نخستین تأیید FDA برای ایمونوتراپی در درمان اولیهٔ سرطان معده

در موارد پیشرفته یا متاستاتیک آدنوکارسینوم معده، محل اتصال معده به مری و مری، در ترکیب با شیمی‌درمانی حاوی فلوروپیریمیدین و پلاتین، داروی ایمونوتراپیِ نیولوماب (اوپدیوو) در 16 آوریل 2021 تأیید FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) را دریافت کرد. این، نخستین درمان دارای تأیید FDA برای خط اول سرطان معده از نوع ایمونوتراپی است.

این تأیید مربوط به نخستین درمان در بیش از یک دهه است که برای خط اول درمان بیماران دارای سرطان معدهٔ پیشرفته یا متاستاتیک، سودمندی از نظر بقا نشان داده است.

در ترکیه، هر سال حدود 13 هزار مورد جدید سرطان معده تشخیص داده می‌شود. با درمان‌های موجود، بقای کلی معمولاً ضعیف است؛ با وجود جراحی، میزان بهبودی کامل بسیار پایین است و در آماری که همهٔ مراحل را شامل می‌شود، بقای کلی 5 ساله 32% است.

اوپدیوو، ایمونوتراپی نسل جدیدی از گروه پادتن‌های مونوکلونال است که با تقویت عملکرد سلول‌های T، از اجزای دستگاه ایمنی، رشد تومور را مهار می‌کند.

تأیید FDA بر پایهٔ مطالعهٔ CHECKMATE-649

اثربخشی اوپدیوو در این سرطان‌ها، در یک مطالعهٔ تصادفی، چندمرکزی و بدون کورسازی با حضور 1.581 بیمار دارای آدنوکارسینوم پیشرفته یا متاستاتیک معده، محل اتصال معده به مری و مری که پیش‌تر درمان نشده بودند، بررسی شد.

بیماران، شیمی‌درمانی همراه با ایمونوتراپی (789 بیمار) یا فقط شیمی‌درمانی (792 بیمار) دریافت کردند؛ داروهای مطالعه به شکل زیر تجویز شدند:

• هر 2 هفته، mFOLFOX6 (فلورواوراسیل، لوکوورین و اگزالی‌پلاتین) همراه با 240 mg نیولوماب (اوپدیوو)، یا هر 2 هفته، mFOLFOX6 به‌تنهایی.
• هر 3 هفته، CapeOX (کاپسیتابین و اگزالی‌پلاتین) همراه با 360 mg نیولوماب، یا هر 3 هفته، CapeOX به‌تنهایی.

نتایج

• میانهٔ بقای کلی در 789 بیمار دریافت‌کنندهٔ اوپدیوو همراه با شیمی‌درمانی، طولانی‌تر از 792 بیمار دریافت‌کنندهٔ شیمی‌درمانیِ تنها بود. میانهٔ بقای کلی در گروه اوپدیوو به‌اضافهٔ شیمی‌درمانی 13,8 ماه و در گروه شیمی‌درمانیِ تنها 11,6 ماه بود.
• این تفاوت در بیمارانی که امتیاز مثبت ترکیبی (CPS) برای PD-L1 در آن‌ها ≥5 بود، بیشتر بود: 14.4 ماه در برابر 11.1 ماه.
• میانهٔ بقای بدون پیشرفت (PFS) در گروه نیولوماب به‌اضافهٔ شیمی‌درمانی 7.7 ماه بود، در حالی که در گروه شیمی‌درمانیِ تنها 6 ماه بود (HR 0.68؛ 95% CI: 0.58، 0.79؛ p <0.0001).

عوارض جانبی

از شایع‌ترین عوارض اوپدیوو همراه با شیمی‌درمانی می‌توان به نوروپاتی محیطی (آسیب اعصاب خارج از مغز و نخاع)، تهوع، خستگی، اسهال، استفراغ، کاهش اشتها، درد شکم، یبوست و درد اسکلتی‌عضلانی اشاره کرد. اوپدیوو ممکن است وضعیت‌های جدی از جمله التهاب اندام‌های سالم مانند ریه‌ها (پنومونی)، کولون (کولیت)، کبد (هپاتیت)، غدد درون‌ریز (اندوکرینوپاتی‌ها) و کلیه‌ها (نفریت) ایجاد کند که به‌عنوان عوارض با واسطهٔ ایمنی شناخته می‌شوند. بیماران باید مشکلات دستگاه ایمنی، مشکلات ریوی یا تنفسی، مشکلات کبدی، سابقهٔ پیوند عضو، باردار بودن یا قصد بارداری پیش از شروع درمان را به متخصصان سلامت خود اطلاع دهند.

دوزهای توصیه‌شدهٔ نیولوماب به این شرح‌اند:

• هر 3 هفته، در ترکیب با شیمی‌درمانی CapeOX که هر 3 هفته انجام می‌شود، 360 mg نیولوماب.
• هر 2 هفته، در ترکیب با شیمی‌درمانی mFOLFOX6 که هر 2 هفته انجام می‌شود، 240 mg نیولوماب.