რას ნიშნავს CPS და TPS მაჩვენებლები PD-L1 ტესტში? როგორ მოქმედებს შეღებვის მაჩვენებლები?
ამ სტატიაში
როგორ წავიკითხოთ რიცხვები PD-L1-ის პასუხში: გზამკვლევი TPS-ის, CPS-ისა და ზღვრული მნიშვნელობების შესახებ
ბევრ პაციენტს, ვისთანაც იმუნოთერაპიაზე საუბრობენ, პათოლოგიურ დასკვნაში ხვდება ისეთი სტრიქონები, როგორიცაა „PD-L1 (22C3): TPS 60%“ ან „CPS 15“. ეს რიცხვები გვიჩვენებს, სიმსივნურ ქსოვილში რა წილი უჯრედებისა ატარებს ცილას, რომელსაც PD-L1 ჰქვია. TPS (სიმსივნური უჯრედების პროპორციის ქულა) მხოლოდ სიმსივნურ უჯრედებს ითვლის, CPS (კომბინირებული დადებითობის ქულა) კი სიმსივნურ უჯრედებთან ერთად მათ გარშემო მყოფ იმუნურ უჯრედებსაც. რაც მეტია შეღებვის წილი, მით უფრო მოსალოდნელია, როგორც წესი, სარგებელი იმ წამლებისგან, რომლებიც PD-1-სა და PD-L1-ს უმიზნებენ; ამიტომ ბევრ კიბოში სწორედ ამ ზღვრების მიხედვით წყდება, ვის დაენიშნოს იმუნოთერაპია და დაენიშნოს ის მარტო თუ ქიმიოთერაპიასთან ერთად. თუმცა PD-L1 უნაკლო ტესტი არ არის: რომელი ქულა გამოიყენება და რომელი ზღვარი მოქმედებს, დამოკიდებულია კიბოს ტიპზე, წამალსა და ქვეყანაზე. ამ გზამკვლევში აგიხსნით, როგორ ითვლება ორივე ქულა, რომელ კიბოში რომელი ზღვარი გამოიყენება და რამ შეიძლება შეცვალოს თქვენი შედეგი. იმუნოთერაპიის საფუძვლები განვიხილეთ პემბროლიზუმაბის (Keytruda) შესახებ სტატიაში, ხოლო იმუნოთერაპიაში გამოყენებული სხვა ბიომარკერი — სიმსივნის მუტაციური დატვირთვის (TMB) გზამკვლევში.
- რა არის TPS? ეს არის PD-L1-ით შეღებილი სიმსივნური უჯრედების წილი ყველა ცოცხალ სიმსივნურ უჯრედში და გამოიხატება პროცენტებით. ძირითადად გამოიყენება არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს დროს; ≥50% ითვლება „მაღალად“, 1–49% „დაბალად“, <1% კი „უარყოფითად“.
- რა არის CPS? PD-L1-ით შეღებილი სიმსივნური უჯრედების, ლიმფოციტებისა და მაკროფაგების ჯამი იყოფა ცოცხალი სიმსივნური უჯრედების რაოდენობაზე და მრავლდება 100-ზე. მას ერთეული არ აქვს და მაქსიმალური მნიშვნელობა 100-ია. გამოიყენება კუჭის, საყლაპავის, თავ-კისრის, საშვილოსნოს ყელისა და სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს დროს.
- რას ცვლის შეღებვის წილი? რაც უფრო მაღალია, მით უფრო თვალსაჩინოა, როგორც წესი, იმუნოთერაპიის სარგებელი. მაგალითად, ფილტვის კიბოს დროს TPS ≥50%-ისას პემბროლიზუმაბი სიცოცხლის ხანგრძლივობას მედიანით დაახლოებით 8 თვით ზრდის, TPS 1–49%-ისას კი მისი, როგორც ერთადერთი წამლის, წვლილი შეზღუდულია. კუჭის კიბოს დროს აშშ-ში 2025 წლიდან იმუნოთერაპია დამტკიცებულია მხოლოდ PD-L1 ≥1-ის მქონე პაციენტებისთვის.
- საბოლოოა თუ არა შედეგი? არა. შედეგი შეიძლება შეცვალოს ბიოფსიის ადგილმა და ზომამ, გამოყენებულმა ანტისხეულმა, წინა მკურნალობამ და შემფასებელმა პათოლოგმა. PD-L1-უარყოფითი პაციენტების ნაწილიც იღებს სარგებელს; გადაწყვეტილება სხვა ბიომარკერებთან ერთად მიიღება.
რატომ არის ეს თემა მნიშვნელოვანი?
PD-1-სა და PD-L1-ზე მოქმედმა იმუნური საკონტროლო წერტილების ინჰიბიტორებმა ბოლო ათწლეულში შეცვალა მრავალი კიბოს მკურნალობა, მათ შორის ფილტვის, კუჭის, საყლაპავის, თავ-კისრის, ძუძუს, საშვილოსნოს ყელისა და შარდის ბუშტის კიბოსი. თუმცა ეს წამლები ყველა პაციენტს ერთნაირად არ შველის, ზოგს კი იმუნურ სისტემასთან დაკავშირებულ მნიშვნელოვან გვერდით ეფექტებსაც იწვევს (იმუნოთერაპიის გვერდითი ეფექტები). იმის წინასწარ განსასაზღვრად, ვინ მიიღებს მეტ სარგებელს, ყველაზე ფართოდ გამოყენებული ტესტი PD-L1-ის შეღებვაა.
PD-L1-ის შედეგი დღეს ბევრ კიბოში პირდაპირ განსაზღვრავს მკურნალობის არჩევანს: მიეცემა თუ არა იმუნოთერაპია მარტო, ქიმიოთერაპიასთან ერთად თუ საერთოდ არ მიეცემა; ხვდება თუ არა წამალი დამტკიცებული ჩვენებების ფარგლებში და კმაყოფილდება თუ არა თურქეთში ანაზღაურების პირობები. ის, რომ დასკვნის ერთი და იგივე სტრიქონი ერთ კიბოში „მაღალად“, მეორეში კი „არასაკმარისად“ შეიძლება ჩაითვალოს, პაციენტებსა და მათ ახლობლებს ხშირად აბნევს. თუ იცით, რას აჩვენებს თქვენს დასკვნაში არსებული რიცხვები, ექიმთან მკურნალობის ვარიანტებზე უფრო გააზრებულად ისაუბრებთ და საჭიროების შემთხვევაში მეორე აზრსაც უფრო მარტივად მოითხოვთ.
რას ნიშნავს CPS და TPS PD-L1-ის ტესტში?
TPS არის PD-L1-ით შეღებილი სიმსივნური უჯრედების წილი ყველა ცოცხალ სიმსივნურ უჯრედში და იწერება პროცენტებით. CPS მიიღება, როცა შეღებილი სიმსივნური უჯრედების, ლიმფოციტებისა და მაკროფაგების ჯამს ცოცხალი სიმსივნური უჯრედების რაოდენობაზე ვყოფთ და 100-ზე ვამრავლებთ; მისი მაქსიმუმი 100-ია. რაც უფრო მაღალია მნიშვნელობა, მით უფრო მოსალოდნელია, როგორც წესი, იმუნოთერაპიის სარგებელი.
რა არის PD-L1 და რატომ ზომავენ მას?
ჩვენი იმუნური სისტემის T უჯრედებს შეუძლიათ ამოიცნონ და მოაცილონ ორგანიზმს არანორმალური უჯრედები. რომ ამ შეტევამ ჯანმრთელ ქსოვილებს ზიანი არ მიაყენოს, ორგანიზმში არსებობს საკონტროლო წერტილები, რომლებიც „მუხრუჭის“ როლს ასრულებენ. ერთ-ერთი მათგანია PD-1 რეცეპტორი T უჯრედის ზედაპირზე. ზოგიერთი სიმსივნური უჯრედი და მათ გარშემო მყოფი იმუნური უჯრედები ზედაპირზე ატარებენ ცილას, რომელსაც PD-L1 ჰქვია. როცა PD-L1 PD-1-ს დაუკავშირდება, T უჯრედი ჩერდება და სიმსივნე შეიძლება იმუნურ სისტემას დაემალოს.
პემბროლიზუმაბი, ნივოლუმაბი, ტისლელიზუმაბი, სინტილიმაბი, ცემიპლიმაბი და დოსტარლიმაბი PD-1-ს უკავშირდებიან, ატეზოლიზუმაბი, დურვალუმაბი და აველუმაბი კი PD-L1-ს, და ამით ამ მუხრუჭს ხსნიან (ნივოლუმაბი (Opdivo), იმუნოთერაპიები და კიბოს ვაქცინები). PD-L1-ის ტესტი ცდილობს გაზომოს, რამდენად არის ეს მუხრუჭი სიმსივნეში „ჩართული“. ტესტისთვის ბიოფსიის ან ოპერაციის დროს აღებული ქსოვილისგან მზადდება თხელი ანათლები, რომლებზეც PD-L1-ისთვის სპეციფიკურ ანტისხეულს ატანენ; ამ მეთოდს იმუნოჰისტოქიმია (IHC) ეწოდება. PD-L1-ის მატარებელი უჯრედების მემბრანა მიკროსკოპში ყავისფრად ჩანს.
სურათი 1 · PD-1 / PD-L1-ის მუხრუჭი და იმუნოთერაპია
როცა მუხრუჭი ჩართულია და როცა წამალი მას ხსნის
როგორ ითვლება TPS?
TPS-ის (tumor proportion score, სიმსივნური უჯრედების პროპორციის ქულა) გამოთვლისას პათოლოგი მხოლოდ ცოცხალ სიმსივნურ უჯრედებს უყურებს. „დადებითად“ ითვლება სიმსივნური უჯრედები, რომელთა მემბრანაც ნაწილობრივ ან სრულად, ნებისმიერი ინტენსივობით, ყავისფრად არის შეღებილი. დადებითი სიმსივნური უჯრედების რაოდენობა იყოფა ყველა ცოცხალი სიმსივნური უჯრედის რაოდენობაზე და მრავლდება 100-ზე. მაგალითად, თუ 1000 სიმსივნური უჯრედიდან 300 შეღებილია, TPS 30%-ია. იმუნური უჯრედები, შემაერთებელი ქსოვილი და ნეკროზული უბნები ანგარიშში არ შედის. სანდო შედეგისთვის ნიმუშში სულ მცირე 100 ცოცხალი სიმსივნური უჯრედი უნდა იყოს.
სურათი 2 · TPS-ის გამოთვლა
ითვლება მხოლოდ სიმსივნური უჯრედები
როგორ ითვლება CPS?
CPS (combined positive score, კომბინირებული დადებითობის ქულა) სიმსივნის გარშემო არსებულ იმუნურ გარემოსაც ითვალისწინებს. მრიცხველში ერთად იწერება PD-L1-ით შეღებილი სიმსივნური უჯრედები, ლიმფოციტები და მაკროფაგები, მნიშვნელში კი ისევ მხოლოდ ცოცხალი სიმსივნური უჯრედებია. შედეგი მრავლდება 100-ზე. რადგან მრიცხველში იმუნური უჯრედებიც შედის, გამოთვლილი მნიშვნელობა შეიძლება 100-ს აღემატებოდეს; ასეთ შემთხვევაში შედეგი 100-ად ფორმდება. CPS პროცენტი არ არის, ის უერთეულო ქულაა. ამიტომ სწორია ჩანაწერი „CPS 10“ და არა „CPS 10%“.
ერთსა და იმავე ნიმუშში CPS არასოდეს გამოდის TPS-ზე დაბალი: თუ იმუნური უჯრედებიც შეღებილია, CPS შეიძლება TPS-ზე საგრძნობლად მაღალი იყოს. კუჭის, საყლაპავისა და თავ-კისრის კიბოს დროს PD-L1-ის მნიშვნელოვანი ნაწილი სიმსივნურ უჯრედებზე კი არა, მათ გარშემო მყოფ იმუნურ უჯრედებზეა; სწორედ ამიტომ ანიჭებენ ამ კიბოებში უპირატესობას CPS-ს.
სურათი 3 · TPS და CPS ერთსა და იმავე ნიმუშში
როგორ იცვლება შედეგი, როცა იმუნური უჯრედებიც ითვლება?
| ქულა | რას ითვლის? | როგორ იწერება? | სად გამოიყენება? |
|---|---|---|---|
| TPS | მხოლოდ შეღებილ სიმსივნურ უჯრედებს | პროცენტი (0–100%) | არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო; ნივოლუმაბისთვის საყლაპავის კიბოს ზოგიერთი შემთხვევა |
| CPS | შეღებილ სიმსივნურ უჯრედებს + ლიმფოციტებს + მაკროფაგებს | უერთეულო ქულა (0–100) | კუჭის, საყლაპავის, თავ-კისრის, საშვილოსნოს ყელისა და სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბო |
| TC / IC | TC: სიმსივნურ უჯრედებს; IC: სიმსივნის უბანში იმუნური უჯრედებით დაკავებულ ფართობს | პროცენტი | SP142 ტესტი ატეზოლიზუმაბისთვის (მაგ., ფილტვის კიბო) |
| TAP | შეღებილი სიმსივნური და იმუნური უჯრედებით დაკავებული ფართობის წილს სიმსივნის ფართობში | პროცენტი | SP263 ტესტი ტისლელიზუმაბისთვის (კუჭისა და საყლაპავის კიბო) |
რომელ კიბოში რომელი ქულა და რომელი ზღვარი?
PD-L1-ის ზღვრები იმის მიხედვით დგინდება, თითოეული წამლის III ფაზის კვლევაში პაციენტთა რომელ ჯგუფში გამოვლინდა სარგებელი. ამიტომ ერთი და იმავე კიბოს დროსაც კი წამლის მიხედვით შეიძლება სხვადასხვა ქულა და ზღვარი გამოიყენებოდეს; ამასთან, აშშ-ში (FDA), ევროპაში (EMA, ევროპის წამლების სააგენტო) და თურქეთში დამტკიცებები შეიძლება ერთმანეთისგან განსხვავდებოდეს. ქვემოთ მოცემული სქემა და ცხრილი ყველაზე ხშირ შემთხვევებს აჯამებს.
