FOLFOX zur Behandlung von Dickdarm- und Magenkrebs: Folinsäure, Fluorouracil, Oxaliplatin

FOLFOX (Folinsäure + Fluorouracil + Oxaliplatin) ist für Dickdarmkrebs und Magenkrebs ein Chemotherapieschema.

Wie wirkt FOLFOX?

Jedes Chemotherapeutikum in FOLFOX wurde entwickelt, um Dickdarm- und Magenkrebszellen abzutöten.

FOL – Folinsäure (Leucovorin = Leukovorin)

F – luorouracil

OX – Oxaliplatin

Behandlungsziel

-Das FOLFOX-Schema wird gegeben, um Tumoren zu verkleinern und durch Dickdarm- oder Magenkrebs verursachte Zeichen und Beschwerden zu verringern.

- Ist die Erkrankung nicht metastasiert, erfolgt die allgemeine Behandlung nach der Operation vorbeugend ( adjuvant ), um das Rückfallrisiko zu senken.

- Bei Dickdarm- oder Magenkrebs im 4. Stadium, also mit Metastasen in anderen Organen, wird FOLFOX gewöhnlich zur Lebensverlängerung und Verbesserung der Lebensqualität gegeben, nicht mit dem Ziel einer vollständigen Heilung.

Dosis und Behandlungsplan

- Die auch Calciumfolinat genannte Folinsäure wird mit 400 mg/m2 über mindestens 2 Stunden langsam intravenös (İntreVenöz = İ. V.) gegeben. Eine solche Medikamentengabe in eine Vene über eine bestimmte Zeit heißt Infusion . Folinsäure wird am 1. Tag vor Fluorouracil verabreicht.

- Oxiplatin wird mit 85 mg/m2 intravenös am 1. Tag über mindestens 2 Stunden gegeben. Es kann gemeinsam mit Folinsäure verabreicht werden.

- Bolus heißt die kurzzeitige und niedrig dosierte Gabe von Fluorouracil mit 400 mg/m2 intravenös am 1. Tag nach Abschluss der Folinsäureinfusion, gewöhnlich über 5-10 Minuten.

- Fluorouracil-Erhaltungsgabe erfolgt mit 2400 mg/m2 intravenös, beginnend am 1. und endend am 3. Tag, über eine ungefähr 46-stündige Infusion (meist zu Hause mit einer Infusionspumpe).

Geschätzte Infusionsdauer für FOLFOX

- Am 1. Tag dauert die Behandlung im ambulanten Chemotherapiezentrum 4-6 Stunden. Danach geht der Patient mit einer Infusionspumpe nach Hause und kommt nach 2 Tagen zur Entfernung zurück. Wer zu krank für eine häusliche Behandlung ist oder aus anderen Gründen ärztlich überwacht werden muss, kann dieses Schema auch stationär erhalten.

- Die Infusionszeiten beruhen auf klinischen Studien, können aber nach ärztlicher Entscheidung oder Patientenzustand variieren. Intravenöse Flüssigkeitsgaben vor der Chemotherapie, etwa zur Hydrierung, können die Dauer verändern.

- FOLFOX wird alle 14 Tage wiederholt. Jeder Zeitraum von 14 Tagen heißt 1 Chemotherapiezyklus . Ohne Metastasen werden 6 Zyklen (3 Monate) oder 12 Zyklen (6 Monate) gegeben. Bei Dickdarm- oder Magenkrebs im 4. Stadium wird die Behandlung wiederholt, solange der Patient anspricht oder bis nicht akzeptable Nebenwirkungen auftreten.

Nebenwirkungen

Bei Schemata mit mehreren Medikamenten hat jedes eigene Nebenwirkungen. Dieser Beitrag enthält die in klinischen Studien festgestellten häufigsten FOLFOX-Nebenwirkungen. Gelegentlich werden prozentuale Bandbreiten genannt (beispielsweise %37-92), weil die Studienergebnisse innerhalb dieser Bereiche schwankten.

