Imunoterapiile sunt eficiente în cancerul pulmonar cu o planificare corectă

Când stabilim opțiunile terapeutice ale pacienților, este foarte important să identificăm tratamentul țintit cel mai potrivit. Acesta poate fi determinat analizând modificările genetice ale celulei canceroase sau caracteristicile speciale de colorare. Imunoterapiile, medicamente revoluționare în numeroase cancere care acționează stimulând sistemul imunitar, s-au numărat printre temele principale de dezbatere ale Congresului ESMO 2016. Au fost publicate trei studii importante despre imunoterapie în cancerul pulmonar.

Imunoterapia ca primă opțiune în cancerul pulmonar: rezultatele studiului KEYNOTE-024

Primul, și poate cel mai important, a fost studiul realizat în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (KHDAK) cu medicamentul de imunoterapie Pembrolizumab (Keytruda) . Studiul a comparat chimioterapia cu imunoterapia ca primă opțiune imediat după diagnostic la pacienți în stadiul al patrulea, metastatic. În acest studiu, numit KEYNOTE-024, pacienții nu au fost selectați la întâmplare. A fost ales grupul cu colorare pentru PD-L1, o proteină produsă de celula canceroasă care reduce activitatea sistemului imunitar, la %50 sau mai mult dintre celulele tumorale. Astfel a fost selectat grupul la care imunoterapia putea avea efectul maxim. Aproximativ %30 dintre pacienții nou diagnosticați cu KHDAK aveau o proporție de %50 sau mai mare a colorării PDL-1.

În acest grup selectat a fost comparată combinația de chimioterapie cu platină, standard în practica zilnică, cu agentul de imunoterapie Pembrolizumab. Din 16 țări au fost incluși 305 pacienți în studiu. În brațul de chimioterapie s-a constatat o reducere semnificativă a tumorii la %28 dintre pacienți, iar în brațul de imunoterapie proporția a crescut la %45. Timpul până la progresia bolii a fost de peste 10 luni cu imunoterapie, în timp ce beneficiul chimioterapiei a rămas la 6 luni. Pacienții tratați prin imunoterapie au avut o creștere semnificativă a supraviețuirii. Compararea reacțiilor adverse între cele două brațe a arătat că acestea erau semnificativ mai puține la pacienții cu imunoterapie decât la cei cu chimioterapie.

Aceste rezultate sugerează că, dacă pacientul este selectat corect, imunoterapia va avea prioritate față de chimioterapie în tratamentul cancerului pulmonar. Deși imunoterapia nu este încă aprobată ca prim tratament al cancerului pulmonar, rezultatele favorabile sugerează că va primi aprobarea în perioada următoare pentru pacienți selectați. Rezultatele au fost publicate în numărul din octombrie al prestigioasei reviste medicale New England Journal of Medicine (NEJM) (1).

Unul dintre cei mai importanți factori ai succesului: selecția corectă a pacientului

În pofida succesului acestui tratament, într-un alt studiu în cancerul pulmonar fără celule mici a fost testat în prima linie, față de chimioterapie, un alt agent de imunoterapie, Nivolumab, iar rezultatul a fost nefavorabil. Nivolumab este un medicament care a obținut rezultate importante și aprobarea FDA în melanomul malign răspândit în organism, adică în stadiul al patrulea, în cancerul cu celule renale, în a doua linie de tratament a cancerului pulmonar și în cancerele capului și gâtului.

Eșecul Nivolumabului în prima linie de tratament a provocat dezbateri intense la ESMO. După succesul studiului de fază l al Nivolumabului ca tratament inițial al cancerului pulmonar, s-a trecut la faza lll. Compararea nivolumabului cu chimioterapia la 541 de pacienți cu cancer pulmonar fără celule mici răspândit în organism, netratați anterior prin chimioterapie, a arătat un timp mai bun până la progresia bolii la cei care au primit chimioterapie (2).

Cauza eșecului poate fi lipsa unei selecții atente a pacienților. Primul studiu a inclus pacienți cu o proporție de colorare PD-L1 de %50 sau mai mare, în timp ce acest studiu a folosit %1 drept prag. Cele două studii arată că trebuie să fim mai selectivi când alegem imunoterapia ca primă linie în cancerul pulmonar fără celule mici.

Rolul imunoterapiilor în a doua linie de tratament se consolidează

În al treilea studiu prezentat în acest domeniu, în a doua linie a cancerului pulmonar fără celule mici, adică la pacienți care primiseră o linie de chimioterapie și a căror boală progresase, un stimulator al sistemului imunitar, Atezolizumab (Tecentriq) , a fost comparat cu chimioterapia cu Docetaxel, acceptată drept standard. Imunoterapia s-a dovedit superioară chimioterapiei (3). Selecția pacientului nu a părut foarte importantă pentru acest avantaj. Creșterea supraviețuirii cu imunoterapie a fost independentă atât de proporția colorării PD-L1 a celulelor canceroase, cât și de subtipul cancerului pulmonar fără celule mici. Avantajul observat sugerează fie o sensibilitate crescută la imunoterapie după expunerea celulei canceroase la chimioterapie, fie un efect al structurii biologice proprii Atezolizumabului utilizat.

Aceste studii prezentate la congresul ESMO au arătat importanța momentului potrivit, pe lângă selecția corectă a pacientului, pentru utilizarea imunoterapiei în cancerul pulmonar fără celule mici. În ciuda tuturor acestor date, în domeniu rămân încă multe necunoscute.

Imunoterapiile sunt tratamente foarte scumpe și nu sunt încă rambursate în țara noastră. La pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici, în a doua linie, adică după progresia bolii după chimioterapie, utilizarea medicamentelor de imunoterapie este aprobată prin cerere către Comisia pentru Medicamente în Afara Indicației a Ministerului Sănătății, cu condiția ca plata să fie suportată de pacient. Recomandăm persoanelor cu asigurări private sau cu posibilități de plată să discute cu oncologii lor dacă aceste medicamente sunt potrivite pentru ele.