FOLFOX для лечения рака толстой кишки и желудка: фолиновая кислота, фторурацил, оксалиплатин

FOLFOX (фолиновая кислота + фторурацил + оксалиплатин) рака толстой кишки и рака желудка — схема химиотерапии для их лечения.

Как работает FOLFOX?

Каждый химиопрепарат в составе FOLFOX предназначен для уничтожения клеток рака толстой кишки и желудка.

FOL – фолиновая кислота (leucovorin = лейковорин)

F – luorourasil

OX – оксалиплатин

Цель лечения

-FOLFOX назначают для уменьшения опухолей и облегчения признаков и жалоб, связанных с раком толстой кишки и желудка.

- Если болезнь не метастатическая, общим подходом является послеоперационное профилактическое ( адъювантное ) лечение для снижения вероятности рецидива рака.

- Если это рак 4. стадии, то есть давший в другие органы метастазы рак толстой кишки или желудка, FOLFOX обычно назначают для продления жизни и улучшения ее качества, а не с целью полного излечения.

Дозы и расписание введения

- Также называемая фолинатом кальция фолиновая кислота вводится в дозе 400 mg/m2 медленно внутривенно (İntreVenöz = İ. V.) не менее чем за 2 часа. Такое введение препарата через вену в течение определенного времени называется инфузией . Фолиновую кислоту вводят в 1. день до фторурацила.

- Оксиплатин вводят в дозе 85 mg/m2 внутривенно в 1. день не менее чем за 2 часа. Можно вводить вместе с фолиновой кислотой.

- Болюсное введение — так называют кратковременное введение в низкой дозе фторурацила 400 mg/m2 внутривенно в 1. день после окончания инфузии фолиновой кислоты, обычно за 5-10 минут.

- Поддерживающий фторурацил 2400 mg/m2 внутривенно, начиная в 1. день и заканчивая в 3. день, инфузией длительностью около 46 часов (чаще дома с помощью инфузионной помпы).

Предполагаемая продолжительность инфузии FOLFOX

- В 1. день лечение в амбулаторном центре химиотерапии занимает 4-6 часов. Затем пациента отправляют домой с инфузионной помпой; через 2 дня он возвращается для ее удаления. Пациенты, слишком больные для домашнего лечения или нуждающиеся в медицинском наблюдении по другим причинам, могут получать эту схему в стационаре.

- Время инфузий определяют по клиническим исследованиям, но оно может меняться в зависимости от предпочтений врачей или состояния пациента. Внутривенное введение жидкостей перед химиотерапией, например для гидратации, может изменять продолжительность.

- FOLFOX повторяют каждые 14 дней. Каждый 14-дневный период называется 1 курсом химиотерапии . Если болезнь не метастатическая, проводят 6 курсов (3 месяца) либо 12 курсов (6 месяцев). При раке толстой кишки или желудка 4. стадии лечение повторяют, пока пациент отвечает на него или пока не возникают неприемлемые побочные эффекты.

Побочные эффекты

В многокомпонентных схемах каждый препарат имеет отдельные побочные эффекты. В этой статье представлены наиболее частые побочные эффекты FOLFOX, выявленные в клинических исследованиях. Иногда их частоту обозначают диапазоном процентов (например, %37-92), поскольку результаты исследований менялись в этих пределах.

• Покалывание или жжение в руках и ногах ( нейропатия ), чаще легкое (% 37 - 92)
• Низкое число белых клеток крови (нейтропения) (% 58 - 79)
• Повышенный кровотечения риск (низкое число тромбоцитов; тромбоцитопения) (% 23 - 77)
• Анемия (низкое число красных клеток крови) (% 76)
• Тошнота * (64 - 74%)
• Диарея (% 56 - 61) 
• Рвота * (% 39 - 47)
• Слабость (% 45)
• Язвы во рту (мукозит) (% 37 - 42) 
• Потеря аппетита (% 30) 
• Выпадение волос ** (% 28) 
• Запор (% 28)
• Лихорадка (% 26) 
• Боль в животе (% 26)
• Мышечная слабость (% 20) 
• Сыпь на ладонях и подошвах (% 10) 
• Аллергическая реакция (% 10)
• Тромбы (тромбоз) (% 6) 
• Нейтропеническая лихорадка (снижение белых клеток крови с лихорадкой) (% 2)

При назначении FOLFOX по поводу метастатического заболевания в среднем почти %25 пациентов не могут продолжать лечение из-за усиливающихся со временем побочных эффектов. Если болезнь не метастатическая, то есть лечение назначено после операции профилактически (адъювантно), большинство пациентов могут завершить запланированное лечение.

* Благодаря разработанным эффективным препаратам против тошноты и рвоты, по данным недавно опубликованных клинических исследований, сегодня частота тошноты или рвоты ниже;

** Выпадение волос из-за FOLFOX обычно легкое, чаще оно заметно лишь при внимательном рассмотрении вблизи. Его можно скрыть другой прической или способом расчесывания. Парик или накладные волосы обычно не требуются.

ПРИМЕЧАНИЕ: К концу или после лечения FOLFOX частота нейропатии — выраженных покалывания, боли, жжения или онемения кистей либо стоп — составляет около % 1. У большинства пациентов эти эффекты уменьшаются в течение 28 дней после лечения, однако очень редко жалобы могут сохраняться 1 год или стать постоянными.

Наблюдение

Как часто требуется наблюдение?

