FOLFOX برای درمان سرطان کولون و معده: اسید فولینیک، فلورواوراسیل، اکسالی‌پلاتین

FOLFOX (اسید فولینیک + فلورواوراسیل + اکسالی‌پلاتین) سرطان کولون و سرطان معده، یک رژیم شیمی‌درمانی برای آن‌هاست.

FOLFOX چگونه کار می‌کند؟

هر داروی شیمی‌درمانی موجود در FOLFOX برای کشتن سلول‌های سرطان کولون (روده بزرگ) و معده طراحی شده است.

FOL – اسید فولینیک (leucovorin = لوکوورین)

F – luorourasil

OX – اکسالی‌پلاتین

هدف درمان

-رژیم شیمی‌درمانی FOLFOX برای کوچک‌کردن تومورها و کاهش نشانه‌ها و ناراحتی‌های مرتبط با سرطان کولون و معده داده می‌شود.

- اگر بیماری متاستاتیک نباشد، درمان معمول، درمان محافظتی کاهش‌دهنده احتمال عود سرطان پس از جراحی ( کمکی ) است.

- اگر مرحله 4.، یعنی سرطان دارای متاستاز به دیگر اندام‌ها، در کولون و معده مطرح باشد، FOLFOX معمولاً نه برای شفای کامل، بلکه برای طولانی‌کردن بقا و افزایش کیفیت زندگی داده می‌شود.

دوز تجویز و برنامه

- ماده‌ای که کلسیم فولینات نیز نامیده می‌شود، یعنی اسید فولینیک با دوز 400 mg/m2، طی دست‌کم 2 ساعت، به‌آرامی از راه ورید (İntreVenöz = İ. V.) داده می‌شود. این نوع تجویز دارو از راه ورید در مدت مشخص، انفوزیون نام دارد. اسید فولینیک در روز 1.، پیش از فلورواوراسیل داده می‌شود.

- اکسی‌پلاتین با دوز 85 mg/m2، از راه ورید در روز 1. و طی دست‌کم 2 ساعت داده می‌شود. می‌تواند همراه اسید فولینیک تجویز شود.

- پوش نام تجویز کوتاه‌مدت و کم‌دوز داروی فلورواوراسیل با دوز 400 mg/m2، از راه ورید در روز 1.، پس از پایان انفوزیون اسید فولینیک و معمولاً طی 5-10 دقیقه است.

- Fluorouracil نگهدارنده با دوز 2400 mg/m2، از راه ورید و به‌صورت انفوزیون حدود 46 ساعته، از روز 1. تا پایان روز 3. داده می‌شود (اغلب در خانه با پمپ انفوزیون).

مدت برآوردشده انفوزیون FOLFOX

- در روز 1.، درمان انجام‌شده در مرکز شیمی‌درمانی سرپایی 4-6 ساعت طول می‌کشد. سپس بیمار با پمپ انفوزیون به خانه فرستاده می‌شود و 2 روز بعد برمی‌گردد تا پمپ برداشته شود. افرادی که برای دریافت درمان خانگی بیش‌ازحد بیمارند یا به دلایل دیگر به پیگیری پزشکی نیاز دارند، می‌توانند این رژیم را به‌صورت بستری نیز بگیرند.

- مدت انفوزیون بر اساس مطالعات بالینی تعیین می‌شود، اما ممکن است بر اساس ترجیح پزشکان یا وضعیت بیمار متفاوت باشد. تجویز مایعات وریدی پیش از شیمی‌درمانی، مانند آب‌رسانی، می‌تواند مدت را تغییر دهد.

- FOLFOX هر 14 روز تکرار می‌شود. به هر بازه 14 روزه، 1 دوره شیمی‌درمانی می‌گویند. اگر بیماری متاستاتیک نباشد، درمان در 6 دوره (3 ماه) یا 12 دوره (6 ماه) داده می‌شود. اگر سرطان کولون و معده مرحله 4. باشد، تا زمانی که بیمار پاسخ می‌دهد یا عوارض تحمل‌ناپذیر دیده شوند، تکرار می‌شود.

عوارض جانبی

در رژیم‌های چنددارویی، هر دارو عارضه جداگانه دارد. این نوشته شایع‌ترین عوارض FOLFOX شناسایی‌شده در مطالعات بالینی را در بر دارد. عوارض گاهی با بازه‌های درصدی بیان می‌شوند (برای نمونه: %37-92)، زیرا نتایج مطالعات بالینی در این بازه‌ها متفاوت بوده‌اند.

• احساس گزگز یا سوزش بازوها و پاها ( نوروپاتی )، اغلب خفیف (% 37 - 92)
• کاهش گلبول‌های سفید (نوتروپنی) (% 58 - 79)
• افزایش خون‌ریزی و خطر آن (تعداد پایین پلاکت؛ ترومبوسیتوپنی) (% 23 - 77)
• کم‌خونی (کاهش گلبول‌های قرمز) (% 76)
• حالت تهوع * (64 - 74%)
• اسهال (% 56 - 61) 
• استفراغ * (% 39 - 47)
• بی‌حالی (% 45)
• زخم‌های دهان (موکوزیت) (% 37 - 42) 
• کاهش اشتها (% 30) 
• ریزش مو ** (% 28) 
• یبوست (% 28)
• تب (% 26) 
• درد شکم (% 26)
• ضعف عضلانی (% 20) 
• بثورات کف دست و کف پا (% 10) 
• واکنش حساسیتی (% 10)
• لخته‌های خون (ترومبوز) (% 6) 
• تب نوتروپنیک (کاهش گلبول سفید همراه تب) (% 2)

اگر FOLFOX برای بیماری متاستاتیک داده شود، به‌طور متوسط نزدیک به %25 بیماران به‌علت عوارض افزاینده با گذشت زمان نمی‌توانند درمان را ادامه دهند. اگر بیماری متاستاتیک نباشد، یعنی درمان پس از جراحی با هدف محافظتی (کمکی) داده شود، بیشتر بیماران می‌توانند درمان برنامه‌ریزی‌شده را کامل کنند.

* به‌کمک داروهای مؤثر ضدتهوع و استفراغ توسعه‌یافته، بر اساس مطالعات بالینی تازه‌گزارش‌شده، امروزه درصد تهوع یا استفراغ کمتر است؛

** ریزش مو ناشی از FOLFOX معمولاً خفیف است و اغلب تنها با نگاه دقیق از نزدیک دیده می‌شود. می‌توان آن را با مدل مو یا روش شانه‌کردن متفاوت پوشاند. معمولاً کلاه‌گیس یا موی اضافه لازم نیست.

نکته: فراوانی بروز گزگز، درد، سوزش یا بی‌حسی شدید دست یا پا که آن را نوروپاتی می‌نامیم، در اواخر درمان FOLFOX یا پس از آن حدود % 1 است. در بیشتر بیماران این اثرات طی 28 روز پس از پایان درمان کاهش می‌یابند، اما هرچند بسیار نادر، ممکن است این ناراحتی‌ها 1 سال ادامه یابند یا دائمی شوند.

پیگیری

پیگیری با چه فاصله‌ای لازم است؟

پیش از هر درمان باید آزمایش‌های آزمایشگاهی (خون) انجام شوند. آزمایش‌های درخواستی معمولاً شامل شمارش کامل خون (هموگرام)، پنل جامع متابولیک (بیوشیمی) و دیگر آزمایش‌های پیشنهادی پزشک هستند. اگر هنگام تشخیص CEA (آنتی‌ژن کارسینوامبریونیک) مثبت باشد، ممکن است با بررسی این آزمایش خون هر شش هفته، پاسخ تومور به FOLFOX پایش شود.

تصویربرداری (بررسی رادیولوژیک) هر چند وقت لازم است؟

تصویربرداری‌هایی مانند توموگرافی کامپیوتری (BT)، تشدید مغناطیسی (MR) یا PET-BT پیش از درمان و در فاصله‌های مشخص هنگام آن انجام می‌شوند. در بیماران دریافت‌کننده FOLFOX با هدف درمان پیشگیرانه پس از جراحی، تصویربرداری با فاصله بیشتر انجام می‌شود؛ اما برای سنجش پاسخ بیماری متاستاتیک ممکن است بیشتر (برای نمونه هر 2 ماه) انجام شود.

نتایج آزمایش خون یا تصویربرداری چه اثری بر درمان دارند؟

بر اساس نتایج، پزشک ممکن است ادامه FOLFOX را طبق برنامه نخست توصیه کند، یا بر اساس عوارض دوز داروها را کاهش دهد یا بخواهد دوز بعدی به تعویق بیفتد. تغییر رژیم شیمی‌درمانی نیز ممکن است مطرح شود. اگر گزگز، درد، بی‌حسی یا سوزش مداوم در انتهای دست و پا (بیش از 14 روز) دیده شود، ممکن است دوز اکسالی‌پلاتین کاهش یابد. اگر تعداد گلبول‌های سفید موسوم به نوتروفیل یا تعداد پلاکت کم شود، یا عوارضی مانند زخم شدید دهان یا اسهال دیده شود، ممکن است دوز فلورواوراسیل و/یا اکسالی‌پلاتین کاهش یابد. کاهش دوز را پزشک تعیین می‌کند.

نکات قابل‌توجه

• درمان اکسالی‌پلاتین ممکن است حساسیت شما به چیزهای سرد، مانند نوشیدنی سرد و هوای سرد، را افزایش دهد. بنابراین در 2 روز پس از درمان می‌توانید لباس گرم انتخاب کنید و توصیه می‌شود نوشیدنی سرد و یخ‌دار مصرف نکنید.
• فلورواوراسیل ممکن است باعث نشانگان دست‌وپاشود که با بثورات دست و پا همراه است. برای کمک به کاهش خطر این نشانگان می‌توانید روزانه روی دست و پا از مرطوب‌کننده بدون الکل استفاده کنید. پرهیز از تماس طولانی با آب داغ مهم است. هنگام مصرف فلورواوراسیل از کارهایی که به دست و پا فشار یا اصطکاک وارد می‌کنند دوری کنید. 
• اگر گلبول‌های سفید شما، از اجزای مهم دستگاه ایمنی، بسیار کم شوند، ممکن است پس از شیمی‌درمانی برای تحریک تولید این سلول‌های موسوم به لکوسیت و جلوگیری از نوتروپنی، تزریق عامل رشد گلبول سفید (مانند فیلگراستیم، لنوگراستیم و پگ‌فیلگراستیم) لازم شود. این کار معمولاً زمانی انجام می‌شود که بیماری متاستاتیک نباشد. اگر بیماری متاستاتیک باشد، این داروها به‌طور معمول داده نمی‌شوند و در این صورت FOLFOX تا بهبود گلبول‌های سفید به تعویق می‌افتد.

اطلاعات برچسب دارو به‌صورت جداگانه

کلسیم فولینات = اسید فولینیک

• اسید فولینیک، مشتقی از ویتامین B9 یا اسید فولیک است. برخلاف دیگر داروهای شیمی‌درمانی اثر مستقیم کشنده سلول ندارد؛ اثر خود را با افزایش فعالیت فلورواوراسیل نشان می‌دهد
• زرد روشن است. 
• با نام‌هایی مانند Calcium Folinate، Folca، Leucovorin و Kalsiyum Folinat در بازار موجود است

عوارض عمومی اسید فولینیک

• عوارض شایع: تهوع، زخم داخل دهان
• عوارض غیرشایع: تب
• عوارض نادر: بی‌خوابی، تشنج و غش (سنکوپ)

فلورواوراسیل

• فلورواوراسیل (5-FU) داروی شیمی‌درمانی از رده آنتی‌متابولیت است که به‌عنوان آنالوگ پیریمیدین شناخته می‌شود. DNA با مختل‌کردن آنزیمی دخیل در ساخت آن، اثر ضدسرطان نشان می‌دهد.
• با نام‌هایی مانند 5-Fluorouracil، 5-Frotu، Fivoflu، Fluorouracil و Fluro-5 در بازار موجود است.

عوارض عمومی فلورواوراسیل

• کاهش تعداد گلبول‌های سفید (لکوپنی و نوتروپنی)
• زخم یا اولسر دهان و گلو (موکوزیت)
• اسهال
• حالت تهوع و استفراغ
• کاهش تعداد گلبول قرمز و پلاکت
• واکنش‌های حساسیتی، به‌ندرت
• درد چشم، حساسیت به نور، اشک‌ریزش بیش‌ازحد، تغییرات بینایی
• سردرد
• تغییرات پوست: خشکی، قرمزی، گزگز، حساسیت به نور، درد، تورم، ازدست‌رفتن ناخن (نشانگان دست‌وپا)
• برای اختلال شدید عملکرد کبد ممکن است تنظیم دوز لازم باشد

اکسالی‌پلاتین

• اکسالی‌پلاتین همراه با سیس‌پلاتین و کربوپلاتین در همان گروه پلاتین قرار دارد و یک شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین است. با اتصال به نوکلئوتیدهای گوانین و سیتوزین DNA، پیوندهای عرضی در DNA ایجاد می‌کند و با مهار ساخت و تکثیر DNA اثر ضدسرطان نشان می‌دهد.
• واکنش‌های حساسیتی‌ای گزارش شده‌اند که ممکن است طی چند دقیقه ظاهر شوند. برای کاهش نشانه‌ها می‌توان داروهایی مانند آنتی‌هیستامین، کورتیکواستروئید یا اپی‌نفرین داد.
• اکسالی‌پلاتین معمولاً در سرم دکستروز %5 داده می‌شود.
• در افراد دارای اختلال عملکرد کبد، مدت انفوزیون باید به بیش از 2 ساعت افزایش یابد.
• با نام‌هایی مانند Curatinox، Eloxatin، Linox، Oxalidem، Oxalimedac، Oxaliplatin، Oxalpin، Oxatu، Oxebewe و Ploxal در بازار موجود است.

عوارض عمومی اکسالی‌پلاتین

• گزگز یا سوزش پا و دست، ازدست‌رفتن رفلکس تاندونی (نوروپاتی)
• ممکن است چند روز پس از تجویز اکسالی‌پلاتین حساسیت به هوای سرد و نوشیدنی سرد وجود داشته باشد. پوشیدن لباس گرم در هوای سرد و ننوشیدن نوشیدنی سرد توصیه می‌شود.
• سمیت ریوی؛ باید در صورت بروز سرفه یا دشواری تنفسی هنگام درمان در نظر گرفته شود.
• کاهش گلبول سفید، پلاکت و گلبول قرمز
• یبوست
• اسهال
• استفراغ یا حالت تهوع
• خستگی
• زخم‌های دهان
• تغییر عملکرد کبد
• در بارداری از مصرف دوری کنید؛ مشخص شده است که به جنین آسیب می‌زند
• برای تداخلات دارویی احتمالی، حتماً دیگر داروهای مصرفی را به پزشک اطلاع دهید.