FOLFOX لعلاج سرطان القولون والمعدة: حمض الفولينيك وFluorouracil وOxaliplatin

FOLFOX (حمض الفولينيك + Fluorouracil + Oxaliplatin) سرطان القولون وسرطان المعدة نظام كيميائي لعلاجهما.

كيف يعمل FOLFOX؟

صُمِّم كل دواء كيميائي في FOLFOX لقتل خلايا سرطان القولون (الأمعاء الغليظة) والمعدة.

FOL – حمض الفولينيك (leucovorin = لوكوفورين)

F – luorouracil

OX – oxaliplatin

هدف العلاج

-يُعطى نظام FOLFOX الكيميائي لتصغير الأورام وتقليل الأعراض والشكاوى الناتجة عن سرطان القولون والمعدة.

- إذا لم يكن المرض نقيليًا، فالعلاج عمومًا وقائي لتقليل احتمال عودة السرطان بعد الجراحة ( مساعد )، وهذا هدفه العلاجي.

- إذا كان المرض في المرحلة 4، أي أحدث في أعضاء أخرى نقائل من سرطان القولون والمعدة، فعادةً لا يُعطى FOLFOX للشفاء التام، بل لإطالة البقاء وتحسين جودة الحياة.

جرعة الإعطاء والجدول

- يُعطى، ويُسمى أيضًا فولينات الكالسيوم، حمض الفولينيك بجرعة 400 mg/m2 خلال 2 ساعة على الأقل، ببطء عبر الوريد (İntreVenöz = İ. V.). ويُسمى إعطاء الدواء عبر الوريد على مدى زمن محدد بهذه الطريقة التسريب . ويُعطى حمض الفولينيك في اليوم 1 قبل استخدام fluorouracil.

- Oxiplatin بجرعة 85 mg/m2 عبر الوريد في اليوم 1 خلال 2 ساعة على الأقل. ويمكن إعطاؤه مع حمض الفولينيك.

- الدفع الوريدي هو ما نسمي به إعطاء جرعة منخفضة خلال مدة قصيرة من Fluorouracil بجرعة 400 mg/m2 عبر الوريد في اليوم 1، بعد انتهاء تسريب حمض الفولينيك، عادةً خلال 5-10 دقائق.

- Fluorouracil المداوم بجرعة 2400 mg/m2 عبر الوريد، بدءًا من اليوم 1 وانتهاءً باليوم 3، كتسريب يستغرق نحو 46 ساعة (غالبًا بمضخة تسريب منزلية).

المدة التقديرية لتسريب FOLFOX

- في اليوم 1، يستغرق العلاج في مركز العلاج الكيميائي الخارجي 4-6 ساعات. ثم يُرسل المريض إلى المنزل مع مضخة التسريب، ويعود بعد 2 يوم لإزالتها. ويمكن لمن هم أشد مرضًا من أن يتلقوا العلاج في المنزل، أو يحتاجون متابعة طبية لأسباب أخرى، تلقي هذا النظام بالإقامة في المستشفى.

- تُحدَّد أوقات التسريب وفق الدراسات السريرية، لكنها قد تختلف بحسب تفضيلات الأطباء أو حالة المريض. وقد تغير المدةَ السوائل الوريدية قبل العلاج الكيميائي مثل الإماهة.

- يتكرر FOLFOX كل 14 يومًا. وتُسمى كل فترة من 14 يومًا 1 دورة علاج كيميائي . وإذا لم يكن المرض نقيليًا، يُعطى العلاج 6 دورات (3 أشهر) أو 12 دورة (6 أشهر). أما في سرطان القولون والمعدة في المرحلة 4، فيتكرر ما دام المريض يستجيب أو حتى ظهور آثار جانبية غير مقبولة.

الآثار الجانبية

في الأنظمة متعددة الأدوية، لكل دواء آثاره الجانبية الخاصة. ويتضمن هذا المقال أكثر آثار FOLFOX الجانبية شيوعًا التي رُصدت أثناء الدراسات السريرية. وتُذكر الآثار أحيانًا بنطاقات نسب مئوية (مثل %37-92)، لأن نتائج الدراسات تراوحت ضمن هذه الحدود.

