ما أفضل علاج أولي لسرطان الرأس والعنق بالمرحلة 4 أوالناكس؟
في هذا المقال
الناكس (المتكرر) أو النقيلي (المرحلة 4) من سرطان الرأس والعنق الحرشفي، إنذاره ضعيف عموماً. ووسيط البقاء بمعظم الدراسات بين 6 و15 شهراً، لكنه يختلف بحسب المريض وحالة السرطان والنظم المختارة وعوامل مرتبطة أخرى.
يجب تطبيق الجهازي (غير الإقليمي، المؤثر بكل الجسم) مع أفضل دعم لمعظم النقيليين أوالناكسين. لكن اختيار الأدوية الجهازية لهم محل نقاش منذ زمن.
بالصورة أدناه, سرطانات الرأس والعنق يمكن رؤية تصنيف مناطقها التشريحية:
خيارات علاج حرشفي الرأس والعنق بالمرحلة 4 أوالناكس:
- التقليدي من الكيميائي السام للخلايا (القاتل لها),
- سيتوكسيماب (Erbituks)، دواء موجه جزيئياً (غالباً مع الكيميائي)،
- أفضل دعم (الرعاية التلطيفية) و
- مناعي نقاط التفتيش من الخيارات
أشيع الأدوية:
- البلاتين (سيسبلاتين وكاربوبلاتين)،
- التاكسان (دوسيتاكسيل وباكليتاكسيل والمرتبط بألبومين الجسيمات النانوية [nabpaklitaksel])،
- فلورويوراسيل (5FU)،
- ميثوتريكسات،
- سيتوكسيماب و
- المناعي المضاد PD-1 بيمبروليزوماب (Keytruda) ونيفولوماب (Opdivo).
حصل المناعي للرأس والعنق بأغسطس (بيمبروليزوماب) ونوفمبر (Opdivo) 2016 على FDA موافقات. وبموجبها يفيد المناعي بالخط الثاني بوضوح، بإظهار نشاط لدى النقيلي أوالناكس الحرشفي المتقدم بعد كيميائي بلاتيني سابق.
فطُرح هل يفيد بالأول أيضاً، وأُجريت دراسة سريرية عُرضت نتائجها في مؤتمر ESMO 2018، باسم KEYNOTE-048.
بالمرحلة III لدراسة KEYNOTE-048، بُحث هل المناعي بيمبروليزوماب مقارنة بالمعياري يضبط المرض ويطيل الحياة.
للنقيلي أوالناكس، الأولي المعياري الحالي كيميائي بلاتيني [سيسبلاتين أوكاربوبلاتين مع 5-فلورويوراسيل (5-FU)] زائد EGFR مثبطه سيتوكسيماب.
شملت 601 مريضاً وُزعوا بالتساوي عشوائياً إلى 3 مجموعات:
- المعياري: بلاتيني (سيسبلاتين أوكاربوبلاتين مع 5-FU) وسيتوكسيماب (الضبط)
- بيمبروليزوماب وحده
- توليفة جديدة منه مع الكيميائي البلاتيني.
بغض النظر عن PD-L1، عُرضت نتائج بيمبروليزوماب مقارنة بالمعياري للجميع.
- وفق النتائج؛ إيجابي PD-L1 (CPS المركب> 20)، كان البقاء العام ببيمبروليزوماب 14.9 شهراً، وبالمعياري 10.7.
- بغض النظر عن PD-L1؛
- البقاء العام بالمناعي+الكيميائي 13 شهراً مقابل المعياري 10.7.
- خفض النظام المناعي الوفاة % 23.
الدراسة التي تظهر نشاطه بالأول تُقارن بالمنشورة في 2008 بـNEJM والمعرفة للمعيار الحالي بالنقيلي/الناكس، أي دراسة EXTREME . وأظهرت أولاً تفوق بلاتين + 5FU + سيتوكسيماب الثلاثي على بلاتين + 5FU الثنائي؛ وكانت الدراسة أول من أثبت تفوق النظام الثلاثي، فرفعت متوسط العمر المتوقع لهذه المجموعة من المرضى من 7 أشهر إلى نحو 10 أشهر.
وبمقارنة نتيجتي الدراستين المفصليتين بتاريخ الرأس والعنق؛
النتيجة
رغم أن المناعي لم يحصل بعد للخط الأول الجهازي للمرحلة 4 أوالناكس على FDA موافقة، يبين تحسن البقاء بـKEYNOTE-048 اتجاهه ليصبح الأولي المعياري بهذه المرحلة. وهي أول دراسة خلال العشر سنوات الأخيرة تتفوق بالبقاء على المعياري بالأول. ويبدو بيمبروليزوماب، خصوصاً بإيجابي PD-L1، أفضل من كل العلاجات حتى منفرداً.
المصادر
First-line pembrolizumab for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC): interim results from the phase 3 KEYNOTE-048 study.
ESMO 2018, Abstract LBA8_PR
2. Vermorken JB ve ark.
Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer.
N Engl J Med. September 2008
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.