Erste FDA-Zulassung einer doppelten Immuntherapie bei Lungenkrebs: Ipilimumab plus Nivolumab

Am 15. Mai 2020 genehmigte die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs zur Erstlinienbehandlung die Nivolumab (Opdivo) plus Ipilimumab (Yervoy) genannten Immuntherapien als Kombination. Die Patienten dürfen keine genomischen Tumorveränderungen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) aufweisen. Ihre Tumoren müssen nach einem FDA-zugelassenen Test PD-L1 ≥ 1%, also positiv, sein.

Gleichzeitig genehmigte die FDA außerdem PD-L1 IHC 28-8 pharmDx (Agilent Technologies, Inc.) als diagnostischen Test zur Bestimmung des PD-L1-Spiegels bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK) für die Behandlung mit Nivolumab plus Ipilimumab.

Die Kombination Opdivo plus yervoy hatte bereits FDA-Zulassungen zur Behandlung von Melanom (2015), Nierenkrebs (2018) und MSI-H/dMMR-positivem kolorektalem Krebs (2018) erhalten.

Die CHECKMATE-227-Studie

Die Wirksamkeit dieser doppelten Immuntherapie als Erstlinienbehandlung von Lungenkrebs wurde bei zuvor nicht gegen Krebs behandelten Patienten mit metastasiertem oder rezidiviertem KHDAK in einer randomisierten, offenen, mehrteiligen klinischen Studie namens CHECKMATE-227 untersucht.

In Teil 1a der Studie wurden 793 Patienten mit einem PD-L1-Spiegel ≥ 1% aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip einem der folgenden beiden Arme zugeordnet:

• 396 Patienten Nivolumab plus Ipilimumab
• 397 Patienten platinbasierte Zweifach-Chemotherapie

Ergebnisse

• Diese Studie zeigte bei PD-L1-positiven Patienten im Vergleich zu einer Behandlung mit platinbasierter Zweifach-Chemotherapie eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens für Patienten, die Nivolumab plus Ipilimumab als Immuntherapie erhielten.
• Das mediane Gesamtüberleben betrug im Immuntherapiearm 17,9 Monate und im Chemotherapiearm 14,1 Monate.
• Es wurde festgestellt, dass ein Behandlungsbeginn mit der doppelten Immuntherapie das Sterberisiko um 21% senkte.

Das durch eine verblindete unabhängige Prüfstelle ermittelte mediane progressionsfreie (ohne Fortschreiten der Erkrankung) Überleben betrug im Nivolumab-plus-Ipilimumab-Arm 5,1 Monate und im Arm mit platinbasierter Zweifach-Chemotherapie 5,6 Monate (HR 0,82;95% CI: 0,69, 0,97). Die bestätigte Gesamtansprechrate betrug im Immuntherapiearm 36% und im Chemotherapiearm 30%. Die mediane Ansprechdauer lag unter Nivolumab plus Ipilimumab bei 23,2 Monaten und unter platinbasierter Zweifach-Chemotherapie bei 6,2 Monaten.

Die häufigsten bei ≥20% der Patienten mit Nivolumab-plus-Ipilimumab-Kombination in CHECKMATE-227 beobachteten Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Hautausschlag, Appetitminderung, Muskel-Skelett-Schmerzen, Durchfall / Kolitis, Atemnot, Husten, Juckreiz, Übelkeit und Hepatitis (siehe Nebenwirkungen von Immuntherapien).

Die bei metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs empfohlenen Dosen betragen bei Patienten ohne nicht akzeptable Nebenwirkungen oder Krankheitsprogression bis zu 2 Jahre lang 3 mg/kg Nivolumab alle 3 Wochen und 1 mg/kg Ipilimumab alle 6 Wochen. 

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen