Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie lassen sich verhindern! Ursachen und Behandlung

Übelkeit ist ein unangenehmes Gefühl im oberen Magenbereich und kann zur unwillkürlichen Entleerung des Mageninhalts, zum Erbrechen, führen. Die Medikamente zur Linderung heißen Antiemetika . In diesem Beitrag finden Sie:

1. Formen chemotherapiebedingter Übelkeit nach dem Auftretenszeitpunkt
2. Ursachen chemotherapiebedingter Übelkeit und Erbrechens
3. Wie werden Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie behandelt?
4. Chemotherapeutika nach ihrem Übelkeitsrisiko
5. Tabletten nach ihrem Potenzial, Übelkeit auszulösen

Übelkeit und Erbrechen sind zwar besonders gut beherrschbare Nebenwirkungen der Krebsbehandlung, werden aber von Patienten und Angehörigen am meisten gefürchtet. Wirksame Therapien können diese die Lebensqualität beeinträchtigenden unangenehmen Folgen verhindern. So verbessern wir den Allgemeinzustand und erleichtern die Chemotherapie.

Nach dem Auftretenszeitpunkt unterscheiden wir drei Formen

Akute Übelkeit: Beginnt häufig in den ersten 1-2 Stunden nach der Gabe und erreicht nach 4-6 Stunden ihre größte Stärke. Verzögerte Übelkeit: Tritt nach 24 Stunden auf. Insbesondere bei hoch dosiertem Cisplatin beginnt sie 24 Stunden nach der Behandlung und erreicht am 2. und 3. Tag ihr Maximum. Rechtzeitige Antiemetika können sie verhindern. Erwartungs- oder Angstübelkeit: Beginnt vor der Chemotherapie infolge der Belastung durch starke Übelkeit bei einer früheren Behandlung.

Ursachen der Übelkeit bei Chemotherapiepatienten

Übelkeit entsteht durch ein vielschichtiges Zusammenspiel des Nervennetzes zwischen Brechzentrum im Gehirn und Organen einschließlich ihrer Rezeptoren . Die entwickelten Medikamente hemmen diese Zentren und Rezeptoren. Wir unterscheiden bei Chemotherapie zwei Gruppen von Ursachen: patientenbezogene und behandlungsbezogene Faktoren.

Patientenbezogene Risikofaktoren

• Junges Alter (< 50)
• Kein früherer Tabak-/Alkoholkonsum
• Empfindlichkeit gegenüber Krankheiten
• Im Alltag ausgeprägte Angst .
• Niedriger allgemeiner Leistungszustand
• Frühere Chemotherapie mit Übelkeit

Behandlungsbezogene Risikofaktoren

• Schemata mit stark übelkeitsauslösenden Chemotherapeutika
• Dosis und Form des verwendeten Medikaments
• Protokolle mit mehreren Chemotherapeutika

Wie werden Übelkeit und Erbrechen durch Chemotherapie behandelt?

Zur Vorbeugung und Behandlung stehen Wirkstoffe mit unterschiedlichen Mechanismen zur Verfügung. Allein oder gemeinsam können sie Übelkeit verhindern.

5HT3-Rezeptorantagonisten

5HT3 (Hydroxytryptamin, auch Serotonin): Diese Rezeptoren liegen im zentralen und peripheren Nervensystem. Ihre Aktivierung aktiviert das Übelkeits- und Brechzentrum im Gehirn. Nach ihrer Entdeckung in den 1950er-Jahren begann die Medikamentenentwicklung 1984; die klinische Krebsanwendung folgte 1991.

NK1-Rezeptorantagonisten

1931 entdeckte der britische Pharmakologieprofessor John Gaddum in Pferdehirn und -darm einen Stoff namens Substanz P . Er verursachte Gefäßkontraktion und -entspannung. In den 1970er-Jahren wurde er als weitverbreitetes Protein im zentralen und peripheren Nervensystem erkannt. Er wirkt über drei Rezeptoren. Einer davon, NK1 (Neurokinin 1), vermittelt Stress- und Schmerzsignale sowie Muskelkontraktionen. Dagegen entwickelte Medikamente werden bei Migräne und zur Vorbeugung chemotherapiebedingter Übelkeit verwendet.

Mehrfachrezeptorantagonisten: Olanzapin

Ursprünglich für psychiatrische Erkrankungen entwickelt und jahrelang dafür eingesetzt, zeigte das Medikament in neuen Studien auch eine Wirkung gegen Übelkeit und Erbrechen. Nach Vorstellung beim amerikanischen Krebskongress und Veröffentlichung der Olanzapin-(Zyprexa)-Studie im angesehenen NEJM (New England Journal of Medicine) wurde seine Anwendung über 2-4 Tage zur Vorbeugung unter stark übelkeitsauslösender Chemotherapie zugelassen.

