ایمنی‌درمانی سرطان ریه با برنامه‌ریزی درست مؤثر است
در این مقاله
هنگام تعیین گزینه‌ها، انتخاب مناسب‌ترین درمان هدفمند بسیار مهم است. این کار با بررسی تغییر ژنتیکی سلول سرطانی یا ویژگی رنگ‌پذیری ویژه آن ممکن می‌شود. ایمنی‌درمانی‌های تحریک‌کننده دستگاه دفاعی، از داروهای تحول‌آفرین سرطان، از بحث‌های اصلی کنگره ESMO 2016 بودند. سه پژوهش مهم درباره ایمنی‌درمانی سرطان ریه منتشر شد.
ایمنی‌درمانی به‌عنوان درمان نخست سرطان ریه: نتایج KEYNOTE-024
نخستین و شاید مهم‌ترین پژوهش در سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) با داروی ایمنی‌درمانی Pembrolizumab (Keytruda) انجام شد. در بیماران مرحله چهارم یا متاستاتیک، شیمی‌درمانی و ایمنی‌درمانی به‌عنوان نخستین درمان بلافاصله پس از تشخیص مقایسه شدند. در KEYNOTE-024، بیماران بدون انتخاب مشخص وارد نشدند؛ گروهی انتخاب شد که نسبت سلول توموری رنگ‌پذیر با PD-L1، پروتئین تولیدشده توسط سرطان که ایمنی را کور می‌کند، %50 یا بالاتر بود. به این ترتیب، گروه دارای بیشترین احتمال سود انتخاب شد. حدود %30 بیماران تازه‌تشخیص‌داده‌شده KHDAK، رنگ‌پذیری PDL-1 برابر با %50 یا بیشتر داشتند.
در این گروه منتخب، ترکیب شیمی‌درمانی پلاتینی استاندارد با ایمنی‌درمانی Pembrolizumab مقایسه شد. مطالعه شامل 305 بیمار از 16 کشور بود. کاهش معنادار تومور در بازوی شیمی‌درمانی %28 و در ایمنی‌درمانی %45 بود. زمان تا پیشرفت با ایمنی‌درمانی بیش از 10 ماه و با شیمی‌درمانی فقط 6 ماه بود. بقای بیماران ایمنی‌درمانی به‌طور معنادار افزایش یافت و عوارض آن نسبت به شیمی‌درمانی به‌وضوح کمتر بود.
این نتایج نشان می‌دهند با انتخاب درست بیمار، ایمنی‌درمانی ممکن است بر شیمی‌درمانی در سرطان ریه پیشی گیرد. اگرچه هنوز برای درمان نخست سرطان ریه تأیید نشده، نتایج مثبت نوید تأیید آینده در بیماران منتخب را می‌دهند. نتایج در شماره اکتبر مجله معتبر New England Journal of Medicine (NEJM) منتشر شد (1).
یکی از مهم‌ترین عوامل موفقیت درمان: انتخاب درست بیمار
با وجود این موفقیت، در مطالعه‌ای دیگر برای درمان اولیه سرطان ریه غیرسلول کوچک، داروی ایمنی‌درمانی متفاوت Nivolumab در برابر شیمی‌درمانی آزموده شد و موفق نبود. Nivolumab در ملانوم بدخیم گسترش‌یافته یا مرحله چهارم، سرطان سلول کلیوی، درمان خط دوم سرطان ریه و سرطان سر و گردن موفقیت‌های مهم و تأیید FDA داشته است.
شکست نیوولوماب در خط اول، بحث‌های داغ ESMO را برانگیخت. پس از موفقیت فاز I در درمان اولیه سرطان ریه، مطالعه فاز III آغاز شده بود. در مقایسه نیوولوماب و شیمی‌درمانی در 541 بیمار سرطان ریه غیرسلول کوچک گسترش‌یافته و بدون شیمی‌درمانی قبلی، زمان تا پیشرفت در گروه شیمی‌درمانی بهتر بود (2).
علت شکست ممکن است انتخاب نکردن دقیق بیمار باشد. در پژوهش اول، رنگ‌پذیری PD-L1 برابر با %50 یا بیشتر لازم بود، اما اینجا آستانه %1 بود. این دو مطالعه نشان می‌دهند در انتخاب ایمنی‌درمانی خط اول سرطان ریه غیرسلول کوچک باید گزینش دقیق‌تر باشد.
جایگاه ایمنی‌درمانی در خط دوم محکم‌تر می‌شود
در سومین مطالعه، در خط دوم سرطان ریه غیرسلول کوچک، یعنی پس از یک خط شیمی‌درمانی و پیشرفت بیماری، محرک ایمنی Atezolizumab (Tecentriq) با دوستاکسل، شیمی‌درمانی استاندارد، مقایسه شد. ایمنی‌درمانی برتری یافت (3) و انتخاب بیمار برای این برتری چندان مهم نبود. افزایش بقا مستقل از میزان رنگ‌پذیری PD-L1 و زیرنوع سرطان ریه غیرسلول کوچک بود. این برتری ممکن است از افزایش حساسیت به ایمنی‌درمانی پس از مواجهه سلول سرطانی با شیمی‌درمانی یا از ساختار زیستی خود Atezolizumab ناشی شود.
این پژوهش‌های ESMO علاوه بر انتخاب درست بیمار، اهمیت زمان‌بندی درست ایمنی‌درمانی در سرطان ریه غیرسلول کوچک را نشان دادند. با وجود داده‌ها، هنوز ناشناخته‌ها بسیارند.
ایمنی‌درمانی‌ها بسیار گران‌اند و هنوز در کشور ما تحت پوشش بازپرداخت نیستند. در بیماران سرطان ریه غیرسلول کوچک با پیشرفت پس از شیمی‌درمانی، برای درمان خط دوم می‌توان به هیئت داروی خارج از اندیکاسیون وزارت بهداشت درخواست داد؛ در صورت پرداخت هزینه توسط بیمار، مصرف تأیید می‌شود. به افراد دارای بیمه خصوصی یا توان پرداخت توصیه می‌کنیم با متخصص سرطان درباره مناسب بودن این داروها برای خود مشورت کنند.
منابع
Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.
October 9, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1606774
2. An Open-Label, Randomized, Phase 3 Trial of Nivolumab Versus Investigator's Choice Chemotherapy as First-Line Therapy for Stage IV or Recurrent PD-L1+ Non-Small Cell Lung Cancer (CheckMate 026) - ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02041533
3. ESMO 2016 Abstract LBA44_PR – “Primary analysis from OAK, a randomized phase III study comparing atezolizumab with docetaxel in 2L/3L NSCLC” will be presented by Dr Fabrice Barlesi during the Presidential Symposium 2 on Sunday 9 October, 16:25 to 18:20 (CEST)
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.