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Prof. Dr. Mustafa Özdoğan · Facharzt für medizinische Onkologie

Was bedeutet ALK-positiv? Vergleich der Erstbehandlungen bei ALK-mutiertem Lungenkrebs

Was bedeutet ALK-positiv? Vergleich der Erstbehandlungen bei ALK-mutiertem Lungenkrebs

Die ALK-Fusion (anaplastische Leukämiekinase) ist eine potenziell krebsfördernde genetische Veränderung. Diese Mutation führt zur Fusion (Vereinigung) zweier Gene. Das Fusionsgen verursacht abnormes Zellwachstum und Krebsentstehung. ALK-Fusionen treten besonders bei bestimmten Tumorarten wie nichtkleinzelligem Lungenkrebs (KHDAK) auf. Dafür gibt es Medikamente wie ALK-Inhibitoren. Sie zerstören Zellen, die das ALK-Fusionsprotein bilden, und verlangsamen oder stoppen so das Tumorwachstum.

Ein wesentlicher Teil neuer Krebsmedikamente erkennt genetische Veränderungen und greift sie gezielt an. Sie heißen intelligente oder zielgerichtete Medikamente als Bezeichnung.

Nachfolgend sehen Sie Medikamente gegen die ALK-EML4-Fusionsmutation, ein wichtiges Lungenkrebsziel, mit anderen Worten Behandlungen von ALK-positivem Lungenkrebs in der Übersicht.

Zwischen ALK-Inhibitoren können Unterschiede in der Nebenwirkungshäufigkeit bestehen. Allgemein werden häufig Kopfschmerzen, Schwäche, Bluthochdruck, Diarrhö (Durchfall), Bauchschmerzen, Übelkeit, Anämie und Neutropenie (verminderte weiße Blutzellzahlen) berichtet. Selten können manche ALK-Inhibitoren auch Nebenwirkungen an Herz, Nieren oder anderen Organen verursachen. Die passende Arzneimittelauswahl richtet sich meist nach Allgemeinzustand, anderen Behandlungen und Nebenwirkungen des Patienten.

Quellen

1. ASCEND-4 Çalışması: Referans: Soria J-C, Tan DSW, Chiari R, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10072):917-929. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30123-X

2. CROWN Çalışması: Shaw AT, Bauer TM, de Marinis F, et al. First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029. DOI: 10.1056/NEJMoa2027187

3. ALTA-1 Çalışması: Kim DW, Tiseo M, Ahn MJ, et al. Brigatinib in Patients With Crizotinib-Refractory Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: A Randomized, Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 2017;35(22):2490-2498. DOI: 10.1200/JCO.2016.71.5904

4. ALEX Çalışması: Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(9):829-838. DOI: 10.1056/NEJMoa1704795
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