خيار علاجي جديد بالمناعي والإشعاعي لسرطان الرأس والعنق

ندوة سرطانات الرأس والعنق متعددة التخصصات 2020، قُدمت فيها دراسة جديدة هي بحث سريري من المرحلة II، أظهر أن العلاج الإشعاعي و بيمبروليزوماب بالجمع بينهما، لدى المصابين بمرض متقدم موضعيًا هو سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق ، أديا إلى نتائج بقاء أفضل وآثار جانبية مقبولة. وهذا العلاج الإشعاعي مع العلاج المناعي بالتوليفة, سيسبلاتين قد يقدم خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى غير الملائمين لعلاجه الكيميائي.

ملخص النتائج

• بلغ معدلا البقاء دون تقدم المرض والبقاء الإجمالي لمدة 1 سنة % 76 و% 86 على التوالي.
• سرطان البلعوم الفموي الإيجابي لـ P16 لدى مرضاه، بلغ معدلا البقاء دون تقدم المرض والبقاء الإجمالي لمدة 1 سنة % 88 و% 94 على التوالي، بينما كان المعدلان للمرضى الآخرين % 58 و% 75.
• كانت الآثار الجانبية، باستثناء ما أثر في % 59 من المرضى من الدرجة 3-4، وهو قلة اللمفاويات ، خفيفة من الدرجة 1-2.

ملاحظة: لم يكن العلاج المناعي في سرطانات الرأس والعنق قد حصل على موافقة FDA حتى الآن إلا في المرحلة 4 المتقدمة(انظر ما أفضل علاج أولي لسرطان الرأس والعنق في المرحلة 4 أو الناكس). وكان عالم الأورام ينتظر منذ مدة نتائج العلاج المناعي المتزامن مع الإشعاعي في مراحل أبكر من سرطانات الرأس والعنق، مثل الدراسة موضوع مقالتنا.

صُممت هذه الدراسة السريرية أحادية المجموعة خصوصًا للمرضى الذين يتلقون عادة علاج البلاتين الكيميائي مع الإشعاع، لكنهم لا يتحملون آثاره الجانبية بسبب مشكلات سمعية سابقة غالبًا ما تعرضهم لخطر فقدان السمع الدائم. كما يميل سيسبلاتين إلى تفاقم الضرر الكلوي والعصبي السابق ويعرض المرضى لخطر آثار جانبية دائمة.

قال الدكتور Jared Weiss الذي قدم الدراسة: «هذه معضلة شائعة؛ فسيسبلاتين فعال، لكنه يميل إلى أن يكون شديد السمية للمرضى، وقد يؤدي لدى بعضهم إلى آثار جانبية دائمة» .

ملخص الدراسة

شملت الدراسة أحادية المجموعة مرضى بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق المتقدم موضعيًا، وعددهم 29. وشملت أسباب عدم ملاءمة سيسبلاتين أمراض الأذن، أي مشكلات السمع لدى % 69.0، واعتلال الكلية بنسبة % 20.7، و اعتلال الأعصاب ، أي الضرر العصبي، بنسبة % 6.9.

تلقى المرضى خلال 6 أسابيع ثلاث دورات من بيمبروليزوماب مع العلاج الإشعاعي المتزامن، ثم ثلاث دورات إضافية من بيمبروليزوماب.

خلال متوسط متابعة 21 شهرًا، بلغ معدلا البقاء دون تقدم المرض والبقاء الإجمالي لمدة 1 سنة % 76 و% 86. وبلغ معدل البقاء دون تقدم المرض المقدر لمدة 2 سنة % 71 والبقاء الإجمالي % 75. ولدى مرضى سرطان البلعوم الفموي الإيجابي لـ P16، بلغ المعدلان لمدة 1 سنة % 88 و% 94 على التوالي، بينما كانا للمرضى الآخرين % 58 و% 75.

كانت معظم الآثار الجانبية خفيفة، باستثناء قلة اللمفاويات التي أثرت في % 59 من المرضى وكانت من الدرجة 3-4، بينما كانت بقية الآثار من الدرجة 1-2.

قال الدكتور Weiss: «هذا النمط من الآثار الجانبية أفضل مما يعانيه المرضى عمومًا مع سيسبلاتين والإشعاع» . «باستثناء النسبة العالية من قلة اللمفاويات التي تتطلب تدخلًا إضافيًا، كان أقرب لما نراه مع العلاج الإشعاعي وحده».

هذه الدراسة من أوائل الدراسات التي تظهر أن أدوية العلاج المناعي من فئة مثبطات PD-1فعالة أيضًا في المراحل المبكرة.

النتيجة

توجد دلائل مقنعة على أن الإشعاع يجعل المرضى أكثر حساسية للعلاج المناعي وقد يزيد آثاره. ويبدو أن العكس صحيح أيضًا؛ فلكي يعمل العلاج الإشعاعي يحتاج إلى جهاز مناعي فعال، ونأمل أن يعمل بيمبروليزوماب بوصفه محسسًا للإشعاع لدى هؤلاء المرضى.

أظهر بيمبروليزوماب المتزامن مع العلاج الإشعاعي بقاءً جيدًا دون تقدم المرض وبقاءً إجماليًا جيدًا في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق المتقدم موضعيًا، مع نمط آثار جانبية مناسب، بغض النظر عن حالة p16 أو الموقع التشريحي، وهو ما يستحق بحثًا سريريًا أوسع.