• الوخز أو الشعور بالحرقة في الذراعين والساقين ( الاعتلال العصبي )، وغالبًا يكون خفيفًا (% 37 - 92)
• انخفاض كريات الدم البيضاء (قلة العدلات) (% 58 - 79)
• ازدياد النزف من حيث الخطر (انخفاض الصفائح؛ قلة الصفيحات) (% 23 - 77)
• فقر الدم (انخفاض كريات الدم الحمراء) (% 76)
• الغثيان * (64 - 74%)
• الإسهال (% 56 - 61) 
• القيء * (% 39 - 47)
• الإعياء (% 45)
• تقرحات الفم (التهاب الغشاء المخاطي) (% 37 - 42) 
• فقدان الشهية (% 30) 
• تساقط الشعر ** (% 28) 
• الإمساك (% 28)
• الحمى (% 26) 
• ألم البطن (% 26)
• ضعف العضلات (% 20) 
• طفح في راحتي اليدين وأخمصي القدمين (% 10) 
• تفاعل تحسسي (% 10)
• جلطات الدم (الخثار) (% 6) 
• حمى قلة العدلات (انخفاض كريات الدم البيضاء المصحوب بالحمى) (% 2)

إذا أُعطي FOLFOX لمرض نقيلي، فلا يستطيع في المتوسط نحو %25 من المرضى مواصلة العلاج بسبب الآثار الجانبية المتزايدة مع الوقت. أما إذا لم يكن المرض نقيليًا، أي كان العلاج وقائيًا مساعدًا بعد الجراحة، فيستطيع معظم المرضى إكمال الخطة العلاجية.

* بفضل أدوية الغثيان والقيء الفعالة التي طُورت، فإن نسبتهما اليوم أقل وفق الدراسات السريرية الحديثة؛

** غالبًا يكون تساقط الشعر بسبب FOLFOX خفيفًا، ولا يُلاحظ عادةً إلا بالنظر الدقيق من قرب. ويمكن إخفاؤه بتسريحة أو طريقة تمشيط مختلفة. وعادةً لا يلزم شعر مستعار أو إضافات شعر.

ملاحظة: يبلغ معدل الاعتلال العصبي الذي يسبب وخزًا أو ألمًا أو حرقة أو خدرًا شديدًا في اليدين أو القدمين قرب نهاية FOLFOX أو بعده نحو % 1. وتقل هذه التأثيرات لدى معظم المرضى خلال 28 يومًا من انتهاء العلاج، لكنها قد تستمر نادرًا مدة 1 سنة أو تصبح دائمة.

المتابعة

كم مرة تلزم المتابعة؟

ينبغي إجراء التحاليل المختبرية (فحص الدم) قبل كل علاج. وتشمل عادةً تعداد الدم الكامل ولوحة استقلابية شاملة (الكيمياء الحيوية) وتحاليل أخرى قد يوصي بها طبيبك. وإذا كان CEA (المستضد السرطاني المضغي) إيجابيًا عند التشخيص، فقد يمكن متابعة استجابة الورم لـFOLFOX بفحصه كل ستة أسابيع.

كم مرة يلزم التصوير (الفحص الشعاعي)؟

تُجرى وسائل تصوير مثل التصوير المقطعي المحوسب (BT) والرنين المغناطيسي (MR) أو PET-BT قبل العلاج وعلى فترات معينة أثناءه. وتكون الصور أقل تكرارًا لدى متلقي FOLFOX وقائيًا بعد الجراحة، بينما قد تُجرى بوتيرة أكبر (مثلًا كل 2 شهر) لقياس استجابة المرض النقيلي للعلاج.

كيف تؤثر نتائج فحوص الدم أو التصوير في العلاج؟

بحسب النتائج، قد يوصي طبيبك بمواصلة FOLFOX وفق الخطة الأصلية، أو يخفض جرعات الأدوية تبعًا للآثار الجانبية، أو يؤجل الجرعة التالية. وقد يتغير النظام الكيميائي أيضًا. وإذا حدث وخز أو ألم أو خدر أو حرقة مستمرة في أطراف اليدين والقدمين (أكثر من 14 يومًا)، فقد تُخفَّض جرعة oxaliplatin. وقد تُخفَّض جرعات fluorouracil و/أو oxaliplatin عند انخفاض كريات الدم البيضاء المعروفة بالعدلات، أو الصفائح، أو ظهور تقرحات فم شديدة أو إسهال. ويحدد طبيبك تخفيض الجرعات.