სურათი 4 · PD-L1-ის ქულა კიბოს ტიპის მიხედვით
სად გამოიყენება ძირითადად TPS, CPS და TAP
| კიბო / მდგომარეობა | ქულა და ზღვარი (აშშ) | განსხვავება ევროპაში | საფუძველი კვლევა |
|---|---|---|---|
| ფილტვი (აწუფკ), პირველი ხაზი, მხოლოდ იმუნოთერაპია | TPS ≥50% (პემბროლიზუმაბი ასევე TPS ≥1%-ისას) | მხოლოდ პემბროლიზუმაბი მხოლოდ TPS ≥50%-ისას | KEYNOTE-024, KEYNOTE-042 |
| ფილტვი, ქიმიოთერაპია + იმუნოთერაპია | PD-L1-ისგან დამოუკიდებლად | მსგავსი | KEYNOTE-189, KEYNOTE-407 |
| თავ-კისერი, პირველი ხაზი | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-048 |
| კუჭი / კუჭ-საყლაპავის შეერთება (HER2-უარყოფითი) | PD-L1 ≥1 (2025 წლიდან) | ნივოლუმაბი CPS ≥5, პემბროლიზუმაბი CPS ≥1 | CheckMate 649, KEYNOTE-859, RATIONALE-305 |
| კუჭი (HER2-დადებითი) | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-811 |
| საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვანი კიბო | PD-L1 ≥1 (2025 წლიდან) | პემბროლიზუმაბი CPS ≥10, ნივოლუმაბი TPS ≥1% | KEYNOTE-590, CheckMate 648 |
| სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბო, მეტასტაზური | CPS ≥10 | CPS ≥10 | KEYNOTE-355 |
| საშვილოსნოს ყელი, გავრცელებული სტადია | CPS ≥1 | CPS ≥1 | KEYNOTE-826 |
| ფილტვი, III სტადია, დურვალუმაბი ქიმიორადიოთერაპიის შემდეგ | PD-L1-ისგან დამოუკიდებლად | TPS ≥1% | PACIFIC |
ცხრილში შეჯამებული ინფორმაცია მოქმედებს 2026 წლის ოქტომბრის მდგომარეობით; დამტკიცებები დროთა განმავლობაში შეიძლება შეიცვალოს. თურქეთში რეგისტრაციისა და ანაზღაურების პირობებისთვის იხილეთ ქვემოთ მოცემული ველი „მდგომარეობა თურქეთში“.
ფილტვის კიბო: TPS და 50%-იანი ზღვარი
არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (აწუფკ) დროს PD-L1-ის განსაზღვრა დიაგნოზის დასმისას მოლეკულურ ტესტებთან ერთად ინიშნება (ფილტვის კიბო). KEYNOTE-024 კვლევაში TPS ≥50%-ის მქონე პაციენტებში პირველ ხაზში მხოლოდ პემბროლიზუმაბმა ქიმიოთერაპიასთან შედარებით პასუხის სიხშირე 27,8%-დან 44,8%-მდე გაზარდა და სიცოცხლის ხანგრძლივობა მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივა. ხუთი წლის შემდეგ პემბროლიზუმაბის მკლავის პაციენტების 31,9% იყო ცოცხალი, ქიმიოთერაპიის მკლავისა კი 16,3%. ცემიპლიმაბი და ატეზოლიზუმაბიც ის წამლებია, რომლებიც PD-L1-ის მაღალი დონისას ერთადერთ მკურნალობად შეიძლება გამოვიყენოთ (იმუნოთერაპიის დაგეგმვა ფილტვის კიბოს დროს).
გრძელვადიანი შედეგი PD-L1-ის მაღალი დონისას: 5 წლის შემდეგ ცოცხალი პაციენტების წილი
KEYNOTE-024, III ფაზის კვლევა; TPS ≥50%-ის მქონე გავრცელებული ფილტვის კიბო, პირველი ხაზი. 5-წლიანი საერთო გადარჩენა, %.
სიცოცხლის დაკარგვის რისკი ფარდობითად დაახლოებით 38%-ით შემცირდა (რისკების თანაფარდობა 0,62); აბსოლუტურად კი ყოველი 100 პაციენტიდან დაახლოებით 16-ით მეტი იყო ცოცხალი 5 წლის შემდეგ. სხვაობა შენარჩუნდა, მიუხედავად იმისა, რომ ქიმიოთერაპიის მკლავის პაციენტების მნიშვნელოვანმა ნაწილმა მოგვიანებით იმუნოთერაპიაზე გადასვლა შეძლო.
KEYNOTE-042 კვლევამ კი ზღვრის 1%-მდე დაწევა სცადა. TPS ≥1%-ის მქონე მთელ ჯგუფში პემბროლიზუმაბმა სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაზარდა, თუმცა დეტალურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ სარგებელი ძირითადად TPS ≥50%-ის მქონე პაციენტებზე მოდიოდა. TPS 1–49%-ის მქონე პაციენტებში მხოლოდ პემბროლიზუმაბის უპირატესობა ქიმიოთერაპიასთან შედარებით თვალსაჩინო არ იყო. დღეს ამ ჯგუფის პაციენტებს იმუნოთერაპია უმეტესად ქიმიოთერაპიასთან ერთად ეძლევათ; PD-L1-უარყოფითი პაციენტებისთვისაც არსებობს ქიმიოიმუნოთერაპიისა და ორმაგი იმუნოთერაპიის (ნივოლუმაბი + იპილიმუმაბი) ვარიანტები.
ფილტვის კიბოს დროს რაც უფრო მაღალია PD-L1, მით უფრო თვალსაჩინოა იმუნოთერაპიის წვლილი
KEYNOTE-042, III ფაზის კვლევა; გავრცელებული არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო, პირველ ხაზში პემბროლიზუმაბი ქიმიოთერაპიასთან შედარებით. საერთო გადარჩენის მედიანა, თვე.
TPS ≥50%-ის ჯგუფში პემბროლიზუმაბმა სიცოცხლის ხანგრძლივობა მედიანით დაახლოებით 8 თვით გაზარდა (რისკების თანაფარდობა 0,69). TPS 1–49%-ის ჯგუფში სხვაობა დაახლოებით 1 თვე იყო და სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ იყო (რისკების თანაფარდობა 0,92; კვლევითი ანალიზი). ამიტომ დღეს PD-L1-ის დაბალი დონისას იმუნოთერაპია, როგორც წესი, ქიმიოთერაპიასთან ერთად ეძლევათ.
ფილტვის კიბოს დროს კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი გაფრთხილებაა: თუ არსებობს მამოძრავებელი გენეტიკური ცვლილება, როგორიცაა EGFR, ALK ან ROS1, PD-L1-ის მაღალი დონის შემთხვევაშიც პირველი არჩევანი სამიზნე წამლებია. ამ პაციენტებში იმუნოთერაპია ნაკლებად ეფექტიანია, ზოგიერთ სამიზნე წამალთან თანმიმდევრულად გამოყენებისას კი გვერდითი ეფექტების რისკი შეიძლება გაიზარდოს. ამიტომ PD-L1-ის შედეგი ახალი თაობის სეკვენირების (NGS) შედეგებთან ერთად ფასდება.
სურათი 5 · გადაწყვეტილების გზა ფილტვის კიბოს დროს PD-L1-ის მიხედვით
ჯერ მამოძრავებელი ცვლილება, შემდეგ TPS
თავ-კისრის კიბო
პირის ღრუს, ხახისა და ხორხის კიბოს რეციდიული ან გავრცელებული ფორმის დროს CPS-ის გამოყენება KEYNOTE-048 კვლევით დაიწყო. CPS ≥20-ის მქონე პაციენტებში მხოლოდ პემბროლიზუმაბმა სიცოცხლის ხანგრძლივობის მედიანა 10,7-დან 14,9 თვემდე, CPS ≥1-ის მქონეებში კი 10,3-დან 12,3 თვემდე გაზარდა. CPS <1-ის მქონე მცირე ჯგუფში მხოლოდ პემბროლიზუმაბის სარგებელი ვერ გამოვლინდა. ამიტომ CPS-ის ზრდასთან ერთად იმუნოთერაპია, როგორც ერთადერთი მკურნალობა, უფრო ძლიერ ვარიანტად იქცევა, დაბალი CPS-ისას კი უპირატესობა ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციას ენიჭება (თავ-კისრის კიბოს მკურნალობა, ახალი მიდგომები PD-L1-უარყოფითი თავ-კისრის კიბოს დროს).
კუჭისა და საყლაპავის კიბო
HER2-უარყოფითი გავრცელებული კუჭის კიბოს დროს კვლევებში CheckMate 649 (ნივოლუმაბი), KEYNOTE-859 (პემბროლიზუმაბი) და RATIONALE-305 (ტისლელიზუმაბი) ქიმიოთერაპიისთვის იმუნოთერაპიის დამატებამ სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაზარდა. თუმცა სარგებელი PD-L1-ის ზრდასთან ერთად თვალსაჩინო ხდებოდა; PD-L1 <1-ის მქონე პაციენტებში მნიშვნელოვანი სარგებელი ვერ გამოვლინდა. FDA-ის საკონსულტაციო კომიტეტმა 2024 წლის სექტემბერში დაასკვნა, რომ ამ ჯგუფში სარგებლისა და რისკის თანაფარდობა დადებითი არ არის, და 2025 წელს დამტკიცებები PD-L1 ≥1-ის მქონე პაციენტებით შეიზღუდა. იგივე შეზღუდვა შეეხო საყლაპავის ბრტყელუჯრედოვან კიბოსაც. რადგან კუჭის კიბოს დაახლოებით 80–90%-ში PD-L1 ≥1-ია, პაციენტების უმეტესობა მაინც შესაფერისია იმუნოთერაპიისთვის (იმუნოთერაპია გავრცელებული კუჭისა და საყლაპავის კიბოს დროს, ESMO-ს 2026 წლის გაიდლაინი კუჭისა და საყლაპავის კიბოზე).
კუჭის კიბოს დროს PD-L1-ის ზრდასთან ერთად სარგებელიც იზრდება
KEYNOTE-859, III ფაზის კვლევა; HER2-უარყოფითი გავრცელებული კუჭისა და კუჭ-საყლაპავის შეერთების კიბო, პემბროლიზუმაბი + ქიმიოთერაპია. სიცოცხლის დაკარგვის რისკის ფარდობითი შემცირება, %.
რისკების თანაფარდობა შესაბამისად 0,78, 0,74 და 0,65 იყო. სიცოცხლის ხანგრძლივობის მედიანა ყველა პაციენტში 11,5-დან 12,9 თვემდე, CPS ≥10-ის ჯგუფში კი 11,8-დან 15,7 თვემდე გაიზარდა. PD-L1 <1-ის მქონე მცირე ჯგუფში თვალსაჩინო სარგებელი ვერ გამოვლინდა; სწორედ ამიტომ შეიზღუდა აშშ-ში დამტკიცებები PD-L1 ≥1-ით.
სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბო
მეტასტაზური სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს დროს KEYNOTE-355 კვლევა ერთ-ერთი ყველაზე ნათელი მაგალითია იმისა, თუ რამდენად მნიშვნელოვანია CPS-ის ზღვარი. CPS ≥10-ის მქონე პაციენტებში ქიმიოთერაპიისთვის პემბროლიზუმაბის დამატებამ სიცოცხლის ხანგრძლივობის მედიანა 16,1-დან 23,0 თვემდე გაზარდა; CPS ≥1-ის მთელ ჯგუფში კი სხვაობა 1,6 თვით შემოიფარგლა და სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი არ იყო. ამიტომ დამტკიცება CPS ≥10-ის მქონე პაციენტებით შემოიფარგლება. სამაგიეროდ, ადრეული სტადიის (ოპერაციამდელი) სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს დროს პემბროლიზუმაბი PD-L1-ისგან დამოუკიდებლად გამოიყენება (ადრეული სტადიის სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბო, საციტუზუმაბ გოვიტეკანი).
CPS-ის ზღვარი ძუძუს კიბოს დროს: 1 თუ 10?
KEYNOTE-355, III ფაზის კვლევა; მეტასტაზური სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბო, პირველ ხაზში პემბროლიზუმაბი + ქიმიოთერაპია ქიმიოთერაპიასთან შედარებით. საერთო გადარჩენის მედიანა, თვე.
CPS ≥10-ის ჯგუფში სიცოცხლის ხანგრძლივობა მედიანით 7 თვით გაიზარდა (რისკების თანაფარდობა 0,73). CPS ≥1-ის ჯგუფში სხვაობა 1,6 თვით შემოიფარგლა და მნიშვნელოვანი არ იყო (რისკების თანაფარდობა 0,86). ამიტომ დამტკიცება CPS ≥10-ის მქონე პაციენტებს ეხება.
საშვილოსნოს ყელის, შარდის ბუშტის და სხვა კიბოები
საშვილოსნოს ყელის გავრცელებული კიბოს დროს KEYNOTE-826 კვლევის საფუძველზე პემბროლიზუმაბი CPS ≥1-ის მქონე პაციენტებში ემატება ქიმიოთერაპიას (ბევაციზუმაბით ან მის გარეშე) (ბევაციზუმაბი საშვილოსნოს ყელის კიბოს დროს). შარდის ბუშტის კიბოს დროს ადრე იმ პაციენტებში, რომლებსაც ცისპლატინი არ შეეძლოთ, PD-L1-ის ზღვარს ითვალისწინებდნენ, დღეს კი პირველ ხაზში ენფორტუმაბ ვედოტინისა და პემბროლიზუმაბის კომბინაცია PD-L1-ისგან დამოუკიდებლად გამოიყენება (შარდის ბუშტის კიბო). მელანომის, თირკმლის კიბოსა და MSI-H/dMMR სიმსივნეების დროს კი იმუნოთერაპიის შესახებ გადაწყვეტილება PD-L1-ის გარეშე მიიღება.