• Kribbeln oder Brennen in Armen und Beinen ( Neuropathie ), meist leicht (% 37 - 92)
• Verminderte weiße Blutkörperchen (Neutropenie) (% 58 - 79)
• Erhöhtes Blutungs- risiko (niedrige Blutplättchenzahl; Thrombozytopenie) (% 23 - 77)
• Anämie (verminderte rote Blutkörperchen) (% 76)
• Übelkeit * (64 - 74%)
• Durchfall (% 56 - 61) 
• Erbrechen * (% 39 - 47)
• Schwäche (% 45)
• Wunde Stellen im Mund (Mukositis) (% 37 - 42) 
• Appetitverlust (% 30) 
• Haarausfall ** (% 28) 
• Verstopfung (% 28)
• Fieber (% 26) 
• Bauchschmerzen (% 26)
• Muskelschwäche (% 20) 
• Hautausschlag an Handflächen und Fußsohlen (% 10) 
• Allergische Reaktion (% 10)
• Blutgerinnsel (Thrombose) (% 6) 
• Neutropenisches Fieber (Fieber bei niedrigen weißen Blutkörperchen) (% 2)

Wird FOLFOX bei metastasierter Erkrankung gegeben, können durchschnittlich nahezu %25 der Patienten wegen im Verlauf zunehmender Nebenwirkungen nicht fortfahren. Ist die Erkrankung nicht metastasiert und die Behandlung nach der Operation vorbeugend (adjuvant), können die meisten die geplante Therapie abschließen.

* Dank wirksamer Medikamente gegen Übelkeit und Erbrechen ist deren Anteil laut neueren klinischen Studien heute niedriger;

** Haarausfall durch FOLFOX ist gewöhnlich leicht und häufig nur bei genauer Betrachtung aus der Nähe erkennbar. Er kann durch einen anderen Haarschnitt oder eine andere Frisur verdeckt werden. Eine Perücke oder Haarergänzung ist meist nicht erforderlich.

HINWEIS: Gegen Ende oder nach FOLFOX treten schwere Kribbelgefühle, Schmerzen, Brennen oder Taubheit an Händen oder Füßen, die sogenannte Neuropathie, mit einer Häufigkeit von ungefähr % 1 auf. Meist nehmen diese Wirkungen innerhalb von 28 Tagen nach Therapieende ab. Sehr selten können die Beschwerden jedoch 1 Jahr anhalten oder dauerhaft bleiben.

Nachkontrolle

Wie häufig sind Kontrollen nötig?

Vor jeder Behandlung sind Laboruntersuchungen (Bluttests) erforderlich. Meist gehören dazu ein vollständiges Blutbild (Hämogramm), ein umfassendes Stoffwechselpanel (Biochemie) und weitere vom Arzt empfohlene Tests. War CEA (karzinoembryonales Antigen) bei Diagnose positiv, kann eine Kontrolle alle sechs Wochen das Ansprechen auf FOLFOX verfolgen.

Wie häufig ist Bildgebung (radiologische Untersuchung) nötig?

Computertomografie (CT), Magnetresonanztomografie (MRT) oder PET-CT werden vor und während der Behandlung in bestimmten Abständen durchgeführt. Bei vorbeugendem FOLFOX nach der Operation sind sie seltener, bei metastasierter Erkrankung zur Prüfung des Ansprechens häufiger möglich (beispielsweise alle 2 Monate).

Wie beeinflussen Blut- oder Bildgebungsergebnisse die Behandlung?

Je nach Ergebnissen kann Ihr Arzt FOLFOX wie anfangs geplant fortsetzen, wegen Nebenwirkungen die Dosen verringern oder die nächste Gabe verschieben. Auch ein Schemawechsel ist möglich. Bei anhaltendem Kribbeln, Schmerzen, Taubheit oder Brennen an Händen und Füßen (länger als 14 Tage) kann Oxaliplatin reduziert werden. Sinken die Neutrophilen oder Blutplättchen oder treten schwere Mundwunden oder Durchfall auf, können Fluorouracil und/oder Oxaliplatin reduziert werden. Die Dosisreduktionen legt Ihr Arzt fest.

Worauf ist zu achten?

• Oxaliplatin kann die Empfindlichkeit gegenüber Kälte wie kalten Getränken oder kalter Luft erhöhen. Deshalb werden in den 2 Tagen nach der Behandlung warme Kleidung und der Verzicht auf kalte, eisgekühlte Getränke empfohlen.
• Fluorouracil kann das mit Ausschlägen an Händen und Füßen einhergehende Hand-Fuß-Syndrom verursachen. Um sein Risiko zu verringern, können Sie Hände und Füße täglich mit einer alkoholfreien Feuchtigkeitscreme pflegen. Längerer Kontakt mit heißem Wasser ist zu vermeiden. Vermeiden Sie unter Fluorouracil Tätigkeiten, die Druck oder Reibung an Händen und Füßen verursachen. 
• Fallen die weißen Blutkörperchen, wichtige Bestandteile des Immunsystems, stark ab, kann nach der Chemotherapie ein Wachstumsfaktor (etwa Filgrastim, Lenogastrim oder Pegfilgastrim) nötig sein, um die Bildung dieser Leukozyten anzuregen und Neutropenie zu vermeiden. Dies geschieht gewöhnlich bei nicht metastasierter Erkrankung. Bei metastasierter Erkrankung werden diese Medikamente nicht routinemäßig gegeben; FOLFOX wird dann bis zur Erholung der weißen Blutkörperchen verschoben.

