Erstmals FDA-Zulassung für eine Immuntherapie zur Erstbehandlung von Magenkrebs

Bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens, des gastroösophagealen Übergangs und der Speiseröhre wurde in Kombination mit einer Fluoropyrimidin- und platinhaltigen Chemotherapie die Immuntherapie Nivolumab (Opdivo) am 16. April 2021 von der FDA (US-amerikanische Arzneimittel- und Lebensmittelbehörde) zugelassen. Dies ist die erste von der FDA zugelassene Immuntherapie für die Erstlinienbehandlung von Magenkrebs.

Mit dieser Zulassung liegt erstmals seit mehr als einem Jahrzehnt eine Behandlung vor, die einen Überlebensvorteil bei der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs gezeigt hat.

In der Türkei werden jährlich etwa 13 Tausend neue Magenkrebsfälle diagnostiziert. Mit den derzeit verfügbaren Behandlungen ist das Gesamtüberleben in der Regel schlecht; die vollständige Heilungsrate ist trotz Operation sehr niedrig, und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate über alle Stadien liegt bei 32%.

Opdivo ist eine Immuntherapie der neuen Generation aus der Klasse der monoklonalen Antikörper. Sie hemmt das Tumorwachstum, indem sie die Funktion der T-Zellen, eines Bestandteils des Immunsystems, verstärkt.

FDA-Zulassung auf Grundlage der Studie CHECKMATE-649

Die Wirksamkeit von Opdivo bei diesen Krebsarten wurde in einer randomisierten, multizentrischen, offenen Studie mit 1.581 zuvor unbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens, des gastroösophagealen Übergangs und der Speiseröhre untersucht.

Die Patienten erhielten Chemotherapie plus Immuntherapie (789 Patienten) oder alleinige Chemotherapie (792 Patienten). Die Studienmedikamente wurden wie folgt verabreicht:

• Alle 2 Wochen mFOLFOX6 (Fluorouracil, Leucovorin und Oxaliplatin) plus 240 mg Nivolumab (Opdivo) oder alle 2 Wochen mFOLFOX6.
• Alle 3 Wochen CapeOX (Capecitabin und Oxaliplatin) plus 360 mg Nivolumab oder alle 3 Wochen CapeOX.

Ergebnisse

• Die 789 Patienten, die Opdivo in Kombination mit Chemotherapie erhielten, hatten ein längeres medianes Gesamtüberleben als die 792 Patienten unter alleiniger Chemotherapie. Das mediane Gesamtüberleben betrug 13,8 Monate unter Opdivo plus Chemotherapie und 11,6 Monate unter alleiniger Chemotherapie.
• Bei Patienten mit einem kombinierten positiven PD-L1-Score (CPS) ≥5 war dieser Unterschied größer: 14,4 gegenüber 11,1 Monaten.
• Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug im Arm mit Nivolumab plus Chemotherapie 7,7 Monate gegenüber 6 unter alleiniger Chemotherapie (HR 0,68; 95% CI: 0,58, 0,79; p <0,0001).

Nebenwirkungen

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Opdivo zusammen mit Chemotherapie gehören periphere Neuropathie (Schädigung der Nerven außerhalb von Gehirn und Rückenmark), Übelkeit, Müdigkeit, Durchfall, Erbrechen, Appetitverlust, Bauchschmerzen, Verstopfung und Schmerzen des Bewegungsapparats. Opdivo kann schwerwiegende Zustände auslösen, die als immunvermittelte Nebenwirkungen bekannt sind. Dazu gehören Entzündungen gesunder Organe wie Lunge (Pneumonie), Dickdarm (Kolitis), Leber (Hepatitis), endokrine Drüsen (Endokrinopathien) und Nieren (Nephritis). Patienten sollten ihre medizinischen Fachkräfte informieren, wenn sie Probleme mit dem Immunsystem, der Lunge oder Atmung oder der Leber haben, eine Organtransplantation hatten, schwanger sind oder vor Behandlungsbeginn eine Schwangerschaft planen.

Die empfohlenen Nivolumab-Dosierungen sind:

• 360 mg Nivolumab alle 3 Wochen in Kombination mit CapeOX-Chemotherapie alle 3 Wochen.
• 240 mg Nivolumab alle 2 Wochen in Kombination mit mFOLFOX6-Chemotherapie alle 2 Wochen.