ერთი სიმსივნე, სხვადასხვა ტესტი: ანტისხეულები და პლატფორმები
PD-L1-ის ტესტები ერთგვაროვანი არ არის. თითოეული წამალი თავის კლინიკურ კვლევაში კონკრეტული ანტისხეულითა და შეღებვის აპარატით შემუშავდა. ამიტომ თქვენს დასკვნაში ტესტის „კლონი“ წერია (მაგ., 22C3, 28-8, SP263, SP142). შედარებითმა კვლევებმა (Blueprint-ის პროექტი) აჩვენა, რომ 22C3, 28-8 და SP263 სიმსივნურ უჯრედებს მსგავსი წილით ღებავს, SP142 კი სიმსივნურ უჯრედებს საგრძნობლად ნაკლებად ღებავს. ამიტომ შედეგი, რომელიც SP142-ით „დაბალი“ გამოვიდა, სხვა ტესტით შეიძლება „მაღალი“ აღმოჩნდეს.
| ანტისხეული (კლონი) | წამალი, რომლისთვისაც შემუშავდა | ძირითადი ქულა | შენიშვნა |
|---|---|---|---|
| 22C3 | პემბროლიზუმაბი | TPS, CPS | ყველაზე ფართოდ გამოყენებული ტესტი თურქეთშიც და მსოფლიოშიც |
| 28-8 | ნივოლუმაბი | TPS, CPS | დიდწილად შეესაბამება 22C3-ს |
| SP263 | დურვალუმაბი, ტისლელიზუმაბი | TPS, TAP | სიმსივნურ უჯრედებში 22C3-ის მსგავს შედეგს იძლევა |
| SP142 | ატეზოლიზუმაბი | TC, IC | სიმსივნურ უჯრედებს ნაკლებად ღებავს; სხვა ტესტებით არ უნდა ჩანაცვლდეს |
ზოგიერთი ლაბორატორია დამტკიცებული ნაკრების ნაცვლად საკუთარ, მათ მიერ შემუშავებულ და ვალიდირებულ ტესტებს (ლაბორატორიაში შემუშავებულ ტესტებს) იყენებს. სწორად ვალიდირების შემთხვევაში ასეთი ტესტები სანდო შედეგს იძლევა, თუმცა დასკვნაში მკაფიოდ უნდა ეწეროს, რომელი მეთოდი იქნა გამოყენებული.
რას ცვლის შეღებვის წილი?
PD-L1 „არის თუ არა“ ტიპის ტესტი არ არის, ეს უწყვეტი გაზომვაა. ზოგადი წესი ასეთია: შეღებვის წილის ზრდასთან ერთად იზრდება იმუნოთერაპიაზე პასუხის ალბათობა და სიცოცხლის ხანგრძლივობაში წვლილი. თუმცა ეს კავშირი აბსოლუტური არ არის:
- მაღალი PD-L1 გარანტია არ არის: TPS ≥50%-ის მქონე ფილტვის კიბოს პაციენტების დაახლოებით ნახევარი მხოლოდ იმუნოთერაპიაზე არ პასუხობს.
- დაბალი ან უარყოფითი PD-L1 იმედის დაკარგვას არ ნიშნავს: PD-L1-უარყოფითი პაციენტების ნაწილიც იღებს სარგებელს, განსაკუთრებით ქიმიოთერაპიასთან ერთად მიცემისას ან თუ სხვა მახასიათებლებიც არსებობს, როგორიცაა MSI-H ან მაღალი TMB.
- ზღვრის ორ მხარეს დიდი განსხვავება არ არის: TPS 49%-სა და 51%-ს შორის ბიოლოგიური უფსკრული არ არსებობს. ზღვრები ის საზღვრებია, რომლებიც კლინიკურ კვლევებში პაციენტთა ჯგუფების გასაყოფად შეირჩა.
- კიბოს ტიპს მნიშვნელობა აქვს: CPS-ის ერთი და იგივე მნიშვნელობა ერთ კიბოში დამტკიცებისთვის საკმარისია, მეორეში კი შეიძლება არასაკმარისი აღმოჩნდეს.
რა მოქმედებს შედეგზე?
PD-L1 სიმსივნეში თანაბრად არ ნაწილდება. ერთ უბანში შეიძლება ინტენსიური შეღებვა იყოს, რამდენიმე მილიმეტრის მოშორებით კი — სულ არ იყოს. მცირე ნემსური ბიოფსია შეიძლება მთელ სიმსივნეს არ ასახავდეს. გარდა ამისა, PD-L1 შეიძლება დროთა განმავლობაში და მკურნალობის შედეგად შეიცვალოს: ქიმიოთერაპიამ, სხივურმა თერაპიამ და სამიზნე წამლებმა შეღებვა შეიძლება გაზარდოს ან შეამციროს. განსხვავება შეიძლება იყოს ძირითად სიმსივნესა და მეტასტაზებს შორისაც (ბიოფსიის სახეები).
სურათი 6 · სიმსივნის შიდა ჰეტეროგენულობა
ბიოფსიის ადგილმა შეიძლება PD-L1-ის შედეგი შეცვალოს
სურათი 7 · PD-L1-ის შედეგზე მოქმედი ფაქტორები
სიმსივნე, ნიმუში, ტესტი და შეფასება
შედეგზე შემფასებელმა პათოლოგმაც შეიძლება იმოქმედოს. TPS-ის შემთხვევაში, განსაკუთრებით 1%-იან და 50%-იან ზღვრებთან, პათოლოგებს შორის თანხვედრა, როგორც წესი, კარგია. CPS-ის შემთხვევაში კი, რადგან იმუნური უჯრედების გარჩევა უფრო რთულია, დაბალ მნიშვნელობებთან (CPS 1-ის ახლოს) თანხვედრა შეიძლება საგრძნობლად შემცირდეს. ამიტომ ზღვრულ შედეგებზე, რომლებიც მკურნალობის გადაწყვეტილებას ცვლის, გამოცდილი პათოლოგიური სამსახურისგან მეორე შეფასების მოთხოვნა გონივრული ნაბიჯია. ამ განსხვავების შესამცირებლად ხელოვნური ინტელექტის დახმარებით გამოსახულების ანალიზის მეთოდებიც მუშავდება (იმუნოთერაპიაზე პასუხის პროგნოზირება ხელოვნური ინტელექტით).
როგორ წავიკითხოთ PD-L1-ის დასკვნა?