Informationen aus der Arzneimittelkennzeichnung

Calciumfolinat = Folinsäure

• Folinsäure ist ein Derivat des Vitamins B9 , der Folsäure. Anders als andere Chemotherapeutika wirkt sie nicht direkt zelltötend, sondern verstärkt die Aktivität von Fluorouracil
• Es ist hellgelb. 
• Erhältlich unter Namen wie Calcium Folinate, Folca, Leucovorin und Kalsiyum Folinat

Allgemeine Nebenwirkungen von Folinsäure

• Häufig: Übelkeit, wunde Stellen im Mund
• Gelegentlich: Fieber
• Selten: Schlaflosigkeit, Krampfanfälle und Ohnmacht (Synkope)

Fluorouracil

• Fluorouracil (5-FU) ist ein als Pyrimidinanalogon bekanntes Chemotherapeutikum aus der Klasse der Antimetaboliten. Es wirkt krebshemmend, indem es ein für die DNA- Synthese notwendiges Enzym beeinträchtigt.
• Erhältlich unter Namen wie 5-Fluorouracil, 5-Frotu, Fivoflu, Fluorouracil und Fluro-5.

Allgemeine Nebenwirkungen von Fluorouracil

• Verminderte weiße Blutkörperchen (Leukopenie und Neutropenie)
• Wunden oder Geschwüre im Mund und Rachen (Mukositis)
• Durchfall
• Übelkeit und Erbrechen
• Verminderte rote Blutkörperchen und Blutplättchen
• Allergische Reaktionen, selten
• Augenschmerzen, Lichtempfindlichkeit, übermäßiger Tränenfluss, Sehveränderungen
• Kopfschmerzen
• Hautveränderungen: Trockenheit, Rötung, Kribbeln, Lichtempfindlichkeit, Schmerzen, Schwellung, Nagelverlust (Hand-Fuß-Syndrom)
• Bei schwerer Leberfunktionsstörung können Dosisanpassungen nötig sein

Oxaliplatin

• Oxaliplatin gehört wie Cisplatin und Carboplatin zur Platingruppe und ist eine platinbasierte Chemotherapie. Es bindet an die DNA-Nukleotide Guanin und Cytosin und erzeugt Quervernetzungen. Durch Hemmung von DNA-Synthese und -Vervielfältigung wirkt es krebshemmend.
• Allergische Reaktionen innerhalb weniger Minuten wurden berichtet. Zur Linderung können Antihistaminika, Kortikosteroide oder Epinephrin gegeben werden.
• Oxaliplatin wird gewöhnlich in einer %5-Dextroselösung verabreicht.
• Bei Leberfunktionsstörung sollte die Infusionszeit auf mehr als 2 Stunden verlängert werden.
• Erhältlich unter Namen wie Curatinox, Eloxatin, Linox, Oxalidem, Oxalimedac, Oxaliplatin, Oxalpin, Oxatu, Oxebewe und Ploxal.

Allgemeine Nebenwirkungen von Oxaliplatin

• Kribbeln oder Brennen an Händen und Füßen, Verlust der Sehnenreflexe (Neuropathie)
• Nach Oxaliplatin kann einige Tage eine Empfindlichkeit gegenüber kalter Luft und kalten Getränken bestehen. Warme Kleidung bei Kälte und der Verzicht auf kalte Getränke werden empfohlen.
• Lungentoxizität: Bei während der Behandlung auftretendem Husten oder Atemnot ist daran zu denken.
• Verminderte weiße Blutkörperchen, Blutplättchen und rote Blutkörperchen
• Verstopfung
• Durchfall
• Erbrechen oder Übelkeit
• Müdigkeit
• Wunde Stellen im Mund
• Veränderungen der Leberfunktion
• Anwendung in der Schwangerschaft vermeiden; eine Schädigung des Fötus ist bekannt
• Informieren Sie Ihren Arzt wegen möglicher Wechselwirkungen unbedingt über Ihre anderen Medikamente.