O nouă opțiune de tratament în cancerul de cap și gât, cu imunoterapie și radioterapie

Simpozionul multidisciplinar privind cancerele de cap și gât din 2020 a prezentat un nou studiu clinic de fază II în care s-a arătat că radioterapia și pembrolizumab în combinație, la pacienții cu carcinom scuamos de cap și gât local avansat, au condus la rezultate mai bune de supraviețuire și la reacții adverse acceptabile. Radioterapia plus imunoterapie poate oferi o nouă opțiune de tratament, chimioterapia cu cisplatin nefiind potrivită pentru pacienții respectivi.

REZULTATE PE SCURT

• Ratele de supraviețuire fără progresie și de supraviețuire globală la 1 an au fost de 76% și, respectiv, 86%.
• cancer orofaringian P16-pozitiv la acești pacienți, ratele de supraviețuire fără progresie și de supraviețuire globală la 1 an au fost de 88% și, respectiv, 94%; la ceilalți pacienți, ratele au fost de 58% și 75%.
• Reacțiile adverse au inclus limfopenie de grad 3-4 la 59% dintre pacienți, iar cu excepția limfopeniei, au fost ușoare (grad 1-2).

Notă: În cancerele de cap și gât, imunoterapia primise până atunci aprobarea FDA numai în stadiul 4 (avansat) (vedeți care este cel mai bun tratament inițial pentru cancerul de cap și gât în stadiul 4 sau recidivat). Comunitatea oncologică aștepta de ceva timp rezultatele imunoterapiei concomitente cu radioterapia în cancerele de cap și gât din stadii mai timpurii, ca în studiul prezentat în acest articol.

Acest studiu clinic cu un singur braț a fost conceput special pentru pacienții care ar primi în mod obișnuit chimioterapie cu platină împreună cu radioterapia, dar care nu pot tolera reacțiile adverse din cauza problemelor auditive preexistente, care îi expun adesea riscului de pierdere permanentă a auzului. Leziunile renale și nervoase preexistente tind să fie agravate de cisplatin și îi expun pe pacienți riscului de reacții adverse permanente.

Dr. Jared Weiss, care a prezentat studiul, a spus: „Aceasta este o dilemă frecventă, deoarece cisplatinul, deși eficient, tinde să fie deosebit de toxic pentru pacienți și poate provoca unora reacții adverse permanente”.

Rezumatul studiului

Studiul cu un singur braț a inclus 29 de pacienți cu cancer scuamos de cap și gât local avansat. Motivele pentru care cisplatinul nu era potrivit au inclus otopatologia (probleme auditive la69,0% dintre pacienți), nefropatia (probleme renale, 20,7%) și neuropatia (leziuni nervoase, 6,9%).

Pacienții au primit trei cicluri de pembrolizumab și radioterapie concomitentă timp de 6 săptămâni, urmate de trei cicluri suplimentare de pembrolizumab.

Pe durata medie de urmărire de 21 de luni, ratele de supraviețuire fără progresie și de supraviețuire globală la 1 an au fost de 76% și 86%. Rata estimată de supraviețuire fără progresie la 2 ani a fost de 71%, iar rata supraviețuirii globale de 75%. La pacienții cu cancer orofaringian P16-pozitiv, ratele de supraviețuire fără progresie și de supraviețuire globală la 1 an au fost de 88% și, respectiv, 94%; la ceilalți pacienți, ratele au fost de 58% și 75%.

Majoritatea reacțiilor adverse au fost ușoare (grad 1-2), cu excepția limfopeniei de grad 3-4, care a afectat 59% dintre pacienți.

Dr. Weiss a spus: „Acest profil al reacțiilor adverse este mai bun decât cel întâlnit în general la pacienții care primesc cisplatin și radioterapie”. „Cu excepția ratei ridicate a limfopeniei, care a necesitat intervenții suplimentare, acesta a fost mai apropiat de ceea ce vedem numai cu radioterapie.”

Acest studiu este unul dintre primele care arată că medicamentele imunoterapice din clasa inhibitorilor PD-1 sunt eficiente și în stadii timpurii.

Concluzie

Există constatări convingătoare că radiațiile îi sensibilizează pe pacienți la imunoterapie și îi pot amplifica efectele. Și inversul pare adevărat: pentru a funcționa, radioterapia are nevoie de un sistem imunitar funcțional, iar speranța noastră este că pembrolizumab poate fi un radiosensibilizant pentru acești pacienți.

Pembrolizumab concomitent cu radioterapia a demonstrat supraviețuire fără progresie și supraviețuire globală bune în cancerul scuamos de cap și gât local avansat, cu un profil favorabil de reacții adverse, indiferent de statutul p16 sau de localizarea anatomică, și merită un studiu clinic mai amplu.