კარგი PD-L1-ის დასკვნა მხოლოდ რიცხვს კი არ გვაწვდის, არამედ იმასაც გვიხსნის, როგორ იქნა ეს რიცხვი მიღებული. შეგიძლიათ შეამოწმოთ, არის თუ არა თქვენს დასკვნაში შემდეგი ინფორმაცია:
| ჩანაწერი დასკვნაში | რას ნიშნავს? |
|---|---|
| „PD-L1 (22C3 pharmDx, Dako Autostainer Link 48)“ | გამოყენებული ანტისხეული და აპარატი; გვიჩვენებს, რომელი წამლის კვლევის შედეგებთან შეიძლება შედეგის შედარება |
| „TPS: 60%“ ან „TPS ≥50%“ | სიმსივნური უჯრედების 60% შეღებილია; ფილტვის კიბოს დროს — „PD-L1-ის მაღალი დონე“ |
| „TPS: 1–49%“ ან „დაბალი ექსპრესია“ | დადებითია, მაგრამ არა მაღალი; მკურნალობა, როგორც წესი, კომბინაციის სახით იგეგმება |
| „TPS <1%“ ან „უარყოფითი“ | სიმსივნურ უჯრედებში მნიშვნელოვანი შეღებვა არ არის |
| „CPS: 15“ | სიმსივნური და იმუნური უჯრედების ჯამის მიხედვით ქულა 15-ია; აღემატება CPS ≥1 და ≥10 ზღვრებს |
| „ცოცხალი სიმსივნური უჯრედების რაოდენობა ≥100“ | ნიმუში შეფასებისთვის საკმარისია |
| „არასაკმარისი მასალა“ ან „შეფასება ვერ მოხერხდა“ | შედეგი სანდო არ არის; შეიძლება საჭირო გახდეს ახალი ნიმუში ან სხვა ბლოკი |
| „დადებითი და უარყოფითი კონტროლი შესაბამისია“ | გვიჩვენებს, რომ შეღებვა ტექნიკურად სწორად ჩატარდა |
თუ თქვენს დასკვნაში მხოლოდ „PD-L1 დადებითი“ წერია, მნიშვნელოვანია იკითხოთ, რომელი ქულა და რომელი ზღვარი იქნა გამოყენებული. რადგან ერთსა და იმავე ქსოვილში TPS შეიძლება 5% იყოს, CPS კი 20, ქულის სახის ცოდნის გარეშე შედეგის სწორად ინტერპრეტაცია შეუძლებელია. პათოლოგიური დასკვნის სხვა ცნებებისთვის იხილეთ ჩვენი გზამკვლევები Ki-67-ის და ქირურგიული კიდის შესახებ.
საკმარისია თუ არა მხოლოდ PD-L1? სხვა ბიომარკერები
PD-L1 იმუნოთერაპიაზე პასუხის პროგნოზირების მხოლოდ ერთ-ერთი ბიომარკერია. გადაწყვეტილების მიღებისას სხვა მარკერებსაც ითვალისწინებენ:
- MSI-H / dMMR: სიმსივნეები, რომლებშიც დნმ-ის აღდგენის სისტემა დაზიანებულია, PD-L1-ისგან დამოუკიდებლად შეიძლება იმუნოთერაპიაზე ძალიან კარგად პასუხობდნენ (დოსტარლიმაბი dMMR კუჭისა და საყლაპავის კიბოს დროს).
- სიმსივნის მუტაციური დატვირთვა (TMB): მრავალი მუტაციის მქონე სიმსივნეებს იმუნური სისტემა უფრო ადვილად ამოიცნობს; TMB და PD-L1 ერთმანეთისგან დიდწილად დამოუკიდებელია (პემბროლიზუმაბი TMB-მაღალი სიმსივნეების დროს).
- მამოძრავებელი გენეტიკური ცვლილებები: ფილტვის კიბოს დროს ისეთი ცვლილებები, როგორიცაა EGFR და ALK, იმუნოთერაპიაზე წინ დგას (გენეტიკური ტესტის პასუხი და ESCAT).
- ვირუსებთან დაკავშირებული სიმსივნეები: HPV-სთან ან EBV-სთან დაკავშირებულ ზოგიერთ სიმსივნეში იმუნური გარემო განსხვავებულია.
- ახალი მიდგომები: მიმდინარეობს კვლევები სიმსივნის გარშემო იმუნური უჯრედების სიმჭიდროვის, გენური ექსპრესიის ხელმოწერებისა და ხელოვნურ ინტელექტზე დაფუძნებული მოდელების შესახებ.
კითხვები, რომლებიც შეგიძლიათ ექიმს დაუსვათ
- ჩამიტარდა თუ არა PD-L1-ის ტესტი? რომელი ანტისხეულით (22C3, 28-8, SP263, SP142) და რომელი ქულით (TPS, CPS, TAP) შეფასდა?
- ჩემი კიბოს ტიპისა და შემოთავაზებული წამლისთვის ჩემი შედეგი რომელ ზღვარზე მაღალია ან დაბალი?
- ცვლის თუ არა ეს შედეგი იმას, მივიღებ იმუნოთერაპიას მარტო თუ ქიმიოთერაპიასთან ერთად?
- რომელ ნიმუშზე ჩატარდა ტესტი (ძირითად სიმსივნეზე თუ მეტასტაზზე)? საკმარისი იყო თუ არა ნიმუში?
- თუ ჩემი შედეგი ზღვართან ახლოსაა, აქვს თუ არა აზრი ტესტის გამეორებას სხვა ბლოკზე ან ახალ ნიმუშზე?
- ჩამიტარდა თუ არა MSI-ის, TMB-ისა და გენეტიკური ტესტები? როგორ მოქმედებს ისინი გადაწყვეტილებაზე?
- „თუ PD-L1-უარყოფითი ვარ, იმუნოთერაპია საერთოდ არ მიშველის.“ არა. ბევრ კიბოში PD-L1-უარყოფით პაციენტებსაც შეუძლიათ იმუნოთერაპიისგან სარგებლის მიღება, განსაკუთრებით ქიმიოთერაპიასთან ერთად; ისეთ მდგომარეობებში, როგორიცაა MSI-H, PD-L1-ს საერთოდ არ ამოწმებენ.
- „თუ PD-L1 მაღალია, მკურნალობა აუცილებლად იმოქმედებს.“ არა. მაღალი PD-L1 პასუხის ალბათობას ზრდის, მაგრამ არ იძლევა გარანტიას; მაღალი PD-L1-ის მქონე პაციენტების მნიშვნელოვანი ნაწილი არ პასუხობს.
- „CPS 10 ნიშნავს 10%-ს.“ არა. CPS პროცენტი კი არა, უერთეულო ქულაა; ეს არ ნიშნავს, რომ სიმსივნური უჯრედების მხოლოდ 10% არის შეღებილი.
- „PD-L1-ს სისხლის ანალიზით ამოწმებენ.“ არა. სტანდარტული PD-L1-ის ტესტი სიმსივნურ ქსოვილზე ტარდება; სისხლში PD-L1-ის გაზომვა დღეს მკურნალობის გადაწყვეტილებისთვის არ გამოიყენება.