أمور ينبغي الانتباه إليها

• قد يزيد علاج oxaliplatin حساسيتك للأشياء الباردة مثل المشروبات والهواء الباردين. لذلك يُوصى خلال 2 يوم بعد العلاج باختيار ملابس تبقيك دافئًا وعدم تناول مشروبات باردة مثلجة.
• قد يسبب fluorouracil، مع طفح في اليدين والقدمين، متلازمة اليد والقدم. ويمكن استخدام مرطب خالٍ من الكحول يوميًا لليدين والقدمين للمساعدة على تقليل خطر هذه المتلازمة. ومن المهم تجنب التعرض الطويل للماء الساخن. وتجنب أثناء fluorouracil الأعمال التي تسبب ضغطًا أو احتكاكًا ليديك وقدميك. 
• إذا انخفضت كثيرًا كريات الدم البيضاء، وهي عناصر مهمة للمناعة، فقد تلزم بعد العلاج الكيميائي حقنة عامل نمو كريات الدم البيضاء (مثل filgrastim، lenogastrim، pegfilgastrim) لتحفيز إنتاج هذه الخلايا المسماة الكريات البيضاء وتجنب قلة العدلات. ويُجرى ذلك عادةً إن لم يكن المرض نقيليًا. أما في المرض النقيلي، فلا تُعطى هذه الأدوية روتينيًا، ويُؤجل FOLFOX حتى تتحسن كريات الدم البيضاء.

معلومات ملصق الدواء الفردي

فولينات الكالسيوم = حمض الفولينيك

• حمض الفولينيك مشتق من فيتامين B9 حمض الفوليك. وخلافًا للأدوية الكيميائية الأخرى، ليس له تأثير مباشر قاتل للخلايا؛ بل يعمل بزيادة نشاط fluorouracil
• لونه أصفر فاتح. 
• يتوافر في السوق بأسماء مثل Calcium Folinate، Folca، Leucovorin، Kalsiyum Folinat

الآثار الجانبية العامة لحمض الفولينيك

• آثار شائعة: الغثيان وتقرحات الفم
• آثار غير شائعة: الحمى
• آثار نادرة: الأرق والنوبات والإغماء (الغشي)

Fluorouracil

• Fluorouracil (5-FU) دواء كيميائي من مضادات الاستقلاب، يُعرف بأنه نظير للبيريميدين. DNA يُظهر تأثيره المضاد للسرطان بتعطيل إنزيم يشارك في تصنيعه.
• يتوافر بأسماء مثل 5-Fluorouracil، 5-Frotu، Fivoflu، Fluorouracil، Fluro-5.

الآثار الجانبية العامة لـfluorouracil

• انخفاض كريات الدم البيضاء (قلة الكريات البيضاء وقلة العدلات)
• جروح أو تقرحات في الفم والحلق (التهاب الغشاء المخاطي)
• الإسهال
• الغثيان والقيء
• انخفاض كريات الدم الحمراء والصفائح
• تفاعلات تحسسية، نادرًا
• ألم العين والحساسية للضوء وفرط الدمع وتغيرات الرؤية
• الصداع
• تغيرات جلدية: الجفاف والاحمرار والوخز والحساسية للضوء والألم والتورم وفقدان الأظافر (متلازمة اليد والقدم)
• قد تلزم تعديلات الجرعة في القصور الشديد لوظائف الكبد

Oxaliplatin

• Oxaliplatin علاج كيميائي من مجموعة البلاتين نفسها التي تضم cisplatin وcarboplatin، وهو قائم على البلاتين . ويرتبط بنوكليوتيدي الغوانين والسيتوزين في DNA، فيُحدث روابط متصالبة في DNA ويُظهر خصائص مضادة للسرطان بمنع تصنيع DNA ونسخه.
• أُبلغ عن تفاعلات تحسسية قد تظهر خلال دقائق. وقد تُعطى أدوية مثل مضادات الهيستامين أو الكورتيكوستيرويدات أو epinephrine لتخفيف الأعراض.
• غالبًا يُعطى Oxaliplatin في محلول ديكستروز %5.
• ينبغي زيادة مدة التسريب إلى أكثر من 2 ساعة لدى المصابين باضطراب وظائف الكبد.
• يتوافر بأسماء مثل Curatinox، Eloxatin، Linox، Oxalidem، Oxalimedac، Oxaliplatin، Oxalpin، Oxatu، Oxebewe، Ploxal.

الآثار الجانبية العامة لـoxaliplatin

• وخز أو حرقة في القدمين واليدين وفقدان المنعكسات الوترية (اعتلال عصبي)
• قد تحدث حساسية للهواء والمشروبات الباردة بضعة أيام بعد إعطاء oxaliplatin. ويُوصى بارتداء ملابس دافئة في الجو البارد وتجنب المشروبات الباردة.
• السمية الرئوية؛ ينبغي أخذها في الحسبان عند ظهور سعال أو صعوبات تنفس أثناء العلاج.
• انخفاض كريات الدم البيضاء والصفائح والكريات الحمراء
• الإمساك
• الإسهال
• القيء أو الغثيان
• التعب
• تقرحات الفم
• تغير وظائف الكبد
• تجنب استخدامه أثناء الحمل؛ فهو معروف بإضراره بالجنين
• أبلغ طبيبك حتمًا عن أدويتك الأخرى لاحتمال التداخلات الدوائية.