут замедлять метаболизм летрозола и повышать риск токсичности.
• Варфарин: пациентов, получающих антикоагулянты — производные кумарина, следует тщательно наблюдать на предмет изменений показателей свертывания (PT и INR) и/или кровотечений. При лечении летрозолом дозу варфарина следует корректировать с осторожностью.
• Клопидогрел (Plavix): летрозол как ингибитор CYP2C19 может снижать эффективность клопидогрела.

Ситуации, требующие внимания

1. Летрозол показан только женщинам в постменопаузе. Эффективность у женщин в пременопаузе не доказана, а риск доброкачественных опухолей яичников и кистозных заболеваний яичников в этой группе может повышаться.
2. При нарушении функции печени применять с осторожностью. Функцию печени следует контролировать до и во время лечения. При циррозе или тяжелом нарушении функции печени дозу следует уменьшить на 50% и назначать 2,5 mg через день.
3. Заместительная терапия глюкокортикоидами и/или минералокортикоидами не требуется.
4. Женщинам с остеопорозом или риском его развития следует выполнять денситометрию в начале лечения и регулярно в дальнейшем. При необходимости следует начать лечение или профилактику остеопороза.
5. Летрозол можно принимать с пищей или без нее.
6. Категория D при беременности. Грудное вскармливание не допускается.

Каковы побочные эффекты летрозола?

Побочные эффекты перечислены от наиболее частых к наиболее редким:

• Наиболее часты легкая боль в мышцах и костях и артралгии.
• Головная боль и утомляемость.
• Легкая тошнота, редко рвота и потеря аппетита.
• Приливы менее чем у 10% пациентов.
• Гепатотоксичность с небольшим повышением сывороточных трансаминаз и билирубина.
• Редкие тромбоэмболические события.