Medikamente gegen Übelkeit und Erbrechen

• 5HT3-Rezeptorantagonisten: Ondansetron (Onzyd, Zofer, Zofran), Granisetron (Emetril, Granexa, Granitron, Kytril, Setron), Dolasetron (Anzemet), Palonosetron (Aloxi, Palodin, Palonex)
• Kortikosteroide: Dexamethason (Dekort, Kordexa)
• NK-1-Rezeptorantagonisten: Aprepitant (Emend), Fosaprepitant (Emend), Netupitant (Akynzeo), Rolapitant (Varubi)
• Mehrfachrezeptorantagonisten: Olanzapin (Zyprexa)

Weitere Behandlungen gegen Übelkeit und Erbrechen

Wegen wirksamer heutiger Medikamente selten nötig sind das schwächer antiemetische Metoclopramid (Metpamid) sowie zentral wirkende Mittel wie Haloperidol, Scopolamin und Cannabinoide . Ihre Wirksamkeit wurde gezeigt. Wegen ihrer zentral dämpfenden Wirkung und möglicher Wechselwirkung mit Olanzapin (Zyprexa) ist jedoch Vorsicht nötig. Kombination von Antiemetika nach Chemotherapierisikoklasse Ihr Arzt plant diese Behandlung nach Ihrem Chemotherapieschema und Ihren individuellen Eigenschaften.

Chemotherapeutika nach Übelkeitsrisiko

Hohes Risiko (> %90)

• Anthrazyklin plus Cyclophosphamid
• Dacarbazin
• Doxorubicin (Dosis ≥ 60mg/m2)
• Epirubicin (Dosis > 90mg/m2)
• Ifosfamid (Dosis ≥ 2g/m2)
• Carmustin (> 250 mg/m2)
• Carboplatin (Dosis ≥ 4AUC)
• Mechlorethamin
• Cisplatin
• Cyclophosphamid (Dosis > 1,5g/m2)
• Streptozocin

Mittleres Risiko (%30-90)

• Aldesleukin 12-15 Miu/m2
• Amifostin >300 mg/m2
• Arsentrioxid
• Azacitidin
• Bendamustin
• Busulfan
• Dactinomycin
• Daunorubicin
• Doxorubicin (Dosis < 60mg/m2)
• Epirubicin (Dosis < 90mg/m2)
• Idarubicin
• Ifosfamid (Dosis < 2g/m2)
• Interferon alfa (10 Miu/m2)
• Irinotecan
• Carboplatin (Dosis < 4AUC)
• Carmustin 250 mg/m2
• Clofarabin
• Melphalan
• Methotrexat 250 mg/m2
• Oxaliplatin
• Cyclophosphamid
• Cytarabin
• Temozolomid
• Trabectedin

TABLETTEN nach ihrem Übelkeitspotenzial

Hohes Risiko (> %30)

• Altretamin (Hexalen)
• Busulfan (≥ 4 mg/Tag) Busulfex, Myleran
• Ceritinib (Zykadia)
• Crizotinib (Xalkori)
• Cyclophosphamid (≥100 mg/m2 /d) (Endoksan)
• Estramustin (Emcyt)
• Etoposid (Lastet)
• Lenvatinib (Lenvima)
• Lomustin (Gleostine)
• Mitotan (Lysodren)
• Olaparib (Lynparza)
• Panobinostat (Farydak)
• Procarbazin (Matulan)
• Rucaparib (Rubcara)
• Temozolomid (>75 mg/m2/Tag) (Temodal, Temomid)
• Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf)

Mittleres Risiko (< %30)

• Afatinib (Gitrif, Gilotrif)
• Alectinib (Alecensa)
• Axitinib (Inlyta)
• Bexaroten
• Bosutinib
• Busulfan (< 4 mg/d)
• Cabozantinib (Cometriq)
• Capecitabin (Capeda, Xeltabin, Xeloda)
• Chlorambucil
• Cobimetinib (Cotellic)
• Cyclophosphamid (< 100mg/m2/Tag) (Endoksan)
• Dasatinib (Syprcel)
• Dabrafenib (Tafinlar)
• Erlotinib (Tarceva)
• Everolimus (Afinitor)
• Fludarabin (Fludara)
• Gefitinib (Iressa)
• Hydroxyurea (Hydrea)
• Ibrutinib (Imbruvica)
• Idelalisib(Zydelig)
• Imatinib (Glivec)
• Ixazomib (Ninlaro)
• Lapatinib (Tykerb)
• Lenalidomid(Revlimid)
• Melphalan (Alkeran)
• Mercaptopurin (Purinethol)
• Methotrexat
• Nilotinib (Tasigna)
• Osimertinib (Tagrisso)
• Palbociclib (Ibrance)
• Pazopanib (Votrient)
• Pomalidomid(Pomalyst)
• Ponatinib(Iclusig)
• Regorafenib (Stivarga)
• Ruxolitinib(Jakavi)
• Sonidegib(Odomzo)
• Sorafenib (Nexavar)
• Sunitinib (Sutent)
• Temozolomid (Temodal, Temomid)
• Thalidomid(Thalomid)
• Thioguanin (Tabloid)
• Topotecan (Hycamptin)
• Trametinib (Mekinist)
• Tretinoin (Vesanoid)
• Vandetanib (Caprelsa)
• Vemurafenib (Zelboraf)
• Venetoclax (Venclexta)
• Vismodegib (Erivedge)
• Vorinostat (Zolinza)