Pentru prima dată, o imunoterapie a primit aprobarea FDA în tratamentul inițial al cancerului gastric

Pentru adenocarcinomul avansat sau metastatic al stomacului, joncțiunii gastroesofagiene și esofagului, imunoterapia asociată cu chimioterapie care conține fluoropirimidină și platină, numită nivolumab (Opdivo) a primit, la 16 aprilie 2021, aprobarea FDA (Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA). Aceasta este prima terapie de tip imunoterapie aprobată de FDA pentru tratamentul de primă linie al cancerului gastric.

Această aprobare vizează primul tratament din ultimii peste zece ani care a demonstrat un beneficiu de supraviețuire în tratamentul de primă linie al pacienților cu cancer gastric avansat sau metastatic.

În Turcia se diagnostichează anual aproximativ 13 mii de cazuri noi de cancer gastric. Cu tratamentele disponibile în prezent, supraviețuirea globală este în general redusă; în ciuda operației, rata vindecării complete este foarte mică, iar într-o statistică ce include toate stadiile, rata supraviețuirii globale la 5 ani este de 32%.

Opdivo este o imunoterapie de nouă generație din clasa anticorpilor monoclonali, care inhibă creșterea tumorii prin amplificarea funcției celulelor T, componente ale sistemului imunitar.

Aprobarea FDA pe baza studiului CHECKMATE-649

Eficacitatea Opdivo în aceste cancere a fost evaluată într-un studiu randomizat, multicentric, deschis, cu 1581 de pacienți cu adenocarcinom gastric, al joncțiunii gastroesofagiene și esofagian, avansat sau metastatic, netratat anterior.

Pacienții au primit chimioterapie plus imunoterapie (789 de pacienți) sau chimioterapie singură (792 de pacienți); medicamentele din studiu au fost administrate astfel:

• O dată la 2 săptămâni, mFOLFOX6 (fluorouracil, leucovorin și oxaliplatină) plus 240 mg nivolumab (Opdivo) sau mFOLFOX6 o dată la 2 săptămâni.
• CapeOX (capecitabină și oxaliplatină) plus 360 mg nivolumab o dată la 3 săptămâni sau CapeOX o dată la 3 săptămâni.

Rezultate

• Supraviețuirea globală mediană a celor 789 de pacienți care au primit Opdivo în combinație cu chimioterapia a fost mai lungă decât la cei 792 de pacienți care au primit doar chimioterapie. Supraviețuirea globală mediană a fost de 13,8 luni la pacienții cu Opdivo plus chimioterapie, față de 11,6 luni la cei cu chimioterapie singură.
• Diferența a fost mai mare la pacienții cu scor combinat pozitiv (CPS) PD-L1 ≥5: 14,4 luni față de 11,1 luni.
• Mediana supraviețuirii fără progresie (PFS) a fost de 7,7 luni în brațul nivolumab plus chimioterapie, față de 6 în brațul cu chimioterapie singură (HR 0,68; 95% CI: între 0,58 și 0,79; p <0,0001).

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse ale Opdivo asociat chimioterapiei includ neuropatie periferică (lezarea nervilor din afara creierului și măduvei spinării), greață, oboseală, diaree, vărsături, scăderea apetitului, durere abdominală, constipație și dureri musculoscheletale. Opdivo poate provoca afecțiuni grave, inclusiv inflamarea unor organe sănătoase precum plămânii (pneumonie), colonul (colită), ficatul (hepatită), glandele endocrine (endocrinopatii) și rinichii (nefrită), cunoscute ca reacții adverse mediate imun. Pacienții trebuie să informeze personalul medical, înaintea începerii tratamentului, dacă au probleme ale sistemului imunitar, pulmonare sau respiratorii, hepatice, dacă au avut un transplant de organ, sunt însărcinate ori intenționează să rămână însărcinate.

Dozele recomandate de nivolumab sunt:

• 360 mg nivolumab o dată la 3 săptămâni, în combinație cu chimioterapie CapeOX o dată la 3 săptămâni.
• 240 mg nivolumab o dată la 2 săptămâni, în combinație cu chimioterapie mFOLFOX6 o dată la 2 săptămâni.