Тошноту и рвоту при химиотерапии можно предотвратить! Причины и лечение

Тошнота — неприятное ощущение в верхней части желудка, которое может завершаться непроизвольным выходом желудочного содержимого — «рвотой». Группа препаратов для уменьшения этих жалоб называется антиэметиками . В статье вы найдете следующие темы:

1. Виды тошноты при химиотерапии по времени возникновения
2. Причины тошноты и рвоты при химиотерапии
3. Как лечат тошноту и рвоту при химиотерапии?
4. Химиопрепараты по риску тошноты
5. Таблетированные препараты по способности вызывать тошноту

Тошнота и рвота — хотя это наиболее управляемые побочные эффекты лечения рака, пациенты и близкие боятся и тревожатся о них больше всего. Эффективными методами можно предотвратить эти неприятные эффекты, ухудшающие качество жизни пациента. Так можно улучшить общее здоровье и помочь легче перенести химиотерапию.

По времени возникновения тошноту при химиотерапии делят на три группы

Острая тошнота: часто начинается в первые 1-2 часа после введения химиотерапии и наиболее выражена на 4-6. часах. Отсроченная тошнота: возникает через 24 часа после химиотерапии. Особенно при схемах с высокими дозами цисплатина начинается через 24 часа, достигая максимума на 2. и 3. дни. Предотвращается своевременным приемом противорвотных препаратов. Тошнота ожидания, тревожная тошнота: начинается до химиотерапии вследствие переживаний, особенно если предыдущая химиотерапия сопровождалась сильной тошнотой.

Если рассмотреть причину тошноты у получающих химиотерапию

Тошнота возникает из-за многогранного взаимодействия нервной сети между рвотным центром мозга и органами, включающего органные рецепторы . Разработанные препараты действуют, подавляя эти центры и рецепторы. Тошноту и рвоту у пациентов на химиотерапии делят на связанные с пациентом и связанные с самим лечением две группы.

Факторы риска со стороны пациента

• Молодой возраст (< 50)
• Отсутствие курения / алкоголя в прошлом
• Чувствительность к заболеваниям
• В повседневной жизни выраженная тревога и ее переживание
• Низкое общее функциональное состояние
• Предыдущая химиотерапия с тошнотой при прошлом лечении

Факторы риска лечения

• Схемы с химиопрепаратами, сильно вызывающими тошноту
• Доза и форма химиопрепарата
• Протоколы с несколькими химиопрепаратами

Как лечат тошноту и рвоту при химиотерапии?

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты при химиотерапии существуют средства с разными механизмами действия. Они могут предотвращать тошноту отдельно или совместно.

Антагонисты рецепторов 5HT3

5HT3 (гидрокситриптамин, иначе серотонин) — эти рецепторы находятся в центральной и периферической нервной системе. Активация вызывает активацию центра тошноты и рвоты в мозге. После открытия рецептора в 1950-х разработка лекарств началась в 1984 году, а клиническое применение в онкологии — в 1991 году.

Антагонисты рецепторов NK1

В 1931 году английский профессор фармакологии John Gaddum обнаружил в мозге и кишечнике лошади вещество, субстанцию P , вызывавшее сокращение и расслабление сосудистой структуры. В 1970-х показано, что это широко распространенный белок центральной и периферической (вне головного и спинного мозга) нервной системы. Он действует через три рецептора. Один из них, NK1 (нейрокинин 1), обеспечивает передачу сигналов стресса и боли и сокращение мышц. Разработанные против него препараты применяют при мигрени и для профилактики тошноты от химиотерапии.

Антагонисты нескольких рецепторов: оланзапин

Этот препарат первоначально разработан для психиатрических заболеваний и много лет применялся так, но последние исследования показали противорвотное действие. После представления на Американском онкологическом конгрессе исследования эффективности оланзапина (zyprexa) при тошноте и рвоте и публикации в NEJM (New England Journal of Medicine) одобрен прием на 2-4 дня для профилактики тошноты при высокоэметогенной химиотерапии.

Препараты для предотвращения тошноты и рвоты

• Антагонисты рецепторов 5HT3: Ондансетрон (onzyd, zofer, zofran), гранисетрон (emetril, granexa, granitron, kytril, setron), доласетрон (anzemet), палоносетрон (aloxi, palodin, palonex)
• Кортикостероиды: дексаметазон (dekort, kordexa)
• Антагонисты рецепторов NK-1: апрепитант (emend), фосапрепитант (emend), нетупитант (akynzeo), ролапитант (varubi)
• Антагонист нескольких рецепторов: оланзапин (zyprexa)

Другие методы лечения тошноты и рвоты

Хотя из-за эффективности имеющихся препаратов необходимость невелика, показана эффективность метоклопрамида (metpamid) со слабым противорвотным действием, а также действующих через центральную нервную систему галоперидола, скополамина, каннабиноидов . Но их следует применять осторожно из-за подавления центральной нервной системы и возможного взаимодействия с оланзапином (zyprexa). Совместное применение антиэметиков по риску химиотерапии Врач спланирует это лечение с учетом вашей схемы химиотерапии и индивидуальных особенностей.

Химиопрепараты по риску тошноты

Высокий риск (> %90)

• Комбинация антрациклина и циклофосфамида
• Дакарбазин
• Доксорубицин (доза ≥ 60mg/m2)
• Эпирубицин (доза > 90mg/m2)
• Ифосфамид (доза ≥ 2g/m2)
• Кармустин (> 250 mg/m2)
• Карбоплатин (доза ≥ 4AUC)
• Мехлорэтамин
• Цисплатин
• Циклофосфамид (доза > 1,5g/m2)
• Стрептозоцин

Средний риск (%30-90)

• Альдеслейкин 12-15 Miu/m2
• Амифостин >300 mg/m2
• Триоксид мышьяка
• Азацитидин
• Бендамустин
• Бусульфан
• Дактиномицин
• Даунорубицин
• Доксорубицин (доза < 60mg/m2)
• Эпирубицин (доза < 90mg/m2)
• Идарубицин
• Ифосфамид (доза < 2g/m2)
• Интерферон альфа (10 Miu/m2)
• Иринотекан
• Карбоплатин (доза < 4AUC)
• Кармустин 250 mg/m2
• Клофарабин
• Мельфелан
• Метотрексат 250 mg/m2
• Оксалиплатин
• Циклофосфамид
• Цитарабин
• Темозоломид
• Трабектедин

Препараты в ТАБЛЕТКАХ по способности вызывать тошноту

Высокий риск (> %30)

• Алтретамин (Hexalen)
• Бусульфан (≥ 4 mg/день) Busulfex, Myleran
• Церитиниб (Zykadia)
• Кризотиниб (Xalkori)
• Циклофосфамид (≥100 mg/m2 /d) (Endoksan)
• Эстрамустин (Emcyt)
• Этопозид (Lastet)
• Ленватиниб (Lenvima)
• Ломустин (Gleostine)
• Митотан (Lysodren)
• Олапариб (Lynparza)
• Панобиностат (Farydak)
• Прокарбазин (Matulan)
• Рукапариб (Rubcara)
• Темозоломид (>75 mg/m2/день) (Temodal, Temomid)
• Трифлуридин/типирацил (Lonsurf)

Средний риск (< %30)

• Афатиниб (Gitrif, gilotrif)
• Алектиниб (Alecensa)
• Акситиниб (Inlyta)
• Бексаротен
• Бозутиниб
• Бусульфан (< 4 mg/d)
• Кабозантиниб (Cometriq)
• Капецитабин (Capeda, Xeltabin, Xeloda)
• Хлорамбуцил
• Кобиметиниб (Cotellic)
• Циклофосфамид (< 100mg/m2/день) (Endoksan)
• Дазатиниб (Syprcel)
• Дабрафениб (Tafinlar)
• Эрлотиниб (Tarceva)
• Эверолимус (Afinitor)
• Флударабин (Fludara)
• Гефитиниб (Iressa)
• Гидроксимочевина (Hydrea)
• Ибрутиниб (Imbruvica)
• Иделалисиб(Zydelig)
• Иматиниб (Glivec)
• Иксазомиб (Ninlaro)
• Лапатиниб (Tykerb)
• Леналидомид(Revlimid)
• Мелфалан (Alkeran)
• Меркаптопурин (Purinethol)
• Метотрексат
• Нилотиниб (Tasigna)
• Осимертиниб (Tagrisso)
• Палбоциклиб (Ibrance)
• Пазопаниб (Votrient)
• Помалидомид(Pomalyst)
• Понатиниб(Iclusig)
• Регорафениб (Stivarga)
• Руксолитиниб(Jakavi)
• Сонидегиб(Odomzo)
• Сорафениб (Nexavar)
• Сунитиниб (Sutent)
• Темозоломид (Temodal, Temomid)
• Талидомид(Thalomid)
• Тиогуанин (Tabloid)
• Топотекан (Hycamptin)
• Траметиниб (Mekinist)
• Третиноин (Vesanoid)
• Вандетаниб (Caprelsa)
• Вемурафениб (Zelboraf)
• Венетоклакс (Venclexta)
• Висмодегиб (Erivedge)
• Вориностат (Zolinza)