المناعي فعال في سرطان الرئة بالتخطيط الصحيح
في هذا المقال
عند تحديد خيارات المريض، من المهم جداً تحديد أنسب علاج مستهدف، بفحص التغيرات الجينية أو التلوين الخاص للخلية السرطانية. وكانت العلاجات المناعية الاختراقية المحفزة للمناعة من نقاشات ESMO 2016 الرئيسية. ونُشرت ثلاث دراسات مهمة عن المناعي للرئة.
المناعي خياراً أولياً للرئة: نتائج KEYNOTE-024
أولاها وربما أهمها في سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، بدواء Pembrolizumab (Keytruda) المناعي. وقارنت الكيميائي بالمناعي خياراً أولاً فور تشخيص المرضى في المرحلة الرابعة النقيلية. ولم يُختر المرضى عشوائياً في KEYNOTE-024؛ بل اختيرت أورام مصطبغة بالبروتين PD-L1 المنتج من الخلية السرطانية والمُعمي للمناعة، بنسبة خلايا %50 فأكثر، أي الأكثر احتمالاً للاستفادة. ووُجد لدى نحو %30 من KHDAK الجديد تعبير %50 فأكثر من PDL-1.
قُورنت توليفة البلاتين المعيارية يومياً ببيمبروليزوماب في المختارين. وشملت من 16 دولة 305 مرضى. وتراجعت الأورام معنوياً لدى %28 بالكيميائي، مقابل %45 بالمناعي. وبلغت مدة ما قبل التقدم أكثر من 10 أشهر مع المناعي، واقتصرت على 6 أشهر بالكيميائي. وازدادت النجاة معنوياً بالمناعي، وكانت آثاره أقل معنوياً أيضاً بالمقارنة بين الذراعين.
تعطينا النتائج انطباع تفوق اختيار المناعي على الكيميائي للرئة عند اختيار المرضى الصحيح. ورغم أنه غير معتمد خياراً أولاً بعد، تبشر النتائج بالموافقة لمختارين قريباً. ونُشرت النتائج بعدد أكتوبر من New England Journal of Medicine (NEJM) المرموقة (1).
من أهم محددات النجاح: اختيار المريض الصحيح
رغم النجاح، جُرّب في دراسة مختلفة للخط الأول في الرئة غير صغير الخلايا عامل مناعي آخر، وهو Nivolumab، مقابل الكيميائي ولم ينجح. و Nivolumab دواء حقق نجاحات مهمة ومعتمداً من FDA في الميلانوما النقيلية الرابعة والخلايا الكلوية والخط الثاني للرئة والرأس والعنق.
أثار فشل Nivolumab بالخط الأول نقاشاً ساخناً في ESMO. وبعد نجاحه بالطور l في بدء علاج الرئة، انتُقل إلى lll. وبمقارنته بالكيميائي لدى 541 مصاب KHDAK منتشر دون كيميائي سابق، تحسنت مدة ما قبل التقدم أكثر مع الكيميائي (2).
قد يكون السبب عدم اختيار المرضى بعناية. ففي الأولى أُدرج ذوو صبغ PD-L1 بنسبة %50 فأكثر، وهنا كان الحد %1. وتبين الدراستان ضرورة انتقائية أعلى لاختيار المناعي بالخط الأول للرئة غير صغير الخلايا.
يترسخ مكان المناعي في الخط الثاني
في الدراسة الثالثة، قُورن محفز المناعة في الخط الثاني للرئة غير صغير الخلايا، أي بعد خط كيميائي وتقدم المرض، وهو Atezolizumab (Tecentriq) ، بدوسيتاكسيل الكيميائي المقبول علاجاً معيارياً. وتفوق المناعي في الدراسة (3)، ولم يكن اختيار المريض مهماً جداً لهذا التفوق. فزيادة البقاء مستقلة عن نسبة صبغ PD-L1 في الخلايا السرطانية، وعن النوع الفرعي لسرطان الرئة غير صغير الخلايا. وقد تعود الأفضلية إلى زيادة حساسية الخلية للمناعي بعد التعرض للكيميائي، أو إلى البنية البيولوجية الخاصة لدواء Atezolizumab المستخدم.
أظهرت دراسات ESMO أهمية التوقيت الصحيح مع اختيار المريض للمناعي بالرئة غير صغير الخلايا. ورغم البيانات، ما زال المجهول كثيراً.
العلاجات المناعية باهظة جداً، ولا تدخل نطاق السداد في بلدنا بعد. وفي الخط الثاني لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا، أي من تقدم مرضهم بعد الكيميائي، يُعتمد استخدامها عند تقديم طلب إلى لجنة الدواء خارج الاستطباب بوزارة الصحة، بشرط تحمل المريض للدفع. ونوصي ذوي التأمين الخاص أو القدرة على السداد بمناقشة مدى ملاءمة هذه الأدوية لهم مع اختصاصيي الأورام.
المصادر
Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.
October 9, 2016DOI: 10.1056/NEJMoa1606774
2. An Open-Label, Randomized, Phase 3 Trial of Nivolumab Versus Investigator's Choice Chemotherapy as First-Line Therapy for Stage IV or Recurrent PD-L1+ Non-Small Cell Lung Cancer (CheckMate 026) - ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02041533
3. ESMO 2016 Abstract LBA44_PR – “Primary analysis from OAK, a randomized phase III study comparing atezolizumab with docetaxel in 2L/3L NSCLC” will be presented by Dr Fabrice Barlesi during the Presidential Symposium 2 on Sunday 9 October, 16:25 to 18:20 (CEST)
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.