FOLFOX pentru cancerul de colon și gastric: acid folinic, fluorouracil, oxaliplatină

FOLFOX (acid folinic + fluorouracil + oxaliplatină) cancerul de colon și cancerul gastric: este un regim de chimioterapie pentru acestea.

Cum funcționează FOLFOX?

Fiecare chimioterapic din FOLFOX este conceput să distrugă celulele cancerului de colon, intestin gros, și gastric.

FOL – acid folinic (leucovorin)

F – luorouracil

OX – oxaliplatină

Scopul tratamentului

- FOLFOX este administrat pentru micșorarea tumorilor și reducerea simptomelor cancerului de colon și gastric.

- Dacă boala nu este metastatică, tratamentul este în general protector după operație, pentru reducerea recidivei ( adjuvant ).

- Dacă există stadiul 4., adică în alte organe sunt metastaze , FOLFOX este administrat de obicei nu pentru vindecare completă, ci pentru prelungirea supraviețuirii și îmbunătățirea calității vieții.

Doză și program

- Numit și folinat de calciu, acidul folinic se administrează în doză de 400 mg/m2, în cel puțin 2 ore, lent intravenos (İntreVenöz = İ. V.). Administrarea intravenoasă pe un anumit interval se numește perfuzie . Acidul folinic se administrează în ziua 1., înaintea fluorouracilului.

- Oxaliplatină în doză de 85 mg/m2, intravenos, în ziua 1., în cel puțin 2 ore. Poate fi administrată împreună cu acidul folinic.

- Bolus este administrarea scurtă, în doză redusă, de fluorouracil 400 mg/m2, intravenos, în ziua 1., după încheierea perfuziei de acid folinic, de obicei în 5-10 minute.

- Fluorouracil de menținere 2400 mg/m2, intravenos, începând în ziua 1. și încheind în ziua 3., prin perfuzie de aproximativ 46 de ore, adesea acasă cu pompă.

Durata estimată a perfuziei FOLFOX

- În ziua 1., tratamentul din centrul ambulatoriu durează 4-6 ore. Pacientul pleacă apoi acasă cu pompa și revine după 2 zile pentru îndepărtarea ei. Cei prea bolnavi pentru tratament acasă sau care necesită supraveghere pot primi regimul prin internare.

- Duratele sunt stabilite pe baza studiilor, dar variază după preferința medicului sau starea pacientului. Lichidele intravenoase premergătoare, precum hidratarea, pot modifica timpul.

- FOLFOX se repetă la fiecare 14 zile. Fiecare perioadă de 14 zile se numește 1 ciclu de chimioterapie . Dacă boala nu este metastatică, se administrează 6 cicluri, 3 luni, sau 12 cicluri, 6 luni. În stadiul 4. al cancerului de colon și gastric, se repetă cât timp există răspuns sau până la efecte adverse inacceptabile.

Efecte adverse

În regimurile combinate, fiecare medicament are reacții proprii. Articolul include cele mai frecvente efecte FOLFOX din studiile clinice. Frecvențele pot fi intervale, de exemplu %37-92, deoarece rezultatele studiilor au variat astfel.

• Furnicături sau arsură în brațe și picioare ( neuropatie ), de obicei ușoare (% 37 - 92)
• Globule albe scăzute, neutropenie (% 58 - 79)
• Risc crescut de sângerare din cauza trombocitelor reduse, trombocitopenie (% 23 - 77)
• Anemie (globule roșii scăzute) (% 76)
• Greață * (64 - 74%)
• Diaree (% 56 - 61) 
• Vărsături * (% 39 - 47)
• Astenie (% 45)
• Leziuni bucale (mucozită) (% 37 - 42) 
• Pierderea apetitului (% 30) 
• Căderea părului ** (% 28) 
• Constipație (% 28)
• Febră (% 26) 
• Durere abdominală (% 26)
• Slăbiciune musculară (% 20) 
• Erupții pe palme și tălpi (% 10) 
• Reacție alergică (% 10)
• Cheaguri sanguine, tromboză (% 6) 
• Febră neutropenică, febră cu globule albe scăzute (% 2)

Dacă FOLFOX este administrat pentru boală metastatică, aproape %25 dintre pacienți nu pot continua din cauza efectelor adverse care cresc în timp. Dacă este protector după operație, adjuvant, în boală nemetastatică, majoritatea pot încheia tratamentul planificat.

* Datorită antiemeticelor eficiente dezvoltate, studiile clinice recente raportează astăzi procente mai mici de greață sau vărsături;

** Căderea părului prin FOLFOX este de obicei ușoară, vizibilă numai la examinare atentă de aproape. Poate fi mascată prin altă coafură sau pieptănare. De regulă nu sunt necesare perucă sau extensii.

NOTĂ: Spre finalul FOLFOX sau după acesta, neuropatia severă, cu furnicături, durere, arsură ori amorțeală în mâini și picioare, apare la aproximativ % 1. La majoritatea pacienților se reduce în 28 de zile după tratament, dar foarte rar poate persista 1 an sau deveni permanentă.

Urmărire

Cât de des este necesară urmărirea?

Înaintea fiecărui tratament sunt necesare analize sanguine: hemogramă completă, panel metabolic amplu, biochimie, și alte teste recomandate de medic. Dacă CEA, antigen carcinoembrionar, este pozitiv la diagnostic, verificarea la șase săptămâni poate permite urmărirea răspunsului tumoral la FOLFOX.

Cât de des este necesară imagistica?

Tomografia computerizată (BT), rezonanța magnetică (MR) sau PET-BT sunt efectuate înainte și la intervale în timpul tratamentului. Imagistica este mai rară când FOLFOX este protector postoperator și poate fi mai frecventă, de exemplu la 2 luni, pentru evaluarea răspunsului bolii metastatice.

Cum influențează tratamentul analizele și imagistica?

După rezultate, medicul poate recomanda continuarea FOLFOX conform planului, reducerea dozelor din cauza reacțiilor sau amânarea dozei următoare. Poate fi schimbat și regimul. Dacă furnicăturile, durerea, amorțeala ori arsura extremităților persistă peste 14 zile, doza oxaliplatinei poate fi redusă. La scăderea neutrofilelor ori trombocitelor, leziuni bucale severe sau diaree, se pot reduce fluorouracilul și/sau oxaliplatina. Medicul stabilește reducerile.

Aspecte importante

• Oxaliplatina poate crește sensibilitatea la frig, aer rece și băuturi reci. De aceea, în cele 2 zile după tratament puteți purta haine călduroase și se recomandă evitarea băuturilor reci cu gheață.
• Fluorouracilul poate provoca erupții la mâini și picioare, numite sindrom mână-picior. Pentru reducerea riscului puteți aplica zilnic o cremă hidratantă fără alcool pe mâini și picioare. Evitați expunerea îndelungată la apă fierbinte și activitățile care exercită presiune sau frecare asupra lor în timpul fluorouracilului. 
• Dacă globulele albe scad foarte mult, poate fi necesar după chimioterapie un factor de creștere, precum filgrastim, lenogastrim sau pegfilgastrim, pentru stimularea producției și evitarea neutropeniei. Acest lucru se face de obicei în boala nemetastatică. În boala metastatică, nu sunt administrate de rutină; FOLFOX este amânat până la refacerea globulelor albe.

Informații individuale de pe eticheta medicamentului

Folinat de calciu = acid folinic

• Acidul folinic este derivat din vitamina B9 , acidul folic. Spre deosebire de alte chimioterapice, nu omoară direct celulele, ci crește activitatea fluorouracilului.
• Are culoare galben-deschis. 
• Este comercializat ca Calcium Folinate, Folca, Leucovorin și Kalsiyum Folinat.

Efecte adverse generale ale acidului folinic

• Frecvente: greață, leziuni bucale
• Mai puțin frecvente: febră
• Rare: insomnie, convulsii și leșin, sincopă

Fluorouracil

• Fluorouracilul (5-FU) este un analog de pirimidină, chimioterapic din clasa antimetaboliților. ADN și sinteza sa sunt afectate prin perturbarea unei enzime implicate, producând efect anticancer.
• Este comercializat ca 5-Fluorouracil, 5-Frotu, Fivoflu, Fluorouracil și Fluro-5.

Efecte adverse generale ale fluorouracilului

• Globule albe scăzute, leucopenie și neutropenie
• Leziuni sau ulcere în gură și gât, mucozită
• Diaree
• Greață și vărsături
• Globule roșii și trombocite scăzute
• Reacții alergice, rar
• Durere oculară, sensibilitate la lumină, lăcrimare excesivă, modificări vizuale
• Dureri de cap
• Modificări cutanate: uscăciune, roșeață, furnicături, fotosensibilitate, durere, umflare, pierderea unghiilor (sindrom mână-picior)
• Pot fi necesare ajustări de doză în disfuncția hepatică severă

Oxaliplatină

• Oxaliplatina aparține aceleiași grupe ca cisplatina și carboplatina, fiind o chimioterapie pe bază de platină . Se leagă de nucleotidele guanină și citozină, producând legături încrucișate în ADN și blocând sinteza și copierea sa, cu efect anticancer.
• Au fost raportate reacții alergice care pot apărea în câteva minute. Pentru ameliorare se pot administra antihistaminice, corticosteroizi sau epinefrină.
• Oxaliplatina este administrată de obicei în soluție cu dextroză %5.
• La disfuncție hepatică, perfuzia trebuie prelungită peste 2 ore.
• Este comercializată ca Curatinox, Eloxatin, Linox, Oxalidem, Oxalimedac, Oxaliplatin, Oxalpin, Oxatu, Oxebewe și Ploxal.

Efecte adverse generale ale oxaliplatinei

• Furnicături sau arsură la mâini și picioare, pierderea reflexelor tendinoase, neuropatie
• Câteva zile după administrare poate apărea sensibilitate la aer și băuturi reci. Se recomandă haine călduroase și evitarea băuturilor reci.
• Toxicitatea pulmonară trebuie luată în calcul dacă în timpul tratamentului apar tuse sau dificultăți respiratorii.
• Globule albe, trombocite și globule roșii scăzute
• Constipație
• Diaree
• Vărsături sau greață
• Oboseală
• Leziuni bucale
• Modificări ale funcției hepatice
• Evitați utilizarea în sarcină; se știe că afectează fătul
• Informați neapărat medicul despre celelalte medicamente pentru evaluarea interacțiunilor.