Care este cel mai bun tratament inițial al cancerului de cap și gât în stadiul 4 sau recidivat?

Recidivat sau metastatic (stadiul 4) , cancerul scuamos al capului și gâtului are de obicei prognostic slab. În majoritatea studiilor, supraviețuirea mediană este între 6 și 15 luni, dar variază după pacient, starea cancerului și schemele terapeutice alese.

Tratamentul sistemic (care afectează întregul corp, nu doar o regiune) trebuie asociat celor mai bune îngrijiri de susținere la majoritatea pacienților cu cancer de cap și gât metastatic sau recidivat. Totuși, alegerea medicamentelor sistemice este discutată de mult.

În imaginea de mai jos, cancerele capului și gâtului pot fi localizate în regiunile anatomice clasificate astfel:

Opțiunile terapeutice ale cancerelor scuamoase ale capului și gâtului în stadiul 4 sau recidivate includ;

• Convenționale, chimioterapii citotoxice (care ucid celule),
• Un medicament țintit molecular numit cetuximab (Erbituks), de obicei combinat cu chimioterapii,
• Cele mai bune îngrijiri de susținere (îngrijire paliativă) și
• Imunoterapiile punctelor de control sunt disponibile

Medicamentele cele mai frecvent utilizate în cancerul capului și gâtului sunt;

• Compuși de platină (cisplatină, carboplatină),
• Taxani (docetaxel, paclitaxel, paclitaxel legat de albumină în nanoparticule [nabpaclitaxel]),
• Fluorouracil (5FU),
• Metotrexat,
• Cetuximab și
• Imunoterapiile anti-PD-1 pembrolizumab (Keytruda) și nivolumab (Opdivo).

În cancerele capului și gâtului, imunoterapia primise în august (pembrolizumab) și noiembrie (Opdivo) 2016, de la FDA aprobări. Conform acestora, la pacienții cu cancer scuamos metastatic sau recidivat care au primit anterior chimioterapie cu platină și au progresat, imunoterapia de linia a doua are activitate și oferă beneficii semnificative.

A apărut astfel întrebarea dacă imunoterapiile sunt eficiente și în prima linie la acești pacienți, iar rezultatele studiului au fost prezentate la Congresul ESMO 2018, studiul clinic fiind numit KEYNOTE-048.

În studiul de fază III KEYNOTE-048, imunoterapia pembrolizumab comparativ cu tratamentul standard a fost examinată pentru controlul bolii și prelungirea supraviețuirii.

Pentru cancerul capului și gâtului metastatic sau recidivat, tratamentul inițial standard actualeste chimioterapia cu platină [cisplatină sau carboplatină cu 5-fluorouracil (5-FU)] plus EGFR , inhibitorul său cetuximab.

În acest studiu cu 601 pacienți, aceștia au fost împărțiți aleatoriu, egal, în 3 grupuri:

1. Tratament standard: chimioterapie cu platină (cisplatină sau carboplatină cu 5-FU) și cetuximab (control)
2. Pembrolizumab singur
3. O nouă combinație de pembrolizumab plus chimioterapie cu platină.

Au fost prezentate rezultatele pembrolizumabului față de tratamentul standard la toți pacienții, indiferent de pozitivitatea PD-L1.

• Potrivit rezultatelor studiului; PD-L1 pozitiv (scor pozitiv combinat [CPS]> 20) a fost grupul în care supraviețuirea globală cu pembrolizumab a fost de 14.9 luni, față de 10.7 luni cu tratamentul standard.
• Indiferent de nivelul PD-L1;
  • Supraviețuirea globală a fost de 13 luni cu imunoterapie plus chimioterapie și 10.7 luni cu tratamentul standard.
  • Schema cu imunoterapie a redus riscul de deces cu 23%.

Acest studiu al activității imunoterapiei în prima linie poate fi comparat cu cel publicat în NEJM în 2008, care definește tratamentul standard actual al cancerului de cap și gât metastatic sau recidivat, studiul EXTREME . EXTREME a arătat pentru prima dată că platină + 5FU + cetuximab , schema triplă, este superioară platinei + 5FU , schema dublă, crescând speranța mediană de viață a acestor pacienți de la 7 la aproximativ 10 luni.

Dacă acum comparăm rezultatele acestor două studii de referință din istoria cancerelor capului și gâtului;

Concluzie

Deși imunoterapiile nu au încă, pentru prima linie sistemică a cancerelor scuamoase ale capului și gâtului în stadiul 4 sau recidivate, de la FDA aprobarea, îmbunătățirea supraviețuirii demonstrată în KEYNOTE-048 arată că acestea se îndreaptă spre statutul de tratament inițial standard. În plus, este primul studiu din ultimii zece ani care arată supraviețuire superioară standardului în prima linie. Mai ales în grupul PD-L1 pozitiv, pembrolizumab pare superior tuturor celorlalte tratamente chiar singur.