Перед каждым лечением необходимы лабораторные исследования (анализ крови). Обычно назначают общий анализ крови (гемограмму), развернутую метаболическую панель (биохимию) и другие анализы по рекомендации врача. Если при диагнозе CEA (карциноэмбриональный антиген) положителен, проверка этого показателя каждые шесть недель может позволить наблюдать ответ опухоли на FOLFOX.

Как часто требуется визуализация (радиологическое исследование)?

Компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или ПЭТ-КТ и другие исследования выполняются до лечения и с определенными интервалами во время него. При назначении FOLFOX после операции с профилактической целью исследования проводят реже; для оценки ответа метастатического заболевания на лечение визуализацию могут выполнять чаще (например, каждые 2 месяца).

Как результаты анализа крови или визуализации влияют на лечение?

По результатам врач может рекомендовать продолжить FOLFOX по исходному плану, снизить дозы препаратов из-за побочных эффектов или отложить следующее введение. Возможно и изменение схемы химиотерапии. При постоянных (более 14 дней) покалывании, боли, онемении или жжении кончиков пальцев рук и ног можно снизить дозу оксалиплатина. При снижении числа белых клеток крови — нейтрофилов, уменьшении тромбоцитов, выраженных язвах во рту или диарее можно снизить дозы фторурацила и/или оксалиплатина. Снижение доз определяет ваш врач.

На что обратить внимание

• Лечение оксалиплатином может усиливать чувствительность к холоду: холодным напиткам, холодному воздуху и т. п. Поэтому в течение 2 дней после лечения рекомендуется выбирать теплую одежду и не употреблять холодные напитки со льдом.
• Фторурацил может вызывать протекающий с сыпью на кистях и стопах ладонно-подошвенный синдром. Чтобы снизить риск этого синдрома, можно ежедневно использовать на кистях и стопах увлажняющее средство без спирта. Важно не подвергаться длительному воздействию горячей воды. При приеме фторурацила избегайте работы, создающей давление или трение на кисти и стопы. 
• Если сильно снижается число белых клеток крови, важных элементов иммунной системы, после химиотерапии могут понадобиться инъекции фактора роста белых клеток (например, филграстима, ленограстима, пегфилграстима), чтобы стимулировать выработку этих клеток, называемых лейкоцитами, и избежать нейтропении. Обычно это делают при неметастатическом заболевании. При метастатической болезни эти препараты регулярно не назначают; тогда FOLFOX откладывают до восстановления белых клеток крови.

Информация об индивидуальной маркировке препаратов

Фолинат кальция = фолиновая кислота

• Фолиновая кислота — производное витамина B9 — фолиевой кислоты. В отличие от других химиопрепаратов, непосредственно клетки не убивает; действует, усиливая активность фторурацила
• Имеет светло-желтый цвет. 
• Продается под названиями Calcium Folinate, Folca, Leucovorin, Kalsiyum Folinat

Общие побочные эффекты фолиновой кислоты

• Частые побочные эффекты: тошнота, язвы во рту
• Нечастые побочные эффекты: лихорадка
• Редкие побочные эффекты: бессонница, судороги и обморок (синкопе)

Фторурацил

• Фторурацил (5-FU) — химиопрепарат класса антиметаболитов, известный как аналог пиримидина. DNA — нарушая работу фермента, участвующего в ее синтезе, оказывает противораковое действие.
• Продается под названиями 5-Fluorouracil, 5-Frotu, Fivoflu, Fluorouracil, Fluro-5.

Общие побочные эффекты фторурацила

• Низкое число белых клеток крови (лейкопения и нейтропения)
• Раны или язвы во рту и горле (мукозит)
• Диарея
• Тошнота и рвота
• Низкое число красных клеток крови и тромбоцитов
• Аллергические реакции, редко
• Боль в глазах, чувствительность к свету, избыточное слезотечение, изменения зрения
• Головная боль
• Изменения кожи: сухость, покраснение, покалывание, светочувствительность, боль, отек, потеря гвоздей (ладонно-подошвенный синдром)
• При серьезном нарушении функции печени может потребоваться коррекция дозы

Оксалиплатин

• Оксалиплатин — химиопрепарат той же платиновой группы, что цисплатин и карбоплатин, на основе платины . Связываясь с нуклеотидами DNA гуанином и цитозином, он вызывает поперечные связи в DNA и оказывает противораковое действие, блокируя синтез и копирование DNA.
• Сообщалось об аллергических реакциях, способных возникать в течение нескольких минут. Для облегчения симптомов могут назначаться антигистаминные препараты, кортикостероиды или эпинефрин.
• Оксалиплатин обычно вводят в растворе с %5 декстрозы.
• При нарушении функции печени длительность инфузии следует увеличить до более чем 2 часов.
• Продается под названиями Curatinox, Eloxatin, Linox, Oxalidem, Oxalimedac, Oxaliplatin, Oxalpin, Oxatu, Oxebewe, Ploxal.

Общие побочные эффекты оксалиплатина

• Покалывание или жжение в стопах и кистях, потеря сухожильных рефлексов (нейропатия)
• В течение нескольких дней после введения оксалиплатина возможна чувствительность к холодному воздуху и холодным напиткам. В холодную погоду рекомендуется носить теплую одежду и не пить холодные напитки.
• Токсичность для легких: следует учитывать при появлении кашля или затруднения дыхания во время лечения.
• Низкое число белых клеток крови, тромбоцитов и эритроцитов
• Запор
• Диарея
• Рвота или тошнота
• Утомляемость
• Язвы во рту
• Изменения функции печени
• Избегайте применения во время беременности: известно о вреде для плода
• Обязательно сообщайте врачу о других принимаемых препаратах для оценки возможных лекарственных взаимодействий.