- „თუ ერთხელ შემოწმდა, შედეგი არასოდეს შეიცვლება.“ შეიძლება შეიცვალოს. სიმსივნის შიდა ჰეტეროგენულობის, მეტასტაზებისა და მკურნალობის გამო სხვადასხვა დროს და სხვადასხვა ნიმუშში შედეგი შეიძლება განსხვავებული იყოს.
- PD-L1-ის ტესტი (უმეტესად 22C3, ზოგიერთ ცენტრში SP263) თურქეთში ტარდება საუნივერსიტეტო, სასწავლო-კვლევით საავადმყოფოებსა და კერძო პათოლოგიურ ლაბორატორიებში. დასკვნის ფორმატი ცენტრიდან ცენტრამდე შეიძლება განსხვავდებოდეს; თუ თქვენს დასკვნაში ქულის სახე და ანტისხეული არ არის მითითებული, შეგიძლიათ ექიმს სთხოვოთ.
- წამლების რეგისტრაცია თურქეთში (TİTCK, თურქეთის წამლებისა და სამედიცინო მოწყობილობების სააგენტო) უმეტესად ევროპულ დამტკიცებებს მიჰყვება; ამიტომ ზოგიერთი ზღვარი შეიძლება აშშ-ისგან განსხვავდებოდეს.
- SGK-ის (თურქეთის სოციალური უზრუნველყოფის ინსტიტუტი) ანაზღაურება ბევრ ჩვენებაში დამოკიდებულია PD-L1-ის შედეგსა და სამედიცინო საბჭოს დასკვნის პირობებზე. მიმდინარე პირობებისთვის იხილეთ ჩვენი სტატია იმუნოთერაპიის ანაზღაურების პირობების შესახებ.
- ანაზღაურების ფარგლებს გარეთ არსებულ შემთხვევებში შეიძლება დადგეს ჩვენების გარეშე გამოყენების ნებართვის ან საზღვარგარეთიდან წამლის შემოტანის საკითხი; ამ პროცესში მნიშვნელოვანია, რომ PD-L1-ის დასკვნა სრული იყოს.
ხშირად დასმული კითხვები
- რა განსხვავებაა PD-L1-ის ტესტში TPS-სა და CPS-ს შორის?
- TPS მხოლოდ PD-L1-ით შეღებილი სიმსივნური უჯრედების წილია ყველა ცოცხალ სიმსივნურ უჯრედში და პროცენტებით იწერება. CPS კი შეღებილ სიმსივნურ უჯრედებს ლიმფოციტებსა და მაკროფაგებსაც უმატებს, ყოფს ცოცხალი სიმსივნური უჯრედების რაოდენობაზე და ამრავლებს 100-ზე. CPS უერთეულოა და მისი მაქსიმუმი 100-ია; ერთსა და იმავე ქსოვილში ის შეიძლება TPS-ზე მაღალი გამოვიდეს.
- PD-L1-ის რა მნიშვნელობისას ინიშნება იმუნოთერაპია?
- ეს დამოკიდებულია კიბოს ტიპსა და წამალზე. ფილტვის კიბოს დროს TPS ≥50% საკმარისია იმუნოთერაპიისთვის, როგორც ერთადერთი მკურნალობისთვის; უფრო დაბალი მნიშვნელობებისას იმუნოთერაპია, როგორც წესი, ქიმიოთერაპიასთან ერთად ეძლევათ. კუჭის, საყლაპავის, თავ-კისრისა და საშვილოსნოს ყელის კიბოს დროს მოითხოვება CPS ≥1, მეტასტაზური სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს დროს კი CPS ≥10.
- შემიძლია თუ არა იმუნოთერაპიის მიღება, თუ PD-L1 უარყოფითია?
- ზოგ შემთხვევაში — კი. ფილტვის კიბოს დროს იმუნოთერაპია ქიმიოთერაპიასთან ერთად PD-L1-ისგან დამოუკიდებლად შეიძლება გამოიყენონ; MSI-H/dMMR სიმსივნეებისა და მელანომის დროს PD-L1-ს არ ამოწმებენ. თუმცა ზოგიერთ კიბოში, მაგალითად კუჭისა და საყლაპავის კიბოს დროს, თუ PD-L1 1-ზე ნაკლებია, სარგებელი შეზღუდულია და მკურნალობა შეიძლება დამტკიცებული ჩვენებების მიღმა დარჩეს.
- საჭიროა თუ არა PD-L1-ის ტესტის გამეორება?
- ყოველთვის არა. თუმცა თუ ნიმუში არასაკმარისია, შედეგი ზღვართან ძალიან ახლოსაა, ტესტი მრავალი წლის წინ ან სიმსივნის სხვა უბანზე ჩატარდა, ან შედეგი კლინიკურ სურათს არ შეესაბამება, ექიმთან შეგიძლიათ განიხილოთ ტესტის გამეორება ახალ ბიოფსიაზე ან სხვა ბლოკზე.
ლექსიკონი
- PD-1
- T უჯრედების ზედაპირზე არსებული საკონტროლო წერტილის რეცეპტორი, რომელიც დაკავშირებისას T უჯრედს ამუხრუჭებს.
- PD-L1
- სიმსივნურ და იმუნურ უჯრედებზე შესაძლოდ არსებული ცილა, რომელიც PD-1-თან დაკავშირებით იმუნურ პასუხს თრგუნავს.
- იმუნოჰისტოქიმია (IHC)
- ქსოვილის ანათალში ცილის გამოვლენა სპეციალური ანტისხეულებით შეღებვისა და მიკროსკოპით დათვალიერების გზით.
- TPS (სიმსივნური უჯრედების პროპორციის ქულა)
- PD-L1-ით შეღებილი სიმსივნური უჯრედების პროცენტული წილი ყველა ცოცხალ სიმსივნურ უჯრედში.
- CPS (კომბინირებული დადებითობის ქულა)
- შეღებილი სიმსივნური უჯრედების, ლიმფოციტებისა და მაკროფაგების ჯამი, გაყოფილი ცოცხალი სიმსივნური უჯრედების რაოდენობაზე და გამრავლებული 100-ზე; მაქსიმუმი 100.
- TAP ქულა
- შეღებილი სიმსივნური და იმუნური უჯრედებით დაკავებული ფართობის წილი სიმსივნის ფართობში; გამოიყენება ტისლელიზუმაბისთვის.
- თანმხლები დიაგნოსტიკური ტესტი
- ტესტი, რომელიც წამალთან ერთად მტკიცდება, რათა განისაზღვროს, რომელ პაციენტებში გამოიყენება ეს წამალი.
- კლონი
- PD-L1-ის ტესტში გამოყენებული ანტისხეულის სახელწოდება (მაგ., 22C3, 28-8, SP263, SP142).
- იმუნური საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორი
- წამალი, რომელიც ისეთ მუხრუჭებს ბლოკავს, როგორიცაა PD-1, PD-L1 ან CTLA-4, და ამით აძლიერებს იმუნური სისტემის პასუხს სიმსივნეზე.
- სიმსივნის შიდა ჰეტეროგენულობა
- ერთი და იმავე სიმსივნის სხვადასხვა უბანში უჯრედების თვისებებისა და შეღებვის განსხვავება.
DROZDOGAN აკადემიის კომენტარი
PD-L1 იმუნოთერაპიის ეპოქის ყველაზე ხშირად გამოყენებული და, ამავე დროს, ყველაზე სადავო ბიომარკერია. სწორად წაკითხვისას ის მკურნალობის არჩევას აადვილებს, როგორც მარტივი „კი/არა“ ტესტი გამოყენებისას კი შეიძლება შეცდომაში შეგვიყვანოს.
⚡ რატომ არის მნიშვნელოვანი
ფილტვის, კუჭის, საყლაპავის, თავ-კისრის, საშვილოსნოს ყელისა და ძუძუს კიბოს დროს დღეს პირდაპირ PD-L1-ის ზღვრებზეა დამოკიდებული, ვის, როგორ და ანაზღაურების რა პირობით დაენიშნება იმუნოთერაპია. აშშ-ში 2025 წელს დაწესებულმა შეზღუდვამ ამ ზღვრების მნიშვნელობა კიდევ ერთხელ დაგვანახა.
✅ ძლიერი მხარეები
იაფი, ხელმისაწვდომი და სწრაფი ქსოვილოვანი ტესტია. დიდმა III ფაზის კვლევებმა თანმიმდევრულად აჩვენა, რომ PD-L1-ის ზრდასთან ერთად სარგებელიც იზრდება; TPS ≥50%-ის მქონე ფილტვის კიბოს დროს სიცოცხლის ხანგრძლივი მოგება 5-წლიანი მონაცემებით დადასტურდა.
⚠️ შეზღუდვები
სხვადასხვა ანტისხეული, სხვადასხვა ქულა და სხვადასხვა ზღვარი დაბნეულობას იწვევს. სიმსივნის შიდა ჰეტეროგენულობამ, მცირე ბიოფსიებმა და, განსაკუთრებით დაბალი CPS-ის დროს, პათოლოგებს შორის განსხვავებამ შედეგი შეიძლება ზღვრის ერთი მხრიდან მეორეზე გადაიტანოს. PD-L1-უარყოფითი პაციენტების ნაწილიც იღებს სარგებელს.
🩺 პრაქტიკაში
PD-L1-ს ყოველთვის კიბოს ტიპისთვის სპეციფიკური ქულითა და ზღვრით ვაფასებთ, MSI-ის, TMB-ისა და გენეტიკური ტესტების შედეგებთან ერთად. ვითხოვთ, რომ დასკვნაში ანტისხეული და ქულის სახე ეწეროს, ხოლო ზღვართან ახლოს მყოფი ან კლინიკურ სურათთან შეუსაბამო შედეგების დროს ხელახალ შეფასებას ან ახალ ნიმუშს კონსილიუმზე განვიხილავთ.
❓ ღია კითხვები
შეძლებს თუ არა ხელოვნური ინტელექტით დახმარებული დათვლა პათოლოგებს შორის განსხვავების აღმოფხვრას? დაინერგება თუ არა რუტინულ პრაქტიკაში კომბინირებული ბიომარკერები (იმუნური გარემო, გენური ხელმოწერები, სიმსივნური დნმ სისხლში), რომლებიც პასუხს PD-L1-ზე უკეთ წინასწარმეტყველებენ?
დასკვნა: TPS მხოლოდ სიმსივნურ უჯრედებს ითვლის, CPS კი სიმსივნურ და იმუნურ უჯრედებს ერთად. შეღებვის წილის ზრდასთან ერთად იმუნოთერაპიის სარგებელი, როგორც წესი, იზრდება, მაგრამ ზღვრები კიბოს ტიპისა და წამლის მიხედვით იცვლება და PD-L1 პასუხის საბოლოო გარანტია არ არის. თქვენი დასკვნა ექიმთან ერთად შეაფასეთ, ქულის სახის, ანტისხეულისა და თქვენი კიბოს ტიპის გათვალისწინებით.
- ეს სტატია მომზადდა 2026 წლის ოქტომბერში.
- ფილტვის კიბოს მონაცემები ეყრდნობა KEYNOTE-024 და KEYNOTE-042 კვლევებს, თავ-კისრის მონაცემები — KEYNOTE-048-ს, ძუძუს კიბოს მონაცემები — KEYNOTE-355-ს, კუჭის კიბოს მონაცემები — KEYNOTE-859-სა და CheckMate 649-ს, საშვილოსნოს ყელის მონაცემები — KEYNOTE-826-ს; ტესტების შედარება — Blueprint-ის პროექტს; აშშ-ში 2024–2025 წლების შეზღუდვა — FDA-ის საკონსულტაციო კომიტეტის სხდომასა და შესაბამის ცნობებს.
- ზღვრები და დამტკიცებები ქვეყნების მიხედვით განსხვავდება და დროთა განმავლობაში შეიძლება შეიცვალოს; ცხრილი 2026 წლის ოქტომბრის მდგომარეობით ზოგად შეჯამებას წარმოადგენს.
- ილუსტრაციები გამარტივებულია; რეალური შეფასებისას გაცილებით მეტი უჯრედი ითვლება. აკადემიის კომენტარი ჩვენი მოსაზრებაა.
- ეს სტატია სამედიცინო რჩევა არ არის; თქვენი PD-L1-ის შედეგი მკურნალ გუნდთან ერთად შეაფასეთ.
წყაროები
- Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Five-year outcomes with pembrolizumab versus chemotherapy for metastatic non-small-cell lung cancer with PD-L1 tumor proportion score ≥50%. J Clin Oncol 2021;39:2339-2349. doi:10.1200/JCO.21.00174
- Mok TSK, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042). Lancet 2019;393:1819-1830. doi:10.1016/S0140-6736(18)32409-7
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048). Lancet 2019;394:1915-1928. doi:10.1016/S0140-6736(19)32591-7
- Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced triple-negative breast cancer. N Engl J Med 2022;387:217-226. doi:10.1056/NEJMoa2202809
- Rha SY, Oh DY, Yañez P, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859). Lancet Oncol 2023;24:1181-1195. doi:10.1016/S1470-2045(23)00515-6
- Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649). Lancet 2021;398:27-40. doi:10.1016/S0140-6736(21)00797-2
- Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. Pembrolizumab for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. N Engl J Med 2021;385:1856-1867. doi:10.1056/NEJMoa2112435
- Tsao MS, Kerr KM, Kockx M, et al. PD-L1 immunohistochemistry comparability study in real-life clinical samples: results of Blueprint phase 2 project. J Thorac Oncol 2018;13:1302-1311. doi:10.1016/j.jtho.2018.05.013
- U.S. Food and Drug Administration. Oncologic Drugs Advisory Committee meeting: immune checkpoint inhibitors in HER2-negative gastric/GEJ adenocarcinoma and esophageal squamous cell carcinoma. 2024 წლის 26 სექტემბერი. fda.gov
- Targeted Oncology. Checkpoint inhibitors in advanced upper GI cancers after 2024 FDA shift. 2026 წლის 25 მარტი. targetedonc.com
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
