Sacituzumab govitecan-hziy a primit aprobarea FDA pentru tratarea cancerului mamar triplu negativ

La 22 aprilie 2020, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a acordat, pentru persoanele care primiseră cel puțin două linii de tratament pentru boala metastatică și aveau cancer mamar triplu negativ, aprobarea accelerată pentru sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy).

Cancerul mamar în care pe membrana celulară lipsesc trei receptori — receptorul hormonal pentru estrogen (ER), receptorul hormonal pentru progesteron (PR) și receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman (HER2) — se numește cancer mamar triplu negativ. Acesta reprezintă aproximativ 15% din toate cancerele mamare.

Care este mecanismul de acțiune al sacituzumab govitecan-hziy?

În celula canceroasă se găsește o proteină numită Trop-2, care activează calea de transmitere a semnalelor dependentă de calciu. Activarea Trop2 determină transmiterea semnalelor de creștere în interiorul celulei. Sacituzumab govitecan-hziy, evaluat ca o nouă terapie țintită în cancerul mamar triplu negativ, a fost dezvoltat împotriva acestei proteine și este un medicament format dintr-un conjugat anticorp-medicament.

Sacituzumab, unul dintre cele două medicamente conjugate studiate în acest domeniu, care inhibă calea Trop2, a primit aprobare.

Studiul IMMU-132-01

Eficacitatea sacituzumab govitecan-hziy a fost demonstrată în IMMU-132-01, un studiu multicentric cu un singur braț, care a inclus 108 pacienți cu cancer mamar triplu negativ metastatic (mTNBC), tratați anterior cu cel puțin două linii de tratament pentru boala metastatică. Acest studiu fusese prezentat la Simpozionul de Cancer Mamar de la San Antonio din 2016. Pacienților li s-a administrat intravenos sacituzumab govitecan-hziy în doză de 10 mg / kg în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile. Răspunsul tumoral la tratament a fost evaluat prin imagistică la fiecare 8 săptămâni, iar tratamentul a continuat până la progresia bolii sau până când pacienții nu l-au mai tolerat din cauza reacțiilor adverse.

Principalele criterii de evaluare a eficacității au fost apreciate prin rata răspunsului global. În cadrul studiului, rata răspunsului global a fost de 33,3% (95% CI: 24,6, 43,1). Durata mediană a răspunsului a fost de 7,7 luni (95% IC: 4,9, 10,8).

Cele mai frecvente reacții adverse (la ≥25% dintre pacienți) au fost greața, neutropenia, diareea, oboseala, anemia, vărsăturile, alopecia (căderea părului), constipația, erupțiile cutanate, scăderea apetitului și durerea abdominală. Sacituzumab govitecan-hziy poate provoca, de asemenea, neutropenie severă și diaree.

Pentru sacituzumab govitecan-hziy, doza recomandată este de 10 mg / kg, administrată prin perfuzie intravenoasă în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile, până la progresia bolii sau apariția unei toxicități inacceptabile.

Sacituzumab govitecan-hziy a fost aprobat accelerat pentru cancerul mamar triplu negativ pe baza ratei răspunsului global și a duratei răspunsului. Menținerea aprobării pentru această indicație poate depinde de confirmarea și descrierea beneficiului clinic în studii